• 2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那举行

在此次会议，瑞士罗氏制药（Roche）公布了来自Ib期癌症免疫治疗组合研究（NCT02715531）的数据。

• Tecentriq（atezolizumab) 阿特珠单抗 联合 Avastin（bevacizumab) 安维汀（贝伐单抗）和/或其他药物治疗实体瘤患者。

该研究的A组（非随机）和F组（随机）入组了先前未接受系统治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者。

• A组患者全部接受“T药+安维汀”联合治疗
• F组患者以1:1比例随机接受“T药+安维汀”联合治疗或“T药”单药治疗

来自A组的数据显示，达到了客观缓解率（ORR）主要疗效终点：

在中位随访12.4个月后，“T药+安维汀”联合治疗显示出临床上有意义且持久的缓解，采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST V1.1）进行中心审查确认的

• • ORR为36%（95%CI:26-46）
  • 有效缓解率（CR）为12%
  • 中位缓解持续时间（DOR）尚未达到

次要终点方面，采用RECIST V1.1进行的中心审查确认的：

• 中位无进展生存期（PFS）为7.3个月（95%CI:5.4-9.9）

安全性方面，T药+安维汀联合治疗的安全性似乎与每个药物已知的安全性一致。没有发现新的安全信号。

来自F组的数据显示，达到了PFS主要疗效终点：

• 采用RECIST V1.1进行中心审查，与T药治疗相比，T药+安维汀联合治疗将疾病进展或死亡风险降低45%。
• 中位随访6.6个月的结果显示，与T药治疗相比，T药+安维汀联合治疗具有优势（HR=0.55，80%CI:0.40-0.74，p=0.0108）
• T药+安维汀联合治疗组的中位PFS为5.6个月（95%CI:3.6-7.4）
• 而T药治疗组为3.4个月（95%CI:1.9-5.2）

F组的另外2个次要终点正在评估中，目前数据尚未成熟。F组中2个队列的安全性似乎与已知的每个药物的安全性一致。没有发现新的安全信号。

2019年09月30日 瑞士罗氏制药（Roche）近日公布了PD-L1肿瘤免疫疗法阿特珠单抗治疗尿路上皮癌III期临床研究IMvigor130的结果。该研究是评估一种免疫组合疗法一线治疗晚期膀胱癌患者的首个阳性III期研究，数据显示，与化疗相比，阿特珠单抗联合化疗降低了疾病进展或死亡风险。

IMvigor130是一项多中心、部分盲法、随机研究，在先前未接受系统疗法治疗转移性疾病的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者中开展，评估了阿特珠单抗+化疗、阿特珠单抗单药治疗、化疗用于一线（初始）治疗的疗效和安全性。

该研究共入组了1213例患者，这些患者接受：

• 阿特珠单抗+含铂化疗（吉西他滨联合顺铂或卡铂）；
• 阿特珠单抗单药治疗；
• 含铂化疗（吉西他滨联合顺铂或卡铂）+安慰剂（对照组）。

该研究中，阿特珠单抗联合治疗组的共同主要终点是研究调查员采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

次要终点是研究调查员采用RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）、独立审查机构评估的PFS。

结果显示，与含铂化疗相比，阿特珠单抗+化疗使无进展生存期（PFS）显示出统计学意义的显著改善：

• 中位PFS：8.2个月 vs 6.3个月
• HR=0.82，95%CI:0.70-0.96，p=0.007

在意向性治疗（ITT）群体中，与化疗相比，阿特珠单抗+化疗在总生存期（OS）方面也获得了令人鼓舞的结果，但在中期分析时这些数据没有达到统计学意义（中位OS：16.0个月 vs 13.4个月，HR=0.83，95%CI:0.69-1.00）。

该研究中，Tecentriq联合化疗治疗组的安全性与单个药物已知的安全性相一致，没有发现新的安全信号。

罗氏还公布了ITT患者群体和PD-L1表达水平不同的患者群体中阿特珠单抗单药疗法的额外数据。结果显示，在PD-L1高表达（IC2/3）群体中，Tecentriq单药治疗观察到了令人鼓舞的OS结果，但这些数据没有按照试验的分层设计进行正式检验。后续工作将持续至下一次分析。

目前，罗氏正在开展4项III期临床研究，评估阿特珠单抗作为单药疗法以及联合其他药物治疗早期和晚期膀胱癌。

该公司针对阿特珠单抗有一个广泛的开发项目，包括多项正在进行的计划进行的III期研究，横跨肺癌、泌尿生殖、皮肤、乳腺、胃肠道、妇科和头颈部癌症，其中包括评估阿特珠单抗作为单药以及与其他药物联合使用的研究。

• Tecentriq（atezolizumab）阿特珠单抗
• Avastin（bevacizumab）贝伐珠单抗
• 2019年11月22日至24日 欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia)在新加坡举行

2018年7月，美国FDA授予“阿特珠单抗/贝伐珠单抗”组合疗法突破性疗法认定，一线治疗晚期或转移性HCC。

2019年11月22日，罗氏（Roche）公布PD-L1抗体 阿特珠单抗联合贝伐珠单抗的组合疗法，在治疗既往未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者的3期试验IMbrave150中取得积极结果。

数据显示：与索拉非尼相比，“阿特珠单抗/贝伐珠单抗”组合将患者死亡风险降低42%，使疾病进展或死亡风险降低41%。

• 接受Tecentriq和Avastin的人中有​​57％发生了3-4级不良事件（AE）
• 接受索拉非尼的人中有55％发生了3-4级不良事件。
• 5级不良事件分别发生在5％和6％的人群中

详细数据将在2019年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）亚洲大会上介绍。

• “T/A”免疫疗法组合是10年来首个临床研究证实优于现有标准疗法索拉非尼的疗法

欧洲肿瘤内科协会(ESMO)《 2019 年版肝细胞癌临床实践指南》第3次更新

2020年1月，ESMO肝细胞癌临床实践指南一线/二线治疗晚期肝癌（HCC）推荐PD-1 单抗：

• 删除：欧狄沃(O药)和可瑞达（K药）
• 加入：阿特珠单抗（T药）联合贝伐单抗

欧狄沃(O药)： 百时美施贵宝的临床试验 CheckMate-459(III期)研究失败，O 药 vs 索拉非尼未给肝细胞癌患者带来显著的总生存期获益，HR=0.85; p=0.0752。

可瑞达（K药）：K 药作为二线方案对比安慰剂加最佳支持治疗 KEYNOTE-240（III期）研究未能达到 OS 和 PFS 的共同主要终点，仍有必要等待随机试验的最终结果和更成熟的随访数据。

阿特珠单抗： IMbrave 150 III 期研究成功，数据显示对既往未接受系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者，与标准方案索拉非尼相比，阿特珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法能够改善患者的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）。

• Tecentriq（atezolizumab）阿特珠单抗
• Avastin（bevacizumab）贝伐珠单抗
• 索拉非尼（Sorafenib）

2020年2月7日，罗氏公布Tecentriq+贝伐珠单抗 VS 索拉非尼一线治疗肝细胞癌（HCC）患者的IMbrave 150研究的中国队列数据。

IMbrave 150研究采用全球多中心、开放标签设计，501例既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者按照2:1分组。在纳入研究的194例中国患者（137例来自IMbrave150全球研究，57例来自中国扩展研究）中，133例患者随机接受Tecentriq+贝伐珠单抗治疗，61例接受索拉非尼治疗。

对于既往未接受系统治疗的不可切除肝细胞癌患者，结果显示：

• Tecentriq+贝伐珠单抗作为一线疗法相比索拉非尼显著延长了中国患者的总生存期（未成熟 vs 11.4个月）
• 使死亡风险降低56％（HR = 0.44；95％CI：0.25-0.76）
• 同时显著延长了患者PFS（5.7 vs 3.2个月）
• 疾病恶化风险降低40％（HR = 0.60；95％CI：0.40–0.90）

该数据与IMbrave 150研究的全球数据一致。安全性方面，Tecentriq+贝伐珠单抗总体上耐受性良好，毒性可控，与已知数据一致。

Tecentriq+Avastin的联合方案是10多年来首个临床研究打败现有标准疗法索拉非尼的疗法。

进展|Tecentriq/贝伐珠单抗联用治疗肝细胞癌（HCC）优于索拉非尼

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠单抗）， 又译为特善奇(阿特珠单抗)，俗称T药

2020年2月12日，罗氏泰圣奇（阿替利珠单抗）的上市申请获得中国国家药品监督管理局批准用于治疗小细胞肺癌（SCLC）。

• 这是继英飞凡（度伐鲁单抗）之后在中国获批上市的第2个PD-L1单抗

T药联合化疗（卡铂和依托泊苷）用于一线治疗成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）已分别于2019/3/19和2019/9/6获得美国FDA和欧盟批准。

一项针对小细胞肺癌患者的III期研究IMpower133研究结果显示，在意向性治疗(ITT)人群中，Tecentriq联合化疗与单纯化疗相比，可以显著延长生存期 （OS）（12.3 vs. 10.3个月）。

另外该联合方案较单纯化疗相比，还显著降低了疾病恶化或死亡风险（PFS：5.2 vs. 4.3个月；HR=0.77，95% CI: 0.62-0.96，P=0.017）。

T药联合化疗方案的安全性与T药已知的安全性特征一致。

• 泰圣奇（阿替利珠单抗）Tecentriq（atezolizumab）， 又译为特善奇(阿特珠单抗)，俗称T药
• 安维汀（贝伐珠单抗）Avastin（bevacizumab）
• 索拉非尼（Sorafenib）

2020年02月14日 罗氏（Roche）控股的日本中外制药（Chugai Pharma）宣布已向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交了一份监管申请文件，寻求批准抗PD-L1疗法特善奇联合安维汀，用于治疗先前未接受过系统治疗的不可切除性、晚期或转移性肝细胞癌（HCC）。

此次监管申请文件，基于III期IMbrave150研究（NCT03434379）的结果。这是一项开放标签、多中心、随机III期研究，在先前未接受系统治疗的不可切除性HCC患者中开展，调查了特善奇联合安维汀联合治疗方案相对于标准护理药物，多激酶抑制剂索拉非尼的疗效和安全性。

• IMbrave150是在最常见的肝癌治疗中显示出改善OS和PFS的首个III期癌症免疫治疗研究

结果显示，研究达到了主要终点：与索拉非尼相比，特善奇联合安维汀联合治疗使总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均显示出统计学意义和临床意义的改善。

具体数据为：与索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin联合治疗将总生存期显著延长（中位OS：NE vs 13.2个月）、死亡风险降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、将疾病无进展生存期显著延长（中位PFS：6.8个月 vs 4.3个月）、将疾病进展或死亡风险降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。该研究中，特善奇联合安维汀联合用药的安全性与每个药物已知的安全性一致，未发现新的安全信号。

根据上述结果，特善奇联合安维汀组合也是十多年来在先前未接受系统治疗的不可切除性肝细胞癌患者中改善总生存期的首个治疗方案。

• 特善奇联合安维汀申报最近被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理

泰圣奇（阿替利珠单抗）Tecentriq（atezolizumab）， 又译为特善奇(阿特珠单抗)，俗称T药.

2020年02月19日 基因泰克宣布美国FDA已受理抗PD-L1疗法泰圣奇（阿替利珠单抗）的一份补充生物制品许可申请（sBLA）并授予了优先审查。该sBLA寻求批准阿替利珠单抗作为一线（初始）单药疗法，用于治疗采用PD-L1生物标志物检测确定为PD-L1高表达（TC3/IC3野生型[WT]）、无EGFR或ALK突变的晚期非鳞状和鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

• 预计FDA将在2020年6月19日前做出批准决定

该sBLA基于III期IMpower110研究的结果。这是一项随机、开放标签III期研究，在程序性死亡配体1（PD-L1）生物标志物选择的、既往未接受化疗的（化疗初治）、无ALK或EGFR突变（野生型，WT）的晚期非鳞状或鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，旨在评估泰圣奇作为单药疗法用于一线（初始）治疗的疗效和安全性，并与化疗进行了对比。

研究共入组572例患者（555例WT），这些患者以1:1的比例被随机分配接受：

• 1）泰圣奇单药治疗，直至失去临床受益（根据研究调查员评估）
• 2）顺铂或卡铂（根据调查员的决定）联合培美曲赛（非鳞状）或吉西他滨（鳞状），然后单用培美曲赛（非鳞状）或最佳支持疗法（鳞状）直至疾病进展、不可接受的毒性或死亡。

主要疗效终点是PD-L1亚组（TC3/IC3-WT；TC2/3/IC2/3-WT；TC1,2,3/IC1,2,3-WT）的总生存期（OS），采用SP142检测法测定。

关键次要终点包括研究调查员评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

结果显示，该研究在中期分析时已达到了主要终点：

在PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）患者中，与化疗相比，泰圣奇单药一线治疗将总生存期（OS）显著提高了7.1个月（中位OS：20.2个月 vs 13.1个月，HR=0.595，95%CI:0.398-0.890，p=0.0106）。

在PD-L1中等表达（TC2/3或IC2/3-WT）患者中也观察到了令人鼓舞的OS（中位OS：18.2个月 vs 14.9个月，HR=0.717，95%CI:0.520-0.989），但数据在中期分析时没有达到统计学意义。

该研究将继续对PD-L1表达水平较低的患者进行最终分析。研究中，Tecentriq的安全性与已知的安全性概况一致，没有发现新的安全信号。

上述数据表明，与化疗相比，在PD-L1高表达的鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者中，单独使用泰圣奇作为一线（初始）治疗具有显著的生存受益，可以为患者提供额外的治疗选择。

药物名称：Atezolizumab（Tecentriq）泰圣奇（阿替利珠单抗）

临床试验：贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇或培美曲塞，联合或不联合ATEZOLIZUMAB（阿替利珠单抗）在非鳞状非小细胞肺癌患者中的研究

试验目的：本研究将评估Atezolizumab（阿替利珠单抗）联合贝伐珠单抗、研究者选择紫杉醇或培美曲塞和卡铂与安慰剂联合贝伐珠单抗、紫杉醇或培美曲塞和卡铂对未接受化疗的IV期非鳞状NSCLC患者的疗效、安全性和药代动力学（ITT人群）。

目标入组人数：国内试验,306人。

截至时间：入组所需人员招满为止

入组需有：

1、确诊病例

2、治疗情况描述

3、患者可入组地信息

入组&排除要求：

试验所在地：北京/郑州/上海/哈尔滨/沈阳/西安/成都/南京/长春/广州/济南/南通/福州（患者可就近入组）

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠单抗）是罗氏开发的重磅免疫检查点抑制剂
• Avastin（bevacizumab）安维汀（贝伐珠单抗）是一款抗血管生成药物。抗血管生成药物不但有切断肿瘤营养供应的作用，还能够起到改变肿瘤微环境，提高免疫疗法的作用。www.100pei.com

2020年05月29日，罗氏（Roche）旗下基因泰克公司（Genentech）宣布，美国FDA批准其重磅PD-L1抑制剂泰圣奇（阿替利珠单抗）与安维汀（贝伐珠单抗）联用，一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者。

• 这是目前唯一获得FDA批准一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌的癌症免疫治疗方案www.100pei.com

这一批准是基于名为IMbrave150的3期临床试验结果。在这一试验中，泰圣奇/安维汀联用，与标准疗法相比，将患者死亡风险降低42%（HR=0.58；95% CI：0.42-0.79；p=0.006），将患者疾病进展和死亡风险降低41%（HR=0.59；95% CI：0.47-0.76；p=0.006）。

这一试验的完整结果已于近日在《新英格兰医学杂志》上发表。

值得一提的是，欧洲肝脏研究协会（EASL）肝癌峰会上公布的IMbrave150试验中国亚组的数据提示泰圣奇/安维汀组合疗法可能会更适合中国患者的治疗。

这项分析中包括了194名中国患者，数据显示，在中国患者亚组整体有着更高的乙肝感染率、大血管侵犯/肝外转移、甲胎蛋白≥400 ng/ml等多种预后不良因素的状态下，免疫联合治疗方案较索拉非尼方案仍能够显著降低死亡风险56%，患者的6个月生存率为86.6%，OS改善较之前公布的全球数据更显著。意味着这种联合疗法在中国肝癌患者中同样有效，可能更佳。w

• 泰圣奇（阿替利珠单抗）Tecentriq（atezolizumab） PD-L1抑制剂，是一种单克隆抗体，旨在与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1介导的信号通路，阿替利珠单抗可增强T细胞抗癌免疫反应。
• Cotellic（cobimetinib）考比替尼  MEK抑制剂
• 佐博伏（维莫非尼） Zelboraf（vemurafenib）BRAF抑制剂

2020年07月30日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣，美国食品药品监督管理局（FDA）批准 阿替利珠单抗+考比替尼+维莫非尼 联用，一线治疗携带BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者。

此次批准，是基于3期临床试验IMspire150的结果，在该研究中，与安慰剂加考比替尼和维莫非尼相比，阿替利珠单抗+考比替尼和维莫非尼可延长患者的无进展生存期（PFS），阿替利珠单抗组合的PFS达到15.1个月，对照组为10.6个月（HR=0.78，p=0.025）。

黑色素瘤比其他类型的皮肤癌更具侵袭性和致死性。当黑色素瘤被早期诊断时，它一般是一种可治好的疾病，但大多数晚期黑色素瘤患者的预后较差。大约有一半的晚期黑色素瘤患者携带BRAF V600突变。w

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠单抗）是罗氏开发的重磅免疫检查点抑制剂

• Avastin（bevacizumab）安维汀（贝伐珠单抗）是一款抗血管生成药物。抗血管生成药物不但有切断肿瘤营养供应的作用，还能够起到改变肿瘤微环境，提高免疫疗法的作用。

2020年09月25日 罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai Pharma）宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准抗PD-L1疗法Tecentriq（阿替利珠单抗）联合Avastin（贝伐珠单抗），用于治疗先前没有接受过系统治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者。

• Tecentriq（阿替利珠单抗）+Avastin（贝伐珠单抗）组合是第一个也是唯一1个被批准用于治疗不可切除性或转移性HCC的癌症免疫治疗方案。

来自IMbrave150临床试验的数据显示，与标准护理药物索拉非尼（sorafenib）相比，Tecentriq（阿替利珠单抗）+Avastin（贝伐珠单抗）联合治疗显著延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

IMbrave150（NCT03434379）是一项开放标签、多中心、随机III期研究，在先前未接受系统治疗的不可切除性、局部晚期或转移性HCC患者中开展，调查了Tecentriq（阿替利珠单抗）+Avastin（贝伐珠单抗）联合治疗方案相对于标准护理药物，多激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）的疗效和安全性。

研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Tecentriq（阿替利珠单抗）+Avastin（贝伐珠单抗）联合治疗（n=336）或索拉非尼治疗（n=165），直至出现不可接受的毒性反应或失去临床受益。该研究的共同主要终点是由独立评估机构根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）确定的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。www.100pei.com

结果显示：

与索拉非尼组相比，Tecentriq（阿替利珠单抗）+Avastin（贝伐珠单抗）联合治疗组总生存期显著延长（中位OS：NE vs 13.2个月）、死亡风险降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、12个月生存率提高（67.2% vs 54.6%）。

此外，与索拉非尼组相比，Tecentriq（阿替利珠单抗）+Avastin（贝伐珠单抗）联合治疗组疾病无进展生存期显著延长（中位PFS：6.8个月 vs 4.3个月）、疾病进展或死亡风险降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。

该研究中，Tecentriq+Avastin联合治疗组有38%的患者出现严重不良反应（3-4级），最常见的（＞2%）是胃肠道出血、感染和发热。

这些结果已于2020年5月发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠单抗）
• Avastin（bevacizumab）安维汀（贝伐珠单抗）

2020年10月28日，罗氏宣布中国NMPA批准T+A联合方案（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

此次获批的主要依据是III期临床试验IMbrave150的研究结果，其中包括对194名中国亚群患者的分析。

结果显示:

Tecentriq+Avastin（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）作为一线疗法相比索拉非尼显著延长了中国患者的总生存期（未成熟 vs 11.4个月），使死亡风险降低56％（HR = 0.44）；同时显著延长了患者PFS（5.7 vs 3.2个月），疾病恶化风险降低40％（HR = 0.60）。

该数据与IMbrave 150研究的全球数据一致。

安全性方面，T+A联合方案总体上耐受性良好，毒性可控，与已知数据一致。

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠单抗）是一种靶向PD-L1蛋白的单克隆抗体，旨在结合肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞表面的PD-L1，阻断其与PD-1和B7.1受体的结合。通过抑制PD-L1，阿替利珠单抗能够使T细胞重新激活

2020年12月10日 罗氏（Roche）在欧洲肿瘤医学协会免疫肿瘤学（ESMO IO）在线会议上公布了抗PD-L1疗法Tecentriq（atezolizumab）阿替利珠单抗作为辅助（术后）单药疗法治疗肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）III期IMvigor010研究的探索性分析结果。

该研究是一项全球性、开放标签、随机、对照III期研究，在809例行切除术后有高反复风险的MIUC患者中开展，评估了阿替利珠单抗（atezolizumab）单药辅助治疗与观察的有效性和安全性。主要终点是研究者评估的无病生存期（DFS），即从随机分组到浸润性尿路上皮癌反复或死亡的时间。

此次ESMO IO会议公布的探索性分析显示，在循环肿瘤DNA（ctDNA）呈阳性的患者中，与观察组相比，阿替利珠单抗（atezolizumab）治疗组患者的DFS表现出提高（中位DFS：5.9个月 vs 4.4个月；HR=0.58，95%CI:0.43-0.79）。在ctDNA阳性患者群体中，中期分析时，OS数据也有利于阿替利珠单抗（atezolizumab）（25.8个月[Tecentriq组] vs 15.8个月[观察组]；HR=0.59，95%CI:0.41-0.86）。

虽然这些预先指定的分析是探索性的，不能按照IMvigor010研究中的统计计划进行正式检验，但这些数据进一步加深了对MIUC疾病的理解，并将为在ctDNA阳性MIUC患者开展一项新的III期研究提供见解。

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠单抗）属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，靶向结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，阿替利珠单抗可以激活T细胞，该药有潜力作为癌症免疫疗法、靶向药物和各种癌症化疗方案的基础配伍疗法。

2020年12月25日 罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai Pharma）宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准抗PD-L1疗法Tecentriq（atezolizumab）阿替利珠单抗作为一线（初始）单药疗法，用于尚未接受过化疗（chemotherapy-naive，化疗初治）、PD-L1阳性、不可切除性晚期或反复性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

此次批准，将为特定的NSCLC患者带来一种无需化疗的一线治疗选择。来自III期IMpower110研究的数据显示，一线治疗PD-L1高表达患者时，与化疗相比，Tecentriq（阿替利珠单抗）具有显著的生存益处、将总生存期（OS）显著延长了7.1个月（中位OS：20.2个月 vs 13.1个月，HR=0.595，95%CI:0.398-0.890，p=0.0106）。

此批最新准，基于3期IMpower110研究的结果。这是一项随机、开放标签III期研究，在程序性死亡配体1（PD-L1）生物标志物选择的、既往未接受化疗的（化疗初治）、无ALK或EGFR突变（野生型，WT）的晚期非鳞状或鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，旨在评估Tecentriq（阿替利珠单抗）作为单药疗法用于一线（初始）治疗的疗效和安全性，并与化疗进行了对比。

研究共入组572例患者（555例WT），这些患者以1:1的比例被随机分配接受：

• 1）Tecentriq（阿替利珠单抗）单药治疗，直至失去临床受益（根据研究调查员评估）；
• 2）顺铂或卡铂（根据调查员的决定）联合培美曲赛（非鳞状）或吉西他滨（鳞状），然后单用培美曲赛（非鳞状）或最佳支持疗法（鳞状）直至疾病进展、不可接受的毒性或死亡。主要疗效终点是PD-L1亚组（TC3/IC3-WT；TC2/3/IC2/3-WT；TC1,2,3/IC1,2,3-WT）的总生存期（OS），采用SP142检测法测定。关键次要终点包括研究调查员评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

结果显示，该研究在中期分析时已达到了主要终点：

在PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）患者中，与化疗相比，Tecentriq（阿替利珠单抗）单药一线治疗将总生存期（OS）显著提高了7.1个月（中位OS：20.2个月 vs 13.1个月，HR=0.595，95%CI:0.398-0.890，p=0.0106）。

研究中，Tecentriq（阿替利珠单抗）的安全性与已知的安全性概况一致，没有发现新的安全信号。Tecentriq（阿替利珠单抗）治疗组有12.9%的患者出现3-4级治疗相关不良事件（AE），化疗组为44.1%。

上述数据表明，与化疗相比，在PD-L1高表达的鳞状或非鳞状NSCLC患者中，单独使用Tecentriq（阿替利珠单抗）作为一线（初始）治疗具有显著的生存受益，可以为患者提供额外的治疗选择。

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠单抗）是免疫检查点抑制剂。
• Avastin（Bevacizumab）安维汀（贝伐珠单抗）是一款抗血管生成药物，
• T+A组合 在2020年5月获得美国FDA批准，抗血管生成药物不但有切断肿瘤营养供应的作用，还能够起到改变肿瘤微环境，提高免疫疗法的作用。与以前的标准疗法相比，首个改善患者总生存期和无进展生存期的治疗方案。

2021年01月12日，罗氏（Roche）宣布即将在本月举行的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上正式报告其PD-L1抑制剂泰圣奇（Tecentriq）联合抗VEGF疗法安维汀（Avastin）（T+A方案），在一线治疗晚期肝癌患者的3期临床试验IMbrave150中的总生存期（OS）最新结果。

数据显示“T+A”方案治疗的患者中位总生存期为19.2个月，其中中国亚群患者的中位总生存期达到24.0个月。

IMbrave150是一项全球性3期、多中心、开放性研究，旨在评估“T+A”方案对比此前标准疗法在既往未接受过系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者中的作用。

在经过中位时长15.6个月的随访后，最新分析结果表明，“T+A”方案可降低死亡风险34%，中位总生存期达到19.2个月，优于此前标准方案的13.4个月（HR=0.66; 95% CI: 0.52–0.85）；在中国亚群中，中位总生存期达到了24.0个月，优于此前标准方案的11.4个月（HR=0.53; 95% CI: 0.35-0.80）。

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠单抗）作为单药疗法、以及联合靶向疗法和/或化疗，治疗多种类型的非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）、某些类型的转移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）、肝细胞癌（HCC）。在美国，Tecentriq还被批准联合Cotellic（cobimetinib）和Zelboraf（vemurafenib）治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤。

2021年03月22日 罗氏（Roche）宣布，评估抗PD-L1疗法Tecentriq（atezolizumab）阿替利珠单抗治疗早期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期IMpower010研究在中期分析时已达到了无病生存期（DFS）主要终点。

• Tecentriq（阿替利珠单抗）是第1个显著延长无病生存期的癌症免疫疗法

IMpower010是一项全球性、多中心、开放标签、随机3期研究，评估IB-IIIA期NSCLC（UICC第7版）患者在进行外科手术切除和最多4个疗程以顺铂为基础的辅助化疗之后，将Tecentriq（阿替利珠单抗）、BSC用于辅助治疗的疗效和安全性。

该研究中，1005例患者以1:1的比例随机分配，最多接受16个疗程的Tecentriq（阿替利珠单抗）或BSC。

主要终点：PD-L1阳性II-IIIA期患者群体、所有随机化II-IIIA期患者群体、意向性治疗（ITT）IB-IIIA期患者群体中，由研究调查员确定的无病生存期（ivDFS）中研究者确定的DFS。

关键次要终点包括：整个研究群体、ITT IB-IIIA期NSCLC患者群体中的总生存期（OS）。

现在，该研究将继续对患者进行随访，对整个意向性治疗（ITT）患者群体中的DFS进行计划性分析，在此次分析时数据未超过阈值；在中期分析时，总体生存期（OS）数据还不成熟。Tecentreq（阿替利珠单抗）的安全性与其已知的安全状况一致，未发现新的安全信号。

数据显示，在所有随机化II-IIIA期NSCLC患者群体中，在手术和化疗后，将Tecentriq用于辅助治疗时，与最佳支持护理（BSC）相比，DFS显示出统计学意义的显著改善。DFS的益处在PD-L1阳性患者群体中尤其明显。这是第一个III期研究表明，与最佳支持护理（BSC）相比，一种癌症免疫疗法可提高可切除早期肺癌患者的无病生存期（DFS）。在肺癌扩散之前及早治疗，可能有助于防止疾病反复，从而提供最佳的治好机会。

IMpower010研究的数据将提交至全球监管机构，包括美国FDA和欧盟EMA，并将在即将召开的医学会议上公布。

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠单抗） 于2019年2月新颖在中国获批，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌。2020年10月，第2项适应症获批，联合贝伐珠单抗一线治疗肝癌。

2021年04月29日，罗氏PD-L1阿替利珠单抗（Tecentriq）新适应症（受理号：JXSS2000033）获得中国NMPA批准，用于检测评估为≥50%肿瘤细胞PD-L1染色阳性（TC≥50%）或肿瘤浸润PD-L1阳性免疫细胞（IC）覆盖≥10%的肿瘤面积（IC≥10%）的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

• 这是阿替利珠单抗在中国获批的第3个适应症，也是目前唯一获批用于该类患者的PD-L1抑制剂。

代号为IMpower110的全球多中心、随机对照、III期临床试验对比了阿替利珠单抗单药 vs. 标准含铂双药化疗一线治疗PD-L1高表达，ALK和EGFR阴性NSCLC患者的疗效和安全性。

2019年ESMO大会公布了该研究主要分析结果，在PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）患者中，阿替利珠单抗组与化疗组中位总生存期（OS）分别为20.2个月和13.1个月（HR=0.59，95%CI：0.40-0.89，P=0.0106），延长7.1个月，患者死亡风险降低了41%。

2020年WCLC会议上IMpower110研究更新结果显示，在PD-L1高表达ALK和EGFR阴性NSCLC患者中，阿替利珠单抗组与化疗组中位无进展生存期（PFS）分别为8.2个月和5.0个月（HR=0.59，95%CI：0.43-0.81），客观缓解率（ORR）分别为40.2%和28.6%，中位缓解持续时间（DoR）分别为38.9个月和8.3个月。

泰圣奇（阿替利珠单抗）Tecentriq（atezolizumab）， 又译为特善奇(阿特珠单抗)，俗称T药.是罗氏开发的抗PD-L1单克隆抗体。它可以有效结合在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，阿替利珠单抗可以激活T细胞，让它们进而攻击肿瘤细胞。

2021年06月22日，罗氏（Roche）宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了其PD-L1抗体泰圣奇（阿替利珠单抗）联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

此次获批是基于IMpower132临床试验的全球以及中国列队的结果。IMpower132是一项全球多中心、开放标签、随机对照的3期临床试验，旨在探索阿替利珠单抗联合化疗，对比单纯化疗一线治疗EGFR/ALK阴性、未经化疗的转移性非鳞NSCLC的疗效和安全性。

在IMpower132研究全球入组的578例患者中，与化疗相比，阿替利珠单抗联合化疗组根据RECIST v1.1研究者评估的无进展生存期（PFS）（INV-PFS）获得具有统计学意义和临床意义的改善（中位PFS：7.6 vs. 5.2个月；HR=0.60，95%CI [0.49, 0.72]）。结果显示，在亚裔人群中阿替利珠单抗联合化疗组与单纯化疗组的中位PFS分别为10.2个月和5.3个月（HR=0.42），IMpower132研究中国队列共纳入163例患者。2021年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的数据显示，中国队列的PFS获益与全球人群保持一致。