【佳学基因检测】悲观厌世基因检测：重度抑郁症基因检测的科学依据

一、引言

重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）是一种常见、复杂且导致严重功能障碍的神经精神疾病，给患者和社会带来了沉重的负担（Norkeviciene等，2022年）。其主要特征包括情绪低落、缺乏愉悦感、疲劳、睡眠和食欲改变、注意力不集中、内疚感和无助感，严重时可能伴随自杀意念（Malhi和Mann，2018年）。根据世界卫生组织的数据，全球约有4.4%的人口患有抑郁症，每年约有100万人死于自杀（世界卫生组织，2017年）。

尽管重度抑郁症（MDD）的诊断主要基于症状，但由于缺乏明确的界限以及情感障碍之间的症状重叠，诊断过程常常变得复杂（Feczko等，2019年；García-Gutiérrez等，2020年）。此外，抑郁症的治疗往往需要通过反复试验来确定最佳方案，初始治疗通常为单药治疗，如果患者无反应，再转为多药治疗。尽管如此，仍有三分之一的患者对现有的药物治疗方案反应不佳。这种差异可能源于重度抑郁症（MDD）患者的内在生物学（如遗传变异）和环境异质性（Fabbri等，2019年；Srivastava等，2019年）。因此，识别与重度抑郁症（MDD）易感性和抗抑郁反应相关的生物标志物（如单核苷酸多态性，SNP）显得尤为重要，以实现更准确的诊断和个性化治疗。

二、抑郁症的病因

重度抑郁症（MDD）的病因复杂，涉及遗传与环境因素的相互作用。大量遗传关联研究和双胞胎研究显示，重度抑郁症（MDD）的遗传率约为40%，这表明遗传因素在其病理生理学中发挥了重要作用（Sullivan等，2000年；Shadrina等，2018年；Schwabe等，2019年）。现有基因检测研究关于重度抑郁症（MDD）的遗传学及治疗反应内容庞大且复杂。遗传学研究主要采用两种互补的方法：全基因组关联研究（GWAS）和候选基因研究。

在过去的研究中，候选基因研究主要集中在与血清素、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、神经可塑性和谷氨酸系统相关的基因上，这些因素在重度抑郁症（MDD）的病理生理学中发挥着关键作用，并可能是抗抑郁药物的靶点（Basu等，2015年，2019年）。尽管研究的效力较低且存在相互矛盾的发现，许多机构采用基因解码技术依然揭标了与疾病易感性和治疗反应的正相关关系。

最近，Border等（2019年）在一项大样本研究中检验了18个备受关注的候选基因多态性与抑郁症的关联，结果发现这些多态性对抑郁易感性没有显著贡献。另一方面，早期的GWAS研究未能发现与全基因组显著性水平相关的SNP（Lewis等，2010年；Muglia等，2010年；Rietschel等，2010年；Shi等，2011年），但近期的GWAS和荟萃分析显示，15个（Hyde等，2016年）、16个（Howard等，2021年）、44个（Wray等，2018年）及102个（Howard等，2019年）基因位点与重度抑郁症（MDD）易感性显著相关。这些研究结果的差异可能与基因检测分析方法的不同（如抑郁症的定义和抽样策略）有关。基因解码的的的揭示推测个别基因检测中发现的正相关可能是假阳性，因此获得可重复的关联性结果在预后、诊断和治疗中具有重要意义。

三、悲观厌世基因检测研究方法与结果

在本研究中，我们采用基于PubMed的搜索策略，系统整理了可用的基因检测与遗传关联数据，并确定了可得到得复结果的遗传变异。我们独立对重度抑郁症（MDD）易感性和抗抑郁反应进行了功能注释和诊断可预测性分析。我们的基因解码分析旨在根据现有的观察证据，指导如何在临床上使用抑郁症基因检测结果，并确定具有临床转化潜力的遗传变异。

四、悲观厌世基因检测总结

综上所述，重度抑郁症的遗传基础复杂且多样，基因检测在识别易感性和治疗反应方面具有重要意义。尽管现有的研究仍存在诸多挑战，但通过系统的基因关联研究，我们有望为重度抑郁症（MDD）的诊断与治疗提供更加精准的指导。未来的研究需进一步验证这些遗传变异的临床应用潜力，以推动个性化医疗的发展。