【佳学基因检测】艾司西酞普兰不良反应分子诊断怎么做？

分子诊断导读：

艾司西酞普兰不良反应是一种由基因序列异常引起的疾病。诊断和治疗需要采用分子诊断技术。佳学基因通过基因解码建立这一疾病的临床表征与基因序列变化的关系，可以提供致力找到病因、阻断遗传的基因解码和出于风险考虑的基因检测。

艾司西酞普兰不良反应疾病介绍：

5-羟色胺(5-HT)／多巴胺(DA)回收抑制的比率由大到小依次为艾司西酞普兰>西酞普兰>氟伏沙明>氟西汀>帕罗西汀>左旋西酞普兰>舍曲林。5-HT／去甲肾上腺素(NE)回收抑制的比率由大到小依次为艾司西酞普兰>西酞普兰>舍曲林>氟伏沙明>氟西汀>帕罗西汀>左旋西酞普兰。因此，艾司西酞普兰的5-HT回收抑制选择性贼高，不良反应／疗效的比率理论上贼低。 一、中枢5 - HT能不良反应 1．镇静和失眠：艾司西酞普兰增加5-HT能，通过激动5-HT2C受体而激动γ-氨基丁酸中间神经元，后者抑制NE神经元，引起镇静效应，轻则疲劳(5%～8%)，重则思睡(7%)；艾司西酞普兰增加5-HT能，激5-HT2A受体，引起失眠(9%)，艾司西酞普兰还增加皮质醇血浓度，增加警醒性，引起失眠。对具体病人来说，是引起思睡还是失眠，取决于他对哪种效应敏感。 理论上讲，阻滞性抑郁症的NE能低下，对5-HT抑制NE能敏感，服艾司西酞普兰易感思睡；焦虑性抑郁症的5-HT能低下，引起5-HT2A受体适应性超敏，服艾司西酞普兰易感失眠。这纯属理论推测，需要临床验证。 精神运动性操作。傍晚单次服艾司西酞普兰10 mg，次日非但不损害警醒性，而且还延长入睡时间(P<0.001)，而傍晚单次服阿米替林75 mg，则次日增加白天思睡，故艾司西酞普兰比阿米替林提高加工速度和操作能力(P=0.011)。 2．焦虑：艾司西酞普兰增加5-HT能，当激动5-HT1A受体时，像丁螺环酮一样抗焦虑；当激动5-HT2A受体时，像氟西汀一样致焦虑(2%)。按照以往应用选择性5-HT回收抑制剂(SSRIs)的经验，服药头2～3天内致焦虑为重，服药2周后开始抗焦虑。 3．躁狂：艾司西酞普兰增加5-HT能，当5- HT能过高时，抑制色氨酸向5-HT继续转化，导致色氨酸积聚，转而向N，N-二甲色胺方向转化，后者是致幻剂，其增加偶致躁狂或轻躁狂。艾司西酞普兰诱发躁狂率(0.1%)比三环抗抑郁药、帕罗西汀或氟伏沙明为低。一旦躁狂发作，应立即中断艾司西酞普兰。 4．自杀：SSRIs拟5-HT能，通过激动伏膈核5-HT2A受体而抑制DA释放，引起快感缺失，理论上增加自杀危险性，尤其是青少年。可是，一项对SSRIs -安慰剂对照研究的再分析包括40 000多例病人，并未增加自杀危险性(差异比0. 85)，仅轻度增加非致命性自伤（差异比1.26），降低自杀观念危险性(差异比0.79)，该资料包括约2 600例服艾司西酞普兰的病人，仅1例自杀，是发生在停药第6天，与服药无关。药物警戒评价了1千2百万例服艾司西酞普兰的重性抑郁症(MDD)和／或焦虑症病人，提示服艾司西酞普兰的自杀率低至百万分之1.8，这个数字近似西酞普兰（1百万张处方有2例自杀），低于三环抗抑郁药及有关抗抑郁药（1百万张处方有12例自杀）或单胺氧化酶抑制剂（1百万张处方有14例自杀）。 5．头痛：艾司西酞普兰增加5-HT能，5-HT激动5-HT3受体，收缩脑血管，降低脑血流量，引起缺血缺氧，表现头痛(2%～18%)和头晕(6%)。 6．腿不宁综合征：SSRls(包括艾司西酞普兰)增加5-HT能，激动皮质下DA神经元突触前膜上的5-HT2A受体，抑制DA释放，导致5%～10%的病人出现腿不宁综合征。Page等(2008)描述1例服艾司西酞普兰的病人引起很严重的腿不宁综合征，停药改善，再服再现。 7．睡眠间歇性肢体运动：Yang等观察到，抑郁病人服氟西汀、帕罗西汀、舍曲林或西酞普兰，23%的出现睡眠间歇性肢体运动>20次/小时，但服艾司西酞普兰不改变睡眠间歇性肢体运动频度。 二、外周5-HT能不良反应 1．抑制免疫：给大鼠腹腔内注射5 - HT，降低体液免疫反应。艾司西酞普兰增加5-HT能，可降低人类体液免疫反应，从而易感咽炎(2%)、鼻咽炎(3%)和上呼吸道感染(2%)。 2．交感神经兴奋：艾司西酞普兰增加5-HT能，5-HT激动DA神经元突触前膜上的5-HT2A受体，抑制DA释放，当抑制下丘脑-脊髓交感神经通路上的D2受体功能时，节前交感神经元脱抑制性兴，继之兴奋节后交感神经元，释放NE，抑制唾液腺分泌，引起口干(6%)；抑制肠蠕动，引起便秘(5%)；收缩背部肌肉，引起背痛(2%)；在汗腺，节后交感神经元释放乙酰胆碱，引起多汗(5%)，其中便秘和多汗率帕罗西汀>艾司西酞普兰>文拉法辛。 3．消化症状：艾司西酞普兰增加5-HT能，激动上消化道的5-HT3受体，引起恶心(15%～17%)；激动下消化道的5-HT4受体，引起腹泻(8%)。治疗头28天内恶心贼常见，继续治疗则逐渐减少。 4．减慢心率：艾司西酞普兰增加5 - HT能，激动5- HT2A受体，抑制DA释放，当DA激动心脏β受体不足时，引起心率减慢2～3次/分，QTc间期延长3.9 ms。 5．抑制性功能：艾司西酞普兰虽不影响催乳素血浓度，但增加5-HT水平，5-HT抑制性功能，引起性欲减退(4%)、阳痿(5%)、射精延迟(9%)和性乐高潮缺失(2%)。舍曲林有拟DA能，安非他酮有拟DA和NE能，这些都是改善性功能的因素，而艾司西酞普兰则缺乏这些因素，故艾司西酞普兰的性功能障碍程度比舍曲林或安非他酮为重，艾司西酞普兰的性乐高潮功能障碍率(29%～32%)比安非他酮缓释剂(13%～16%)为高。帕罗西汀的拟5-HT能比艾司西酞普兰强，而拟5-HT能致射精不能，故帕罗西汀的射精不能率比艾司西酞普兰为高。 比度洛西汀。度洛西汀拟5-HT和NE能，理论上性功能障碍率比艾司西酞普兰为低。在女性，度洛西汀仅抑制性欲和性唤醒，而艾司西酞普兰抑制性欲、性唤醒和性乐高潮。Chayton等(2008)给无性功能障碍的MDD成人随机分配服艾司西酞普兰10 mg/d(N=39)、度洛西汀60 mg/d(N =51)或安慰剂(N=24)，8周后增至理想剂量，结果性功能障碍率艾司西酞普兰组49%>度洛西汀组33%>安慰剂组17%；治疗8个月，性功能障碍率艾司西酞普兰组44%>度洛西汀组33%>安慰剂组25%。看来，性功能障碍率倾向是艾司西酞普兰>度洛西汀>安慰剂。 6．出血：SSRIs抑制血小板5- HT回收，理论上降低血小板凝集性，实际上，所有SSRIs都罕见引起皮下出血（紫癜和瘀斑），故SSRIs联合降低血小板凝集性的药物（如阿司匹林和氯吡格雷）宜小心。 三、其他不良反应 1．抗5-HT2C和组胺H1受体效应：阻断5-HT2C受体引起饱胀感缺失，导致多吃；阻断H1受体引起多吃、多睡和体重增加。西酞普兰中有一半是左旋西酞普兰，左旋西酞普兰有抗5-HT2C和抗H1受体效应，理论上西酞普兰可有轻度的多吃、多睡和体重增加效应，而实际上并无明显体重增加效应。而艾司西酞普兰对5-HT2C和H1受体无显著拮抗作用，理论上增加体重效应比西酞普兰还轻。 已知艾司西酞普兰的抗组胺H1受体效应（如口干和思睡率）比西酞普兰为低，其中思睡率比西酞普兰为8%：13%。多数研究表明，艾司西酞普兰不改变体重。可是，Davidson给GAD病人开放标签服艾司西酞普兰，治疗24周，体重增加1.35KG。Pigott等研究发现，艾司西酞普兰比度洛西汀显著增加体重(1.83 kg：0.61 kg，P<0.05)。 2．低钠血症：艾司西酞普兰可直接抑制垂体后叶的抗利尿素分泌，引起多尿，多尿引起口渴，口渴引起多饮，多饮引起低钠血症，低钠血症表现为精神症状（虚弱、思睡、意识模糊和轻躁狂）、神经症状（头痛、癫痫发作和昏迷）、消化症状（恶心和呃逆）和肌肉症状（痛性痉挛），重致死亡。故有癫痫发作史者慎用艾司西酞普兰。但Bladwin等临床试验未能证明，艾司西酞普兰可致癫痫发作。 3．妊娠：动物试验报告，艾司西酞普兰不致畸。Baldwin等收集了60例服艾司西酞普兰的妊娠妇女，17例流产，其中10例由治疗引起；1例分娩前1天胎盘过早剥离，导致剖官产，剖出的婴儿有致命的痛苦，出生后3天死亡；1例37岁的孕妇生出1例唐氏综合征婴儿，既往口服过避孕药，她的1个大孩子也患发育迟滞，除服艾司西酞普兰外，还服D类药物氯硝西泮和C类药物安非他酮，末次月经后1个月中断艾司西酞普兰和氯硝西泮，但妊娠期一直服安非他酮。这些资料不能表明，妊娠期服艾司西酞普兰有自发性流产或致畸危险性。美国FDA将艾司西酞普兰归为C类药物，即在人类不能排除致畸危险性。 4．哺乳：尚未研究服艾司西酞普兰对妇女哺乳的影响，但西酞普兰经人类乳汁分泌，估计艾司西酞普兰也经人类乳汁分泌。制造商推荐，妊娠期服该药要高度小心，哺乳期不宜服用。 5．戒断反应：艾司西酞普兰的戒断反应率与安慰剂相似，比文拉法辛和帕罗西汀（17%和31%）显著为低(P<0.01)。 四、耐受性 艾司西酞普兰治疗第1周就出现一半不良反应，多为轻～中度，仅0.8%～1.2%的为重度。一些不良反应随时间延长而减轻。 1．比其他抗抑郁药：①比氟西汀：服艾司西酞普兰老人的耐受性与氟西汀大体相似；②比帕罗西汀：服艾司西酞普兰比帕罗西汀的肌痛率高，口干、便秘和出汗率低；③比舍曲林：18～80岁的病人服艾司西酞普兰，耐受性与舍曲林相似；④比西酞普兰：大型对照试验提示，艾司西酞普兰的不良事件种类及发生率与西酞普兰相似；⑤比文拉法辛：艾司西酞普兰比文拉法辛缓释剂的恶心率低，出汗和便秘率高；⑥比度洛西汀：艾司西酞普兰10 mg/d比度洛西汀60 mg/d的恶心、口干、呕吐、打哈欠和易激惹少，不良反应发生稍迟；⑦高剂量比低剂量：艾司西酞普兰20mg/d组是10 mg/d组不良反应率的两倍，治疗中断率的2.5倍(10%：4%)。 2．治疗中断：艾司西酞普兰的不良反应中断率是安慰剂的3倍(6%：2%），与西酞普兰(2.6%～10.4%：3.8%～9.9%)和度洛西汀相似，其中2%的因恶心而中断，2%的男性因射精障碍而中断。 3．其他SSRIs换成艾司西酞普兰：Rosenthal等给46例病人服西酞普兰、氟西汀、舍曲林或帕罗西汀，因不良反应而中断，换成艾司西酞普兰10mg，随访8周，85%的病人完成研究，之前的不良反应不再出现。提示艾司西酞普兰的耐受性比其他SSRIs为好。 五、安全性 1．治疗量：安全试验证实，艾司西酞普兰对生命体征、化验值和心电图均无临床意义的改变。 2．药物过量：在艾司西酞普兰上市后，有5个过量报告，剂量均≤600mg，没有哪个症状与过量相关联，也无任何有害结果，所有病人均恢复。LoVecchio等在2003～2004年期间收集了28例单服艾司西酞普兰过量的病人，平均62.5 mg(范围50～300 mg)，平均28岁（范围2～75岁），其中8例意外过量，6例在家观察随访24小时，无不良后果，剩下两例在急诊室观察，出院后无不艮事件；20例有意过量，19例在急诊室观察4～6小时，然后出院回家，1例住入精神科病房，持续昏睡，但后果良好。艾司西酞普兰过量无特殊解药，只有洗胃和监测，血液透析无效。

艾司西酞普兰不良反应基因解码

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，过去有部分机构和医务人员认为艾司西酞普兰不良反应不是遗传性疾病，甚至有人认为该病不是由基因引起的，艾司西酞普兰不良反应发生的内在基因原因被忽视。佳学基因通过基因解码找到并定位了导致这一疾病发生的原因，提出了艾司西酞普兰不良反应的遗传风险，并建议通过基因检测明确和排除风险，让后代、二胎不再患有艾司西酞普兰不良反应，实现艾司西酞普兰不良反应遗传阻断的目的。

艾司西酞普兰不良反应遗传风险怎样做基因检测才能避免？

根据佳学基因的专家介绍，艾司西酞普兰不良反应是一种基因病，基因随着血缘关系传递。好在佳学基因开发了基因解码技术，可以将艾司西酞普兰不良反应的发病原因定位到人体基因 信息的特定位点上，并通过胚胎筛选和优化技术将致病基因位点剔除出去，从而使得后代不再会出现艾司西酞普兰不良反应的患病风险。所以，要避免艾司西酞普兰不良反应的遗传风险，先要做艾司西酞普兰不良反应致病基因鉴定基因解码，普通的基因筛查和基因检测不能完成这一个使命。

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