【佳学基因检测】一例原发性先天性青光眼合并神经纤维瘤病1型的罕见病例：病例报告

基因检测为多种疾病并存查找原因

神经纤维瘤病1型（NF1）是一种主要影响皮肤和周围神经系统的常见疾病，其特征为骨发育不良。原发性先天性青光眼（PCG）是一种威胁视力的疾病，可作为NF1的先兆表现，尤其在新生儿中。佳学基因检则收录了一例PCG合并NF1的病例。

病例介绍

一名1个月大的男孩，因右眼眼球增大而就诊。初次体格检查发现眼压升高和典型的青光眼视神经病变，临床诊断为原发性先天性青光眼（PCG），并随后进行了丝裂霉素C（MMC）辅助治疗的小梁切除术。三年后，该男孩再次就诊，此时右眼眼球进一步增大，左眼也逐渐增大。除了典型的青光眼视神经病变外，该男孩全身还出现多处咖啡牛奶斑，头大（头围60厘米，体重14公斤，身高93厘米），面部特征显著，包括上眼睑肿胀、柔软，鼻梁扁平，鼻翼发育不良，眼睑增厚，眼眶骨扩大。

佳学基因检测述评

同时患有PCG和NF1的情况较为罕见，且PCG可能是NF1的先兆。建议致病基因鉴定基因解码并进行持续随访，并应提高对这些合并症的认识，以改善早期诊断的机会。

案例关键词

原发性先天性青光眼，神经纤维瘤病1型，诊断

基因解码介绍

原发性先天性青光眼（PCG）出生时即存在，其特征是眼睛房水流出系统发育不良。眼压升高会导致眼部结构受损和视力丧失。PCG在全球的发病率从1/1250到1/22000不等，但其经典的三联症（畏光、流泪、眼睑痉挛）可能在婴儿期或幼儿期才被发现。神经纤维瘤病1型（NF1），以前称为von Recklinghausen病，是一种常见病（出生发病率从1/2500到1/4-5000不等），主要影响皮肤和周围神经系统。骨骼系统也可能受累，并出现特征性的骨发育不良。医生应牢记，NF1的所有特征在出生时可能并不明显。1987年，美国国家卫生研究院（NIH）共识发展会议制定了当前的诊断标准，并提出了神经纤维瘤病1型（NF1）的名称。如果患者满足以下7项标准中的至少2项，则被认为患有NF1：

1. 6个或更多直径大于5毫米（青春期前个体）或大于15毫米（青春期后个体）的咖啡牛奶斑。
2. 任何类型的2个或更多神经纤维瘤，或1个丛状神经纤维瘤。
3. 腋窝或腹股沟区域的雀斑。
4. 视神经胶质瘤。
5. 2个或更多虹膜Lisch结节。
6. 特有的骨病变（如，蝶骨翼发育不良、长骨皮质变薄伴或不伴假关节）。
7. 符合NF1诊断标准的一级亲属。

在儿科患者中，由于几种临床表现随着孩子的成长而出现，因此往往难以做出早期的NF1诊断。这可能会令人沮丧，因为如果及早干预，当发现如先天性青光眼等NF1的细微线索时，儿童的预后往往更好。至少直到7岁为止，每年进行眼科检查可以作为筛查工具，用于检测眼压升高或其他眼部疾病。这将有助于早期发现眼部疾病，包括可能是NF1进步症状的PCG。

年龄可以影响肿瘤的反复率。Wise等人证明，10岁之前进行的外科肿瘤切除术反复率为60%，而在10岁以上患者中进行的切除术反复率仅为30%。此外，Needle等人表明，与10岁以后进行的干预相比，10岁之前对头、颈或面部进行的外科干预导致的肿瘤控制期较短。大约20%的NF1患者会出现丛状神经纤维瘤，但只有1-2%的患者会出现恶性周围神经鞘瘤（MPNST）。NF1和肿瘤体积已被广泛认为是影响肿瘤反复和患者生存的独立不良预后因素。尽管贼近已经研究了用于早期诊断的潜在标志物，但临床上尚无高效的筛查检测。在此，我们报告了一例PCG合并NF1的病例，这可能有助于提高对这些疾病的认识，并为早期诊断提供一些见解。

原发性先天性青光眼合并神经纤维瘤病1型基因检测

1. 全外显子组测序(WES)可能是一个合适的检测方法。正如文中提到的,WES可以提供肿瘤的全面分子谱,用于识别罕见的遗传改变。对于原发性先天性青光眼和神经纤维瘤病1型的复合患者,WES可以同时检测与这两种疾病相关的基因变异。
2. 针对性检测特定基因。原发性先天性青光眼常与CYP1B1、LTBP2等基因突变相关,而神经纤维瘤病1型则与NF1基因突变相关。可以设计专门针对这些基因的测序panel。
3. 关注罕见突变。文中提到某些罕见突变可能影响治疗反应。在这种复合病例中,也应该注意可能存在的罕见突变,它们可能影响疾病表型或治疗效果。
4. 考虑基因间相互作用。由于患者同时患有两种疾病,应该分析是否存在基因间的相互作用,这可能影响疾病的严重程度或进展。
5. 功能性诊断。基因检测结果应该与临床表现相结合,进行功能性诊断,以便为患者选择贼合适的治疗方案。
6. 持续监测。考虑到疾病的复杂性,可能需要进行定期的基因检测,以监测疾病进展和潜在的新突变。

总之,对于这种复杂的情况,全面而正确的基因检测非常重要,它可以为诊断、预后评估和个体化治疗提供关键信息。