心血管疾病基因检测 |
许多心血管疾病都有遗传基础，家族史对估计疾病的遗传易感性的影响早已为人所知。但仅由于开发有效的分子遗传学检测程序，才可以在临床检查中包括详细的遗传分析，并且除了更精确的诊断分类外，有时还可以为预后和治疗做出宝贵的贡献。本文旨在解决针对心血管疾病进行基因检测的所有重要方面。除了法律要求和道德原则外，这还包括针对该领域日常工作的有用提示。产前基因检查不是这项工作的主题。2009年的声明：“确定在基因检查的背景下进行基因检查和基因分析的要求，以及使用基因样本和数据，并防止基于遗传特征的歧视，特别是国家尊重和保护人的尊严和信息自决权的义务”。GenDG适用于医学目的的基因检查。用于研究目的的遗传研究不属于该法的范围。所有基因检查均需要医生预约。必须在诊断性基因检查和预测性基因检查之间进行区分。简单的医生保留适用于诊断测试，即。这项检查也可以由家庭医生委托。预测性基因检查只能由人类遗传学专家或具有其专长领域中的基因检查资格的其他医生进行，只要他们获得专家或其他头衔。发起医生始终是“负责任的医疗人员”。
对已经生病的人进行诊断测试，以确认可疑的临床诊断或能够拒绝该诊断。它也可以用来阐明是否存在与外部因素一起可以引发疾病或影响药物效果的遗传特征。然而，在预测性测试的背景下，分子遗传分析是在受试者仍无症状的时间点进行的。预测诊断用于识别易患疾病的遗传缺陷。预测性基因检查还包括健康亲戚的杂合测试。在大多数情况下，只会得到一个概率陈述，因为并非所有测试阳性的人都一定会生病。所谓的“不完全外显”的原理也适用于许多心血管疾病。另外，暴发的时间和疾病进展的严重性通常不能使用突变检测来预测。在进行任何基因诊断之前，医生必须提供信息并且患者必须获得书面同意。澄清是关于以中立的方式传递信息。必须告知患者基因检测的含义和目的以及范围和意义。应讨论对结果的了解以及可能的治疗和预防措施所带来的健康风险。此外，必须使患者了解其“不知情权”和撤回同意的权利。提供的信息记录在患者档案中。只有在医生同意或确认医生同意的情况下，允许实验室开始分子遗传分析。人类基因实验室通常会提供符合GenDG的同意声明表格。诊断性基因检测和预测性基因检测之间的区别不仅会影响负责任医生的资格，而且会影响法律规定的检测程序。这主要涉及“遗传咨询”。就内容而言，遗传咨询超出澄清范围，以个人和患者为中心，并专注于处理测试结果。遗传诊断委员会的指南概述遗传咨询的资格和内容要求。
用于诊断分析：在进行基因检测之前应提供遗传咨询并报告结果。必须提供遗传咨询，以报告异常发现或非治疗性疾病的结果。用于预测分析：遗传咨询必须在基因检测之前进行，并报告结果。只有合格的医生才可以提供遗传建议。专家包括人类遗传学专家，附加称呼“医学遗传学”的医生以及具有符合GEKO准则“专家遗传学建议”资格的医生。在2016年7月过渡期过后，各个医学协会的法规将适用于获得专业遗传咨询的资格。作为医学协会之间的共识，似乎已经出现了，作为专家工作超过5年并提供遗传建议的医学同事可以通过理论知识控制和交流培训继续获得资格。在获得专业证书后，具有不到5年专业经验的医生必须完成72小时的课程，包括理论和实践交流部分。在个人交流结果之后，总是要写一份书面报告。这也要遵守某些正式标准。收件人是患者本人，也要治疗或推荐医生的医生只有在获得患者书面同意后才能收到报告，这是符合GenDG的同意声明的一部分。在简短介绍之后进行基因检测，结果报告是该报告的核心信息。建议将结果行与文本的其余部分分开，并以这样一种方式进行表述，以使读者可以快速，清楚地了解调查的结果，并排除误解。然后在不使用技术术语的情况下，对发现进行解释，并说明测试结果是否回答基因检查所基于的问题。应讨论治疗效果，最后应探讨该发现对家庭成员的意义。患有遗传性心脏病和循环系统疾病且在成年或中青年时期被诊断出的患者通常已经有孩子，对他们而言，基因测试的结果通常比对测试者本人更为重要，家庭成员也具有遗传特征的风险如果遗传是已知的，则可以从疾病的诊断中推论得出。但禁止负责共同治疗的医生告知亲属可能的遗传风险。是否以及在何种程度上告知家人有关现有风险的完全由患者决定。
测试结果必须保存10年，然后销毁。正是由于研究结果对家庭成员的重要意义，可以在书面同意的框架内约定更长的保留期限，但随后必须在逻辑上予以保证。样本材料只能用于获得目的，然后必须立即销毁。尽管如此，经患者书面同意，该材料仍可用于某些其他目的，例如在实验室进行质量保证。对于遗传咨询医生来说，重要的是要知道违反法律规定的行为是刑事或管理犯罪。这主要包括未经同意进行基因检测，违反医生的保留或破坏义务，超出检测目的并在保险业中使用检测结果。最高刑罚为监禁一年，违法行为的范围在5,000欧元至300,000欧元之间。遗传知识在许多方面都很特殊。遗传信息对于健康发展和个人生活计划可能非常重要，包括伴侣选择和繁殖问题。另外，关于一个人的遗传知识是“超个人的”，即H。他们还可以得出关于家庭成员处置的结论。在经常是多因素的心血管疾病领域中，用于预测未来疾病的基因检测只能提供风险预后-通常无法准确衡量疾病的风险，发生时间和严重程度。此外，遗传知识通常与诊断相关，而不是治疗。与疾病的预防或治疗相比，对疾病发展的机理了解更多。预测性基因测试仅以概率陈述的形式预测疾病，而没有提供随附的治疗方法。这种矛盾会使有关人员在心理上没有安全感。因此，在进行基因诊断时，负责任的医生应了解以下基本道德原则：个人自决权：患者有权知道和不知道。通过遗传咨询，医生应使他能够做出明智的决定，以决定是否进行什么检测以及将哪些发现传递给家庭成员。对疾病和健康的理解：由于遗传确定的疾病风险增加而引起的健康和疾病之间的状态现在也称为“病态的健康人”。与其让遗传易感性疾病的知识带来不确定性，不如让医生明确告知受影响的人如何积极利用基因检测结果，例如采取早期发现措施或避免其他风险因素。澄清从基因测试得出的预测结果的剩余不确定性是医生的中心任务。社会公正：基因测试结果绝不能导致不利-不论是在人寿和健康保险领域还是在工作场所。
在临床上合理地怀疑遗传引起的疾病的情况下，进行基因检查的常规程序通常包括至少2次门诊就诊。对于第一次演示，理想情况下，患者应随身携带所有相关的先前检查结果，如果可能的话，应携带其家人的检查结果。其次是记录的回忆和发现，3代人的家庭回忆，检查目的确定以及教育和必要时的遗传咨询。咨询的时间估计至少为30分钟。经过足够的反射时间后，抽取血液，并将适当的样本发送到委托实验室。特殊的包装材料可以从人类遗传实验室获得。如上所述，诊断基因检测也可以由相应的全科医生作为“负责任的医疗人员”在任何时候进行委托。但是，由于所需时间和专门知识，转诊到专门中心的情况更为普遍。委托人类基因实验室服务的合同医生使用“样本10-作为委托服务进行实验室测试的推荐表格”。对于具有法定健康保险的患者，通常会要全科医生与患者一起填写实验室证明。分子遗传学分析超出全科医生的预算范围。然而，实际上，由于许多普通从业者对法规没有足够的了解，因此该程序非常困难，因此担心分析会加重他们的实验室预算。肿瘤基因检测网的经验表明，通常可以通过与同事进行个人联系或发送患者特定的信息文档来预先消除这些问题。与适应症有关的发现，例如B.医生的来信，以便委托实验室可以确定基因分析的范围。根据检查的复杂程度，可以在2到6周后得到结果。在第二次介绍中，通常会讨论研究结果，包括遗传咨询。最后，将报告发送给患者。
统一评估标准中的人类遗传学领域在2016年7月1日进行重组，这不仅是因为服务范围的显着增加。通过适应当前的科学和技术状态，从以方法为中心的方法向着发病机理和潜在突变机制的方向转变了。这意味着，对于有法定保险的患者，现在也可以使用高通量技术。通过实验室证书样本10订购分子遗传服务时，自EBM改革以来未指定例外代码32010，因为该件只包含EBM第11章的服务，而该代码始终未包含在实验室预算中，因此该控件不需要删除的代码号将。这些治疗案例的获利奖金也得到了补偿。新的EBM区分几种单基因疾病的适应症特异性遗传学体外诊断和综合症或罕见病的体质遗传变化的体外诊断。从心血管领域一种，结缔组织疾病和家族性胸主动脉瘤。其他大多数家族性心血管疾病都属于后者。不依赖于方法的突变搜索，包括使用NGS进行的基因组检查，仅限于最大25kb的编码序列。只有在个别情况下详细说明医疗必要性的情况下，才可以搜索超过25kb的变化。被保险人必须经过其健康保险公司的检查，并提交具有科学依据的医学意见。报告的准备不是委托它的医生的责任，而是执行突变搜索的同事的责任。联邦卫生部批评这一复杂程序；但是，全国法定健康保险基金协会和全国法定健康保险医师协会已对这一申诉提出具有中止效力的诉讼，因此该法规迄今仍未生效。为这些特别复杂的调查商定了预算外薪酬。这意味着数量的增加不仅以整个医学专业为代价。
特别是在心血管领域，由于遗传异质性疾病通常具有10至30个潜在的疾病基因，因此必要的分析通常超出了这些要求。不幸的是，在收到第一个转诊单或随后三个季度的首次服务账单之后，就无法再为进一步的分子遗传学服务付费。由于新技术经常可以获取遗传分析的原始数据，因此该过程令人遗憾，但是只能根据EBM进行生物信息学评估。根据EBM通常允许最早在4年后对GOP11513和11514的数据记录进行后续分析。大型NGS专家组分析通常包含病原学意义不清楚的变体，由于所有相关疾病基因都必须进行一次分析，因此仅对索引患者产生全部费用。作为对亲戚的级联筛选的一部分，仅对已证实的家族突变进行测试。对于私人研究任务，费用通常较高。可能会产生数千欧元的费用。因此，建议从进行检查的实验室获得单独的费用估算，并澄清费用是否将由您的私人健康保险公司承担。费用估算应附有医学依据，说明对患者及其家人的任何治疗后果。许多心血管疾病是家族性的。经典单基因心血管疾病的成年期患病率是相当低的。大多数病例是复杂的，多基因的疾病，不是由基因的遗传变化引起的，而是许多遗传因素以及环境影响在其发展中起作用。由于多因素的起源，对这些多基因疾病的基因研究通常是无用的。
单基因和多基因心血管疾病，其中通常存在遗传缺陷，且效果显着。复杂的多基因心脏和循环系统疾病是由许多不利的基因变异引起的，每个变异影响不大。从遗传学的角度来看，心肌病，离子通道疾病和家族性高胆固醇血症有许多相似之处。它们通常以常染色体显性方式遗传，具有不完全的外。并非每个突变携带者都会自动生病，并且具有明显的表型变异性，即使在同一个家族中，其特征也具有不同的侵袭性形式。对于这些疾病中的每一种，在负责任基因的数量和基因内已改变的部分的位置方面都存在遗传异质性。对于受影响的家庭，突变通常是特定的，有时甚至是独特的。基因测试的信息价值取决于多种因素：1、从疾病本身来看：有些疾病可以以较高的概率正确地检测出遗传原因，而那些疾病可以减少灵敏度;2、基因测试被清除的可能性总是取决于表型的强度：临床诊断越确定，基因测试就越好；3、是VUS的测试声明，信息量很少的DNA变体受到限制。即VUS通常代表假阳性测试结果。由此可见，心血管疾病的遗传诊断决不能用作筛查方法。它代表全面的心脏病学评估的组成部分，通常应以表型为导向使用。此外，必须指出的是，即使使用诊断方法，即使在诊断敏感性较高的疾病中，索引患者的阴性测试结果也不会排除该疾病的存在。
根据疾病进行基因诊断的益处：显示针对个体心血管疾病进行基因诊断的建议水平以及为进行基因检测而明确的敏感性。在德国心脏病学会和德国儿科心脏病学会的立场文件中对进行心血管疾病的基因诊断的适应症进行了表述。对各个适应症类别的分配基于测试程序的敏感性以及基因检查在诊断，治疗和预后方面的贡献。由于不存在随机研究，因此一种。根据注册表数据和案例报告，提出的所有建议均具有证据级别C。显示最重要的适应症以及遗传诊断对诊断，预后和治疗的贡献。V.遗传诊断是长QT综合征非常重要，儿茶酚胺多形性室性心动过速，肥厚型心肌病和致心律失常性右心室发育不良。如果像在其他疾病中一样，在索引患者中检测到基因突变，肿瘤基因检测网建议对一级亲属进行杂合性诊断，以检测或排除该家族性突变，但前提是分子诊断可立即产生诊断，治疗和预后结果。总之，分子遗传学的技术进步为心脏病学开辟新的诊断可能性。但是，这些创新还包括许多与内容相关的法律和行政挑战。在日常临床实践中实际使用基因诊断的最重要说明是：基因检查必须经过简单或合格的医生预约。如果没有书面信息和患者书面同意，不得进行基因检查。必须遵守遗传咨询规定。必须保证按时销毁数据和样本。遗传诊断不是筛选方法。它们的重要性取决于疾病本身和临床表型的程度。对于那些受影响的人，转诊到专门的门诊诊所以获取遗传性心脏病和循环系统疾病是很有意义的。基因检测的诊断作用占主导地位。目前，预后和治疗的益处仅限于个别情况。 |
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