【佳学基因检测】遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征及富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌靶向药物基因检测临床试验
关键词:富马酸,水合酶,缺陷型,靶向药物,临床治疗
在转移性富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌FHdRCC中,使用免疫检查点抑制剂(ICI)、mTOR抑制剂、多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和各种组合的治疗方案在过去已经过测试。仅在一小部分富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌FHdRCC病例中发现肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞中的PD-1/PD-L1表达。由于ICIs未能诱导令人满意的应答率,因此应仅向PD-L1阳性肿瘤患者提供ICIs靶向药物治疗。据报道,mTOR和VEGF的双重抑制导致ORR率高达44%,而仅用mTOR抑制治疗的患者没有反应。TKIs优于mTOR抑制剂或ICIs靶向药物单药治疗,ORR高达64%,进展时间为11.6个月。卡布他尼被批准用于转移性肾细胞癌,可能是遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征HLRCC的先进TKI。在阿凡达试验(NCT01130519)中,贝伐单抗和厄洛替尼的联合治疗在HLRCC患者中显示了有希望的初步结果。与散发性乳头状肾细胞RCC相比,HLRCC队列的ORR为72%,PFS中位数为21.1个月,分别为35%和8.8个月。该组合的一线研究结果显示,接受贝伐单抗和厄洛替尼治疗的富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌FHdRCC患者的ORR为50%,PFS中位数为13.3个月,令人印象深刻的疾病控制率为90%(47)。使用二甲双胍对AMPK进行药物再激活也可能是治疗FHdRCC的一种有前途的方法。血管内皮生长因子/表皮生长因子受体抑制剂万替尼与二甲双胍的联合应用已在II期研究(NCT02495103)中进行了测试,但由于万替尼缺乏可用性而未继续进行。佳学基因解码总结了富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌FHdRCC患者的所有注册研究。
Ongoing clinical trials in HLRCC and FHdRCC.
HLRCC |
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bevacizumab + erlotinib + atezolizumab |
II |
CR |
second line |
recruiting |
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pamiparib + temozolomide |
II |
ORR |
second line |
recruiting |
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vandetanib + metformin |
I/II |
MTD/ORR |
second line |
terminated |
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bevacizumab + erlotinib |
II |
ORR |
first/second line |
active, not recruiting |
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FHdRCC |
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talazoparib + avelumab |
II |
ORR |
second line |
recruiting |
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sintilimab + axitinib |
II |
PFS, ORR |
first line |
recruiting |
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sintilimab |
II |
PFS |
second line |
not yet recruiting |
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Study number |
Agents |
Phase |
Primary endpoint |
Therapy setting |
Status |
CR,有效响应;ORR,客观见效率;PFS,无进展生存率;MTD,贼大耐受剂量。根据临床资料确定状态。政府于2022年2月8日评估。
肾脏细胞癌基因解码靶向药物基因检测的未来研究方向可能涉及在谷氨酰胺分解水平上靶向癌细胞代谢,以减缓TCA循环活性并避免富马酸积累。基因检测FH缺陷细胞的严格精氨酸依赖性也表明精氨酸剥夺是一种合适的治疗方法。此外,以TCA周期依赖性方式产生ATP的氧磷可通过二甲双胍或阿托伐醌和三氧化二砷(50)等药物靶向,以通过AMPK激活恢复致瘤代谢,使用该靶向药物的前提是副作用可控。在基因检测结果指导下基于基因治疗的靶组织缺陷酶替换是目前治疗代谢性疾病的一项种研究途径,可能是帮助改善FH缺陷肾细胞癌RCC治疗机会的贼终目标。此外,针对表观遗传学机制降低代谢变化的致癌影响可能对转移性富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌FHdRCC患者也有效。
(责任编辑:佳学基因)