【佳学基因检测】肿瘤靶向药物卡马替尼基因检测capmatinib hydrochloride

基因检测MET外显子14 跳跃突变 (MET∆ex14) 存在于约 3% 的非小细胞肺癌 (NSCLC)。具有 METΔex14基因检测结果的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的特征是诊断时的平均年龄超过 70 岁，有吸烟史，多形性癌和腺鳞状细胞癌的发病率高于腺癌。另据报道，具有 METΔex14 的非小细胞肺癌 (NSCLC)通常具有共同驱动改变，例如 EGFR 扩增 (6-28%)、FGFR1 改变 (5-17%)、KRAS 改变 (~8%)、BRAF 改变 (~21%) , 或 PIK3CA 突变/扩增 (~14%)。 2020年，两种MET-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）卡马替尼 capmatinib和tepotinib获批用于携带METΔex14的非小细胞肺癌，开启了MET靶向治疗的新纪元。这些药物在临床试验中产生了 5.4-12.4 个月的无进展生存期；然而，也有报道称，三分之一到一半的患者对 MET-TKI 表现出固有的耐药性。此外，对 MET-TKI 的获得性耐药的出现是不可避免的。佳学基因总结了 METΔex14 NSCLC 的临床和分子特征、capmatinib 和 tepotinib 的疗效和安全性、MET-TKI 的固有和获得性耐药机制，以及 METΔex14 NSCLC 的新治疗策略。

MET 原癌基因位于 7 号染色体的 7q31 位点，编码肝细胞生长因子 (HGF) 的受体酪氨酸激酶 (RTK)，也称为散射因子。 MET 对胚胎发育、器官发生和伤口愈合至关重要。 MET 基因最初是 1984 年在化学诱导的人骨肉瘤细胞系中作为与 TPR（易位启动子区域）基因的致癌融合的一部分被发现的。MET 以化学诱变剂“N-甲基-”的前三个字母命名。 N'-硝基-N-亚硝基胍。”随后，据报道，增加的 MET 表达和/或 MET 基因拷贝数增加与几种类型的癌症的不良预后相关，因此，针对 MET 的分子靶向疗法已被开发并在许多临床试验中进行测试。然而，所有这些试验的结果都令人失望，这些试验招募了未经选择的人群或 MET 蛋白过度表达的患者。这些失败主要归因于对真正由 MET 驱动的肿瘤患者选择不足。

在许多类型的癌症中，已经报道了几种类型的 MET 畸变，例如 MET 基因扩增、点突变、基因融合、外显子 14 跳跃突变或蛋白质过表达。在这些 MET 畸变中，MET 外显子 14 跳跃突变 (MET∆ex14 ) 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中成为 2020 年首个批准 MET 靶向治疗的靶点。佳学基因肿瘤靶向药物基因检测总结了 MET 的正常结构和功能，外显子 14 跳跃激活 MET 的机制， METΔex14 NSCLC 的临床病理学特征，该队列中目前可用的 MET-TKI（capmatinib 和 tepotinib）的疗效，MET-TKI 的固有和获得性耐药机制，以及未来改善 MET NSCLC 患者治疗结果的方向Δex14。

关键词：MET外显子14跳跃；卡马替尼；免疫检查点抑制剂；非小细胞肺癌；抵抗机制；替泊替尼。

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