【佳学基因检测】北京西酞普兰用药指导基因检测
西酞普兰(Citalopram)是一种什么药?
西酞普兰(Citalopram)是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),主要用于治疗抑郁症。在中国,西酞普兰的常见商品名为“喜普妙®”,由西安杨森制药有限公司生产。
此外,西酞普兰的左旋对映体——艾司西酞普兰(Escitalopram)也在中国广泛使用。艾司西酞普兰的原研药商品名为“来士普®”,由丹麦灵北制药公司(H. Lundbeck A/S)研发。
2005年,来士普®在中国上市,由西安杨森制药有限公司负责分装。随着专利到期,国内多家制药企业也生产了艾司西酞普兰的仿制药,以下是一些在中国市场上常见的艾司西酞普兰品牌:
百洛特
由四川科伦药业股份有限公司生产的草酸艾司西酞普兰片。
百适可
由山东京卫制药有限公司生产的草酸艾司西酞普兰片。
启程
由湖南洞庭药业股份有限公司生产的草酸艾司西酞普兰片。
泰齐
由浙江金华康恩贝生物制药有限公司生产的草酸艾司西酞普兰片。
这些品牌的艾司西酞普兰片剂在中国市场上广泛销售,为患者提供了多种选择。
需要注意的是,西酞普兰和艾司西酞普兰虽然结构相似,但在药理作用和适应症上可能存在差异。因此,使用前应咨询专业医生或药师的建议。
Citalopram的药物效果及毒性与基因型的关系
Citalopram(西酞普兰)是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),其药效和毒性可能受个体基因型的显著影响。这种影响主要与药物的代谢酶、药物靶点和药物运输相关基因有关。
1. 药物代谢酶基因与Citalopram的代谢
Citalopram主要通过肝脏中的细胞色素P450酶系统代谢,尤其是以下两种酶:
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CYP2C19
- 影响:CYP2C19是Citalopram的主要代谢酶,负责将其代谢为去甲基代谢物(低活性)。不同基因型(快速代谢者、中度代谢者和缓慢代谢者)可能导致药物血浆浓度的显著差异。
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基因型影响:
- 快速代谢者 (CYP2C19 *1/*1):药物浓度较低,可能疗效不足。
- 缓慢代谢者 (CYP2C19 *2/*2 或 CYP2C19 *3/*3):药物浓度较高,可能增加副作用或毒性风险,如QT间期延长。
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CYP3A4
- 影响:CYP3A4也参与Citalopram的代谢,但作用次于CYP2C19。CYP3A4的遗传变异对Citalopram的药效影响较小。
2. 药物靶点基因与疗效
Citalopram通过抑制5-羟色胺转运体(SERT)来增强神经递质5-HT的作用,其药效可能受SLC6A4基因多态性的影响。
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SLC6A4基因(编码5-羟色胺转运体)
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5-HTTLPR多态性:该基因启动子区的长型(L)和短型(S)多态性影响转运体的表达水平。
- LL型:高表达,治疗效果较好。
- SS型:低表达,可能需要更高剂量或更长时间才能起效。
- LS型:中间效应。
- 临床意义:SS型个体可能对Citalopram疗效较差,且副作用风险增加。
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5-HTTLPR多态性:该基因启动子区的长型(L)和短型(S)多态性影响转运体的表达水平。
3. 药物转运基因与毒性
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ABCB1基因(编码P-糖蛋白)
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影响:ABCB1基因变异可能影响Citalopram在血脑屏障的运输效率。
- 高表达:药物浓度较低,可能降低疗效。
- 低表达:药物浓度较高,增加中枢神经系统毒性风险(如嗜睡、头晕)。
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影响:ABCB1基因变异可能影响Citalopram在血脑屏障的运输效率。
4. 常见毒性与基因型相关性
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QT间期延长
- CYP2C19缓慢代谢者和ABCB1低表达变异者可能出现更高的QT间期延长风险。
- 机制:Citalopram及其代谢物在血浆中累积可能导致心脏毒性。
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中枢神经系统副作用
- 如焦虑、失眠、嗜睡,与SLC6A4基因型和CYP2C19基因型有关。
- SS型(5-HTTLPR)个体可能更容易出现焦虑等不良反应。
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肝毒性
- CYP2C19缓慢代谢者因代谢效率低下可能导致药物在肝脏积累,增加肝毒性风险。
5. 临床实践中的基因检测
为优化Citalopram的疗效和安全性,个性化治疗越来越重要。以下是推荐的基因检测:
- CYP2C19基因型检测:预测药物代谢速率,指导剂量调整。
- SLC6A4基因型检测:预测治疗反应,选择合适的抗抑郁药。
- ABCB1基因型检测:评估中枢毒性风险。
6. 药物基因组学的临床指导
根据美国临床药理学会(CPIC)和FDA的建议:
- CYP2C19缓慢代谢者:考虑减低Citalopram剂量或选择代谢不受CYP2C19显著影响的抗抑郁药(如Sertraline)。
- 5-HTTLPR SS型患者:可能需要联合心理治疗或其他药物,以提高疗效。
总结:Citalopram的药效和毒性受多个基因的影响。通过药物基因组学检测,医师可以制定个性化治疗方案,提高疗效并减少不良反应。
(责任编辑:佳学基因)