【佳学基因检测】X连锁淋巴增殖病基因解码、基因检测

【佳学基因检测】X连锁淋巴增殖病基因解码、基因检测

 

X连锁淋巴增殖病基因检测导读：

X连锁淋巴组织细胞异常增生症基因检测是对英文疾病名称为X-linked lymphoproliferative disease，简称为XLP的疾病进行的各类基因检测的总称。该病是一种先天性免疫缺陷病。对EB病毒(EBV，一种疱疹病毒)极其易感，患者的征状主要包括包括致死性感染性单核细胞增多症(fulminant or fetal infectious mononucleosis，FIM)、血中丙种球蛋白异常和恶性淋巴瘤。XLP 的突变基因位于 X染色体上，属于伴性家族遗传病，男性患病。

X连锁淋巴增殖病基因检测执行科室：

ICD编码：D82.3   科室： 免疫系统罕见病  罕见肿瘤   遗传科

X连锁淋巴增殖病基因检测结果的临床症状验证：

XLP以1岁以内小年龄儿童起病者最多见。同一患者可在病程的不同时期出现不同的临床表型，XLP的临床表型多样，影响其临床表型的主要因素是缺陷基因类型和EBV感染。罕见病伙伴平台推出了XLP表型列表，以供大家参考。如表1所示。

表1 患者临床表型统计

临床表型	频率	平均年龄	症状	预后
FIM	50%	5岁	典型临床表现为发热、淋巴结肿大、肝脾肿大以及实质脏器损害，其中肝脏、骨髓为最易受累器官，患者可表现有暴发性肝炎、肝坏死及骨髓功能衰竭，其中肝功能衰竭是导致患者死亡的主要原因。90%以上的FIM可发展为继发性噬血细胞淋巴组 织 细 胞 增 生 症（haemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），即骨髓或外周淋巴组织病理检查可见噬血细胞。	FIM/HLH 是 XLP 最严重、预后最差的临床表型，患者多在起病后短期内死亡，生存率仅4%左右。
免疫球蛋白异常血症	30%	8岁	多数患儿表现为血清lgG水平降低，部分可出现lgM或IgA增高。患儿的淋巴组织如淋巴结、脾白质、骨髓、胸腺可出现坏死和淋巴细胞减少,淋巴结可出现广泛的钙化。	预后最好的临床表型，生存率约55%。
淋巴瘤	30%	6岁	病理类型多为典型的B细胞非霍奇金淋巴瘤。淋巴瘤发生部位以结外区为主，包括肠道、中枢神经系统、肝脏及肾脏，其中以肠道回盲部最多见，可占全部病例的 75%。	生存率约为35%

 

X连锁淋巴增殖病基因检测后的大数据分析

目前发病率统计数据为（2～3）/1 000 000男性。

X连锁淋巴增殖病基因解码如何指导基因检测

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突变基因	发现时间	位点	所占比例	编码蛋白	致病机制
SH2D1A	1998	Xq25	83%～97%	SAP蛋白	SAP缺陷可导致i NKT细胞形成障碍。
BIRC4	2006	Xq25	17%	X连锁的凋亡抑制因子蛋白(XIAP)	XIAP缺陷影响其在在细胞凋亡过程中发挥抑制因子的作用。

XLP相关基因位于X染色体长臂上，到目前为止发现的XLP相关基因包括SH2D1A基因和BIRC4基因。SAP及XIAP缺陷都是XLP病因，但是两者的致病机制不同，且两者之间没有明确的相互作用。

 

X连锁淋巴增殖病基因检测及临床诊断

家族史及XLP相关临床表型是临床诊断XLP的重要依据。基因序列测定是诊断XLP的金标准。如表2所示。

表2  常用的实验室检查方法

检查方法	评判标准
家族史及XLP相关临床表型	家族中有2名或以上母系男性成员具有1种及以上的XLP临床表型者即可诊断XLP。
基因序列测定	SH2D1A基因位于Xq25区，含有4个外显子，目前报道的突变形式包括缺 失突变、转录和连接部位突变、无意义突变和错意突变。 BIRC4基因同样位于Xq25区，含有6个外显子，Marsh等报告的BIRC4基因突变类型包括缺失突变（外显子6缺失、1-5外显子缺失）、错义突变（1445C > G 、563G > A）和无义突变（997C > T、310C > T）。

X连锁淋巴增殖病基因检测后的治疗及预后

根据Purtilo的XLP研究中心数据：XLP的预后差，总体病死率为75%，其中在10岁之前的病死率可达70%，很少有XLP患者能够活过40岁。一些治疗手段如表4所示。

表4  治疗手段

治疗方法	治疗评价
异基因造血干细胞移植 （allogeneic stem cell trans- plantation HSCT）	HSCT是XLP惟一的治好方法。到目前为止 HSCT 治疗 XLP 的整体生存率为 71%。15岁以前进行移植者多数预后良好，而 15 岁以后进行移植患儿，发生骨髓移植相关并发症者多，预后较差。
对症治疗	HLH-2004 方案化疗：常用化疗药物包括异托泊酯、激素、环孢素，抑制高细胞因子血症及组织细胞的活化。
	静脉输注丙种球蛋白（IVIG）：低丙种免疫球蛋白血症的治疗主要是 IVIG。
	淋巴瘤的治疗：需按照淋巴瘤治疗指南进行放化疗治疗。
控制 EB 病毒感染治疗	抗病毒药物治疗：临床常用的抗EB病毒药物主要包括阿昔洛韦、更昔洛韦及干扰素-α。
	B细胞靶向治疗：B细胞为EB病毒感染的靶细胞，在原发EB病毒感染后应用B细胞靶向药物（利妥昔单抗，B细胞表面CD20分子特异性抗体）可在短期内清除循环中大部分B细胞（80%以上），从而控制EB病毒感 染，防治EB病毒感染相关疾病。

X连锁淋巴增殖病基因检测正确治疗药物临床试验

Assessment of Immunogenicity of Zostavax® in Patients With Antibody Deficiency 60 Years of Age and Older

2016-10-03

Combination of Ibuprofen, G-CSF and Plerixafor as Stem Cells Mobilization Regimen in Patients Affected by X-CGD

2016-07-21

High Dose Peripheral Blood Stem Cell Transplantation With Post Transplant Cyclophosphamide for Patients With Chronic Granulomatous Disease

2015-12-10

 

X连锁淋巴增殖病基因检测参考文献

[1]陈兰勤,刘春燕,申昆玲. X连锁淋巴组织细胞异常增生症研究进展[J]. 中国实用儿科杂志,2011,04:309-311.

[2]叶冯,朱德新. X-连锁淋巴细胞异常增生症研究进展[J]. 中国医刊,2013,12:24-26.

[3]王建军,杨锡强,魏钰书. X连锁淋巴组织增殖性疾病发病机制研究进展[J]. 国外医学(儿科学分册),2004,04:175-177.

[4]宋红梅. EB病毒相关的淋巴增生性疾病的诊断与治疗[J]. 实用儿科临床杂志,2008,21:1641-1644.

[5]王振义. 淋巴增生性疾病的分类及其检查的进展[J]. 中国实验诊断学,2005,04:485-490.

[6]US National Library of Medicine. X-linked lymphoproliferative disease. Genetics Home Reference. August, 2010; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/x-linked-lymphoproliferative-disease. Accessed 7/27/2012.

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