【佳学基因检测则】基因检测什么样的阿尔茨海默病会遗传？

佳学基因检测导读

阿尔茨海默病（AD）的风险随着年龄增长、家族病史以及遗传变异的积累而上升。可惜的是，目前尚无有效的治愈方法或预防手段。与其他复杂疾病类似，揭示阿尔茨海默病（AD）的遗传原因有助于佳学基因检测理解潜在的病理机制，并为寻找治疗方法提供线索。罕见的常染色体显性阿尔茨海默病（AD）通常在中年发病，这是由高渗透性基因突变引起的；而最常见的阿尔茨海默病（AD）形式则多见于晚年。通过大规模全基因组分析，研究已发现70个或更多与阿尔茨海默病（AD）相关的基因或位点。然而，研究进展的一个主要障碍在于，大部分基因数据来源于欧洲和北美的非西班牙裔白人，这限制了针对其他种族阿尔茨海默病（AD）患者的个性化治疗开发。好在如今，来自非洲、亚洲、印度和南美洲等地区的新兴基因数据正在为更多样化种族背景的阿尔茨海默病（AD）研究提供支持。佳学基因检测总结了当前对全球各地人群阿尔茨海默病（AD）发病的基因原因的认识，重点关注可重复验证的遗传发现，同时也提及一些针对特定种族群体、可能难以重复的研究。佳学基因检测试图揭示仍需填补的知识空白，以全面理解导致全球个体患上阿尔茨海默病（AD）的遗传与分子因素。

佳学基因为什么将阿尔茨海默病做为基因检测的重点项目？

痴呆症在全球范围内的快速增长被许多人视为一场公共卫生危机。随着人类寿命的延长，佳学基因检测也不得不面对一个严峻的事实：超过30%的80岁及以上老年人受到痴呆症的影响。据世界卫生组织估计，全球约有5500万人患有痴呆症，其中约4000万被诊断为阿尔茨海默病（AD），且超过60%的患者生活在低收入和中等收入国家。随着各国老年人口比例的持续上升，预计到2030年，阿尔茨海默病（AD）患者总数将达到约7800万，到2050年可能增至1.39亿。在美国，目前有650万人患有阿尔茨海默病（AD），占总人口的近11%，预计到2050年这一数字将翻倍至1380万。晚发型阿尔茨海默病（AD）的风险随着年龄、家族病史以及相关基因的出现而增加。由于目前缺乏治愈或预防手段，各国都在探索以可持续的成本为患者提供人性化护理的途径。

阿尔茨海默病发生的基因基础

通过识别导致阿尔茨海默病（AD）的遗传变异，佳学基因检测有望攻克这一复杂的遗传性疾病。研究这些变异及其相关基因，可以帮助佳学基因检测理解其致病机制，并为功能研究提供依据，从而确定潜在的治疗靶点。在过去四十年中，阿尔茨海默病（AD）的遗传学一直是研究热点。据估计，60-80%的阿尔茨海默病（AD）风险与遗传因素有关。尽管遗传性较强，但识别阿尔茨海默病（AD）相关基因的过程却颇为复杂，因为罕见和常见的基因变异均可能引发疾病。判断个体痴呆症具体遗传原因的准确性，取决于疾病的表现形式、发病年龄以及家族病史。

在2003年人类基因组测序完成之前，研究主要集中于中年发病的罕见常染色体显性阿尔茨海默病（AD）。基于家族的分析方法适用于当时的遗传学技术，并在1985年至1995年间发现了APP、PSEN1和PSEN2三个基因的突变。此后，这三个基因中已鉴定出300多种致病变异，但仍有至少25%的孟德尔型阿尔茨海默病（AD）原因尚未明确。如今，全外显子组测序（WES）和全基因组测序（WGS）被用于寻找导致这些高渗透性疾病的其他基因。此外，在多个晚发型阿尔茨海默病（AD）家族中也发现了PSEN1和PSEN2的罕见编码变异，这表明早发性和晚发型阿尔茨海默病（AD）之间存在一定的遗传联系。这些发现提示，除这些已知变异外，其他因素也可能影响阿尔茨海默病（AD）的发病年龄和疾病渗透性。

阿尔茨海默病的基因原因查找方法

家庭研究

几十年来，基于家庭的研究一直是调查许多单基因疾病的主要手段。对多代家族的研究有助于推动早发性常染色体显性阿尔茨海默病（AD）中早老素1（PSEN1）、早老素2（PSEN2）和淀粉样蛋白前体（APP）等基因的发现。然而，晚发型阿尔茨海默病（AD）的家族也被广泛招募并用于连锁分析和基于家庭的关联研究。当疾病的发病年龄较轻时，以家庭为基础的研究尤为可行，因为此时患者的父母通常仍然健在。这类研究面临的挑战包括发病年龄、疾病的渗透性存在差异，以及阿尔茨海默病（AD）的临床和遗传异质性，即使在同一家族内部也可能存在这些差异。

病例对照研究

由于招募个体相对容易，病例对照研究设计已成为目前用于识别导致疾病的遗传变异的最常用方法。该设计的核心是比较一组阿尔茨海默病（AD）患者与一组健康对照者在等位基因或基因型频率上的差异。此方法曾用于揭示载脂蛋白E与阿尔茨海默病（AD）之间的关联。然而，研究中的两组参与者必须严格定义并在祖先等关键因素上进行匹配。此外，混合观察性研究也有助于评估遗传及其他风险因素对结果的影响，进一步了解新的遗传风险因素。因此，纵向观察性研究（例如阿尔茨海默病神经影像学计划）能够提供广泛的评估，帮助评估各种生物标志物和结果。

观察性队列研究

观察性队列设计还可用于研究人群基础环境中风险因素的影响，其中病例数反映了该人群的发病率。华盛顿高地-因伍德哥伦比亚老龄化项目是一个多民族队列，参与者包括非裔美国人、非西班牙裔白人和加勒比裔西班牙裔，均来自曼哈顿北部。另一个著名的纵向前瞻性队列是成人思维变化研究，该研究随机招募了居住在西雅图的65岁及以上、认知功能正常且是团体健康计划成员的个体。这种方法的局限性可能在于队列内的临床和遗传异质性，这可能会影响结果的解释。

阿尔茨海默病（AD）基因检测的意义和作用

阿尔茨海默病（AD）基因检测的意义和作用主要体现在以下几个方面：

1. 早期诊断与风险评估

基因检测可以帮助识别患有阿尔茨海默病的潜在风险，特别是对于具有家族历史或早发性AD的人群。通过检测与阿尔茨海默病相关的基因变异（如载脂蛋白E（APOE）基因的ε4等位基因），可以评估个体是否处于更高的患病风险。虽然基因检测不能直接诊断AD，但它可以作为早期风险评估的工具，为个体提供提前预防或干预的机会。

2. 指导临床治疗和干预

通过了解患者的遗传背景，医生可以制定更有针对性的治疗和护理计划。对于一些有家族历史的患者，基因检测结果可能促使他们在早期就采取健康管理措施，如改善生活方式、保持认知活动等，或更早地开始使用相关药物进行干预。

3. 科学研究与个性化医疗

阿尔茨海默病的基因检测有助于科学研究，尤其是在寻找新的遗传因素和生物标志物方面。通过大规模的基因研究，科研人员可以识别更多与AD相关的基因，为开发新的治疗方法提供线索。此外，基因检测为个性化医疗提供支持，帮助确定不同个体对某些药物的反应差异，为个体量身定制治疗方案。

4. 心理社会影响与决策支持

基因检测结果对个体及其家庭有重要的心理和社会影响。阳性结果（如携带高风险基因）可能让一些人感到焦虑或压力，因此，进行基因检测时需要提供心理支持和咨询。此外，基因检测结果也可能影响个人的生活决策，如职业选择、遗产规划等。因此，在进行基因检测前，充分了解潜在的心理影响并提供必要的支持是非常重要的。

5. 遗传咨询

通过基因检测，患者及其家庭可以得到专业的遗传咨询，了解是否存在遗传性AD的风险，并获得如何管理这些风险的建议。遗传咨询可以帮助家庭成员理解疾病的遗传背景、发病机制以及如何采取预防措施。

6. 帮助家族成员做出知情选择

对于有家族史的个体，基因检测可以帮助其他家庭成员做出知情决策，决定是否进行早期检查或采取其他预防措施。例如，某些家庭成员可能决定通过基因检测了解自己是否携带可能导致AD的高风险基因，以便提前做好准备。

总结

阿尔茨海默病的基因检测可以为早期诊断、个性化治疗、科学研究、遗传咨询以及家庭决策提供重要的信息。然而，这种检测需要谨慎使用，因为它可能带来心理和社会上的影响。在进行基因检测时，适当的咨询和支持至关重要。