【佳学基因检测】遗传病莫比乌斯综合征的基因检测及遗传阻断

遗传病基因检测导读？

莫比乌斯综合征（Moebius 综合征）基因检测是对一种复杂、罕见的后脑发育异常进行的基因信息分析临床辅助诊断检测。在标准化人体疾病表征命名出现以前，被指代为外展神经和面神经先天性麻痹的组合，通常伴有其他特征，包括口面部畸形、肢体缺陷以及肌肉骨骼、行为和认知异常。虽然临床、神经病理学和透视检测所得到的结果综合表明 Moebius 综合征不是单一类型的疾病，但这些和许多其他对该病症的研究因不同的诊断标准而混淆。缺乏标准化的诊断标准使莫比乌斯综合征患者的临床评估、预后确定和遗传分析基因检测变得复杂。为了解决这一问题，基因解码临床医生和研究人员于 2007 年在两年一度的莫比斯综合症基金会研究会议上开会，并将经典莫比斯综合症的贼低诊断标准定义为“先天性、单侧或双侧、非进行性面部无力和有限的眼睛外展。”

佳学基因检测研究莫比乌斯综合征基因检测的目的是通过展现大量被诊断患有莫比乌斯综合征的个体的眼部和面部表型，以确定他们是否符合贼低诊断标准。佳学基因还通过基因检测分析了参与者的 DNA 中的 HOXA1、HOXB1 和 TUBB3 基因突变（据报道会导致莫比乌斯综合征的非典型形式），以试图确定该疾病的基因序列变化方面的原因。

Moebius 综合征的正确诊断对于进行相关的预后讨论、适当的基因检测遗传咨询以及富有成效的基因发现和测试至关重要。 Moebius 综合征患者的临床表现也可能出现在其他情况下或单独出现，因此有时很难正确诊断个体患者。在莫比乌斯综合征的基因检测及遗传阻断中，佳学基因检测定义了确认 Moebius 综合征诊断所需的步骤（患者必须同时具有面部麻痹和运动缺陷），并将具有外展缺陷的经典 Moebius 综合征与非典型 Moebius 综合征（垂直注视受限，伴或不伴主要位置外斜视）区分开来).

在被认为患有莫比乌斯综合征的 112 名参与者中，只有 91 人符合贼低诊断标准。这种诊断上的混淆很可能是由于文献中使用的不同表型描述所致。此外，Moebius 综合症很罕见，做出诊断的人的专业知识也各不相同。例如，患有肢体异常或其他通常与莫比斯综合征相关的特征并伴有面瘫或外展受限（但不是两者）的患者也可能被不熟悉贼低诊断标准的临床医生诊断为莫比斯综合征。同样，如果先天性面神经麻痹患者同时被诊断为内斜视（一般人群中有 1-2% 存在这种情况），则在评估水平斜视方面没有经验的检查者可能会错误地诊断出 Moebius 综合征。然而，先天性面瘫与伴发内斜视的关联可能并非有效巧合：例如，患有遗传性先天性面瘫和伴发内斜视的近亲父母的两个兄弟姐妹是据报道具有该表型的两个家族之一基因检测结果为HOXB1基因纯合突变。第二个家庭中的两个受影响的兄弟姐妹贼初也被误诊为患有Moebius综合征。无论是在本研究还是在先前的报告中，均未在经典Moebius综合征患者中发现HOXB1突变。

四名未达到莫比乌斯综合征的参与者的发现与 CFEOM3 的诊断一致。两个含有 E410K TUBB3 基因突变基因检测结果，第三个含有 R262H 基因突变检测结果，之前曾报道过该基因突变会导致 CFEOM3。第四个参与者有一个独特的 TUBB3 E410V 基因检测突变和符合 E410K TUBB3 综合征的临床诊断结果。 E410K 基因突变现在被称为“TUBB3 E410K 综合征”，其临床特征包括 Kallmann 综合征（低促性腺激素性腺功能减退症和嗅觉丧失）、刻板的中面发育不全、智力和社交障碍，在某些情况下还包括声带麻痹、气管软化症、周期性呕吐对丙戊酸有反应，以及独特的 MRI 异常。携带 TUBB3 E410V 和 R262H 的先证者数量太少，无法有效定义由此产生的表型，但 TUBB3 氨基酸替代也导致了额外的神经系统体征和症状。必须将这些患者与典型的 Moebius 综合征患者区分开来，以便搜索上述相关发现并在必要时治疗低促性腺激素性腺功能减退症和周期性呕吐。

有 3 名同时患有斜视和外展受限的参与者遇到了 MDC，但他们也有垂直运动受限。一个人有外斜视和向下注视受限，这两种情况在 88 名遇到 MDC 的 Moebius 综合征参与者中都没有观察到。其余两个人的一只或两只眼睛有效眼肌麻痹。可能有人认为这种表型代表了 Moebius 综合症谱系的严重一端，但考虑到整个经典 Moebius 组中甚至没有轻微的垂直运动限制，这似乎不太可能。考虑到很少观察到具有严重运动受限，尤其是垂直受限和/或外斜视的参与者，并且在 7 例中有 4 例具有 CFEOM3 的特征（经过基因确认），该组中的所有参与者有时被描述为“非典型莫比斯综合症”可能具有不同于经典莫比斯综合症的病理生理学。因此，为避免混淆，我们建议不应将垂直凝视受限和/或主卧位外斜视的患者归类为典型或非典型 Moebius 综合征。其他人描述了因 Moebius 综合征而遇到 MDC 的患者，他们也有伴有或不伴有上睑下垂的垂直凝视缺陷。其中包括 Cronemberger 等人的 1 号患者，Verzijl 等人的 30、35 和 36 号患者，Carta 等人描述的“Moebius 模式 C”患者，以及其他被描述为“Moebius 综合征”的已发表病例。一部分患者可能患有 CFEOM，特别是那些同时患有上睑下垂的患者可能携带 TUBB3 突变。

在将没有 Moebius 综合征的参与者与垂直受限和/或外斜视的病例从队列中分离出来后，经典 Moebius 参与者的临床发现变得更加一致。所有具有经典 Moebius 的人都有明显的双侧外展缺陷和有效垂直凝视以及面部无力。其中 41% 在主要位置上是正交各向异性的（Carta 将其描述为“模式 A”），而 59% 则呈现内斜视（“模式 B”）。超过 80% 的人至少有轻微的内收缺陷，并且在大多数人中，内收缺陷严重到足以模仿水平凝视麻痹。典型的 Moebius 综合征患者经常报告内收缺陷，大约 50% 的患者报告有水平凝视麻痹。大约一半的参与者观察到正交斜视和双眼视觉，略高于 Carta 描述的 41%。神经支配障碍也很常见。没有患有经典莫比斯综合征的参与者有阳性家族史，也没有人被发现在任何测序基因中有突变。

在基因解码患有经典莫比斯综合症的参与者中也发现了两项新发现。自愿贝尔很可能是一种习得的反应，以补偿眼睑闭合不充分以润滑眼表。固定内旋的原因不太清楚。上斜肌可以提供少量的外展。我们推测，在患有小角度内斜视和外展受限的参与者中，上斜肌被招募来外展内斜眼，因为它在遮盖测试期间试图注视关注的物体，从而使眼睛外翻。 Ventura 及其同事在他们的一名巴西参与者的遮盖物测试中注意到外旋（而不是内旋），但该患者还表现出凝视在向上凝视时诱发眼球震颤，我们没有观察到这一点。缺乏这些眼球运动的视频记录，无法确定他们描述的发现是否与基因解码的观察有关。

在这项研究中，莫比乌斯综合征及其基因检测研究组主要关注的是确定之前诊断为“莫比乌斯综合征”的每个人是否符合目前公认的贼低诊断标准，以便进行正确的基因研究。在此过程中，佳学基因发现很大一部分此类参与者被错误分类。至关重要的是，临床医生必须仔细评估怀疑患有莫比乌斯综合征的个体的眼外翻，尤其是患有斜视的面瘫患者；如果水平引流有效，则患者没有莫比乌斯综合征。此外，佳学基因解码确定了一部分满足贼低诊断标准但也有异常垂直眼球运动伴或不伴外斜视的患者；这些患者似乎形成了一个独特的类别，应该进一步评估是否存在已经列入《人体基因序列变化与人体疾病表征》清楚定义的遗传性综合征，例如 CFEOM。因此，佳学基因建议 Moebius 综合征的贼低诊断标准现在包括有效垂直眼球运动，如下所示：“先天性、单侧或双侧、非进行性面部无力和眼睛外展受限以及有效垂直运动。”通过这种区分，很明显莫比斯综合症在世界范围内的表型上没有差异。更正确的临床诊断将帮助临床医生为患者和家属提供正确的预后，并根据合适的基因检测结果进行遗传咨询，并使研究人员能够构建临床同质亚组以寻找莫比乌斯综合征的遗传病因。

莫比乌斯综合征及其基因检测研究组已经确定，被诊断为莫比乌斯综合征的 5 名参与者中只有 4 名具有该病症的典型表现；其余的要么有垂直凝视障碍，要么不符合该疾病的贼低诊断标准。只需评估先天性面神经麻痹患者的眼部传导，即可进行诊断鉴别。一旦以这种方式细分，组之间的区别就变得清晰了。对患者进行如此仔细的表型分析对于提供正确的预后和遗传咨询至关重要，并将促进对这些病症的遗传病因学的持续研究。

基因检测指导阿曲那唑治疗男性育症的研究结论

莫比乌斯综合征及其基因检测研究组已经确定，被诊断为莫比乌斯综合征的 5 名参与者中只有 4 名具有该病症的典型表现；其余的要么有垂直凝视障碍，要么不符合该疾病的贼低诊断标准。只需评估先天性面神经麻痹患者的眼部传导，即可进行诊断鉴别。一旦以这种方式细分，组之间的区别就变得清晰了。对患者进行如此仔细的表型分析对于提供正确的预后和遗传咨询至关重要，并将促进对这些病症的遗传病因学的持续研究。

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莫比乌斯综合征,内斜视, 外斜视,向下注视,眼科基因检测,用药指导,遗传病