【佳学基因靶向药物基因检测】CARD11 突变和 HBZ 表达诱导淋巴增生性疾病和成人 T 细胞白血病/淋巴瘤
基因检测要多少钱——答案
在高峰论坛中基因肿瘤点的整体性与检测位了解《Commun Biol》在 2022 Nov 29;5(1):1309.发表了一篇题目为《CARD11 突变和 HBZ 表达诱导淋巴增生性疾病和成人T细胞白血病/淋巴瘤》肿瘤靶向药物治疗基因检测临床研究文章。该研究由Takuro Kameda, Kotaro Shide, Ayako Kamiunten, Yasunori Kogure, Daisuke Morishita, Junji Koya, Yuki Tahira, Keiichi Akizuki, Takako Yokomizo-Nakano, Sho Kubota, Kosuke Marutsuka, Masaaki Sekine, Tomonori Hidaka, Yoko Kubuki, Yuichi Kitai, Tadashi Matsuda, Akinori Yoda, Takayuki Ohshima, Midori Sugiyama, Goro Sashida, Keisuke Kataoka, Seishi Ogawa, Kazuya Shimoda等完成。急性型 ATL 患者通常表现出 PB 中淋巴细胞计数极度升高、广泛的淋巴结肿大、脾肿大,淋巴细胞不仅浸润肺而且浸润消化道、肝脏、肾上腺和大脑。 由于这种表型比 CARD11(E626K)CD4-Cre;HBZ Tg 小鼠中的表型严重得多,因此观察到的 T 细胞数量的爆炸性增加可能需要已经具有 NF-κB 激活突变和 HBZ 表达的 T 细胞中的额外突变 在急性型 ATL 患者中。 基因解码表明,CARD11 突变是 ATL 发育的早期事件,这表明后来的突变发生在已经携带 CARD11 突变的细胞中,从而导致侵袭性 ATL 的完整表型。 急性型 ATL 的全面发展可能部分是由于信号级联基因的激活,例如 NOTCH 信号级联基因组,它在人类急性 ATL 样本中被激活,但在 CARD11(E626K)CD4-Cre 中没有激活; HBZ Tg 小鼠。
肿瘤基因检测及靶向药物治疗研究关键词:
成人,T 细胞白血病,淋巴瘤,ATL,白血病病毒 1 型,HTLV-1, HTLV-1,bZIP因子,HBZ
肿瘤治疗检测基因临床应用结果
成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 是由人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 引起的。除了 HTLV-1 bZIP 因子 (HBZ)(一种 HTLV-1 的致白血病反义转录物)外,在大约 90% 的患者中检测到参与 TCR-NF-κB 信号传导的基因异常,例如 CARD11。利用表达 CD4+ T 细胞特异性 CARD11(E626K) 和/或 CD4+ T 细胞特异性 HBZ 的小鼠,即 CARD11(E626K)CD4-Cre 小鼠、HBZ 转基因 (Tg) 小鼠和 CARD11(E626K)CD4-Cre;HBZ Tg双转基因小鼠,我们阐明了这些基因的致病作用。 CARD11(E626K)CD4-Cre 和 HBZ Tg 小鼠表现出对许多器官(包括肺)的淋巴细胞侵袭,双转基因小鼠在体内发展为淋巴增生性疾病并增加 CD4+ T 细胞。 CARD11(E626K) 和 HBZ 协同激活非经典 NF-κB 通路、IRF4 靶标、BATF3/IRF4/HBZ 转录网络、MYC 靶标和 E2F 靶标。大多数在急性型 ATL 中富集的 KEGG 和 HALLMARK 基因集也在双转基因小鼠中富集,表明这些基因协同促进 ATL 的发育。
佳学基因T淋巴细胞白血病的研究进展是怎样的?
成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 是一种侵袭性外周 T 细胞淋巴瘤,约 5% 的人感染 1 型 T 细胞白血病病毒 (HTLV-1),通常在临床潜伏期数十年后发生。 HTLV-1 编码的病毒癌基因,即 tax 和 HTLV-1 bZIP 因子 (HBZ),被认为在 ATL 发展中起主要作用。 Tax 在体外具有转化活性,Tax 转基因 (Tg) 小鼠在体内会发展为癌症。 然而,Tax 具有高度免疫原性,其表达在许多 ATL 细胞中受到抑制和破坏。 相反,编码在 HTLV-1 基因组负链中的 HBZ 在所有 ATL 病例中均被转录,并且 HBZ 在体内促进 ATL 细胞增殖并在体内诱导 T 细胞淋巴瘤和炎症。ATL 的发展不仅涉及病毒致癌基因,而且可能还涉及从婴儿期 HTLV-1 感染到生命后期 ATL 发作的长潜伏期期间 T 细胞基因突变的积累 。 佳学基因对于此类疾病的基因检测基因解码表明,大约 90% 的 ATL 患者在参与 T 细胞受体 (TCR)–NF-κB 信号转导和下游或相关通路的基因中存在突变。 其中,在 24% 的 ATL 患者中检测到 CARD11 突变,CARD11 是抗原受体诱导的 T 细胞和 B 细胞中 NF-κB 激活所需的细胞质支架蛋白。 最常观察到的 CARD11 突变是 E626K 功能获得性突变,占总数的 17%。 9.6% 的活化 B 细胞 (ABC) 亚型弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者也报告了 CARD11 功能获得性突变,B 细胞中携带活性 CARD11 突变的小鼠发展为侵袭性 B- 细胞淋巴细胞增殖,导致早期出生后致死率。在这里,白血病基因解码制做了一个小鼠模型,该模型涉及 CARD11(E626K) 功能获得性突变体的条件表达,这是在 ATL 患者中观察到的最常见突变,并证明 CD4+ T 细胞中的 CARD11 激活诱导淋巴结肿大和 T 细胞浸润 的许多器官。 佳学基因的创造性研究还表明,HBZ 表达和 CARD11 突变的结合共同加速了淋巴增生性疾病的发生,影响了许多基因的表达,并作为急性型 ATL 的分子基础。
- 上一篇:【肿瘤靶向药物基因检测】比较厄洛替尼加或不加贝伐珠单抗治疗先前未治疗的 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者的临床研究
- 下一篇:【肿瘤靶向药物基因检测】基因检测BRAF V600 突变阴性的黑色素瘤靶向治疗
- 【佳学基因检测】非小细胞肺癌抗药后基因检测所带来的新方案...
- 【佳学基因靶向药物基因检测】 BRAF V600E 突变的非小细胞肺癌腹膜癌患者对加曲美替尼的有希望的反应...
- 【佳学基因靶向药物基因检测】与突变无关的 RNA 干扰工程替代品可挽救与 Tmc1 相关的听力损失...
- 【佳学基因检测】基因病基因缺陷疾病的基因治疗...
- 【佳学基因检测】达拉非尼疗法和BRAF基因型基因检测...
- 【佳学基因检测】右侧单冠状缝早闭症基因筛查测试...
- 【佳学基因检测】如何使用威诺利克(Venclexta)治疗白血病患者?...
- 【佳学基因检测】食道癌高水平治疗使用的曲妥珠单抗(Herceptin)病理检测指标...
- 【佳学基因检测】白血病降低痛苦用药使用维甲酸(Vesanoid)分子诊断结果...
- 【佳学基因检测】乳腺癌曲妥珠单抗(Kadcyla)靶向药物基因检测...
- 【佳学基因检测】得了胃癌如何采用尼沃鲁单抗(Opdivo)进行靶向治疗?...
- 【佳学基因检测】头颈癌增加治疗效果时选用的帕姆单抗(Keytruda)基因检测依据...
- 【佳学基因检测】使用帕姆单抗(Keytruda治疗子宫内膜癌之前要做什么基因检测?...
- 【佳学基因检测】使用阿韦珠单抗(Bavencio)治疗内分泌和神经内分泌肿瘤,会减少病人痛苦吗?...
- 【佳学基因检测】肺癌药物处方治疗曲美替尼(Mekinist)基因检测信息...
- 【佳学基因检测】食道癌尼沃鲁单抗(Opdivo)正确医学基因检测...
- 【佳学基因检测】肺癌如何使用特普替尼(Tepmetko)会产生靶向药效果...
- 【佳学基因检测】胃肠道间质瘤舒尼替尼(Sutent)靶向治疗基因检测...
- 【佳学基因检测】肝癌和胆管癌选择非替尼(Inrebic)基因检测指标...
- 【佳学基因检测】乳腺癌正确治疗使用的玛格曲希单抗(Margenza)的前提条件...
- 【佳学基因检测】肺癌什么时候选择甲磺酸奥希替尼(Tagrisso)达到正确医学水平?...
- 【佳学基因检测】使用普拉替尼(Gavreto)治疗肺癌,肿瘤会不会减小?...
- 【佳学基因检测】身体任何部位的实体瘤使用靶向药物治疗曲美替尼(Mekinist)所需NGS结果...
- 【佳学基因检测】什么样的结直肠癌患者需要使用齐夫-阿飞单抗(Zaltrap)?...
- 【佳学基因检测】使用沃利替尼(Zolinza)治疗淋巴瘤之前要做什么基因检测?...
- 【佳学基因检测】淋巴瘤患者如何知道是否需要使用赞布鲁汀(Brukinsa)?...
- 【佳学基因检测】膀胱癌降低痛苦用药使用沙西他胺戈维替坎(Trodelvy)分子诊断结果...
- 【佳学基因检测】乳腺癌增加治疗效果时选用的沙西他胺戈维替坎(Trodelvy)基因检测依据...
- 【佳学基因检测】淋巴瘤增加治疗效果时选用的塞林昔(Xpovio)基因测试要求依据...
- 【佳学基因检测】如何采用基因检测增加塞林昔(Xpovio)对多发性骨髓瘤的治疗效果?...
- 来了,就说两句!
-
- 最新评论 进入详细评论页>>