【佳学基因检测】泌尿科应当做基因检测的适应症

随着测序技术的普及和成本的下降，肾科医生将越来越多地将临床基因检测纳入他们的诊断设备。

这些新技术有可能在系统性地证明其效用之前被过早采用。因此，需要对不同队列进行大型多中心研究，以制定关于肾病遗传检测适应症和实用性的循证指南。

目前，建议将基因检测作为儿童肾脏疾病患者诊断工作的一部分，尤其是对这些具有非诊断性临床表征的患者。对于成年患者，建议只对那些强烈怀疑患有已知遗传性肾病的患者进行基因检测。遗传检查的其他指征包括具有强大遗传基础的表型，如CAKUT，除基于NGS的方法外，CMA似乎是一种有价值的一线诊断模式。某些临床疾病也可能值得进行基因检测，例如诊断结果将使患者能够避免经历不必要的侵入性程序（例如，肾结核患者的肾活检）或防止他们接受具有实质性不良影响的无效且昂贵的治疗（例如，对遗传性SRN患者进行类固醇治疗）。对于临床特征和/或有单基因X连锁肾病病史的女性，如X连锁阿尔波特综合征（OMIM 301050）或法布里病（OMIM 301 500），也建议进行基因检测，因为虽然这些疾病的女性携带者通常表现出比男性更温和（通常是亚临床）的表型，但她们可以发展成为严重疾病。目前，临床医生一般建议从疾病特异性基因检测包开始，如果结果为阴性，则进行孟德尔组，WES或WGS基因检测。

在评估潜在活体肾脏捐赠者时，也建议进行基因检测，发现患有ADPKD等常染色体显性遗传性肾脏疾病（OMIM 173900、613095、600666）或具有非典型溶血性尿毒症综合征遗传易感因素的捐赠者禁止捐赠。在这种情况下，阳性结果不仅可以指导供体的选择，还可以告知肾脏预后。例如，在PKD1突变导致的ADPKD患者中（OMIM 173900），功能缺失突变的患者比错义突变的患者病情更严重，进展更快。常染色体隐性遗传病携带者通常被认为是合适的肾脏捐赠者，因为隐性致病基因处于杂合状态的个体预计不会发生疾病。然而，关于携带者中较温和的亚临床疾病表型的报告表明，这些人患肾病的风险比以前认为的要高，因此可能需要进行肾病监测。例如肝肾受累（肾脏回声和/或肾囊肿）在ARPKD（OMIM 263200）患者的专性杂合子父母中发现，在ATP6V1B1突变杂合子个体中观察到了轻度肾酸化缺陷和肾结石，该突变与远端肾小管酸中毒伴耳聋（OMIM 267300）有关。因此，需要更多的研究来评估携带者状态对肾功能的长期影响，发展为肾脏疾病的风险，以及肾脏捐献后的结果。

现有的流行病学和遗传学研究支持在病因不明的肾病中使用基因检测，特别是在有早发性肾衰竭家族史的情况下。2017年美国肾脏数据系统报告指出约14%的成人和约19%的儿科ESRD患者的临床诊断为“其他”或“未知”，欧洲肾脏协会-欧洲透析和移植协会以及澳大利亚和新西兰透析和移植登记处报告了类似的统计数据。由于肾活检在ESRD中通常是禁忌的，基因检测是一种很有前途的诊断工具，病例报告证明了基因检测结果这类患者群体中的实用性。例如，一名12岁男童被认为患有非综合征性婴儿期视网膜营养不良症，经过基因检测被证明是:赛尼奥综合征5型后，发现了以前未诊断出的CKD，从而开始了预先计划的透析治疗、适当的肾移植供体选择和高危家庭成员的监测。同样，在不明原因的家族性ESRD患者中检测INF2介导的局灶节段性肾小球硬化（OMIM 613237）和LMX1B肾小球病（OMIM 161200）有助于提前为移植做准备并选择供体。

因为这些诊断与疾病反复的低风险相关，并指示对候选亲属供体进行基因筛查。基因诊断也可以导致靶向治疗和移植效果的改善。例如，对一名病因不明的67岁终末期肾病妇女进行的基因检测显示患者具有腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）缺乏症（OMIM 614723）；结果采用黄嘌呤脱氢酶抑制剂治疗（别嘌呤醇）预防了该患者晶体肾病的反复和同种异体移植物的丢失。考虑到病因不明的肾脏疾病的显著流行，即使基因检测的诊断率很低，也可能对临床护理产生很大影响。