【佳学基因检测】来那度胺基因检测有什么好处？
来那度胺基因检测的其他名字
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来那度胺基因检测简介
来那度胺是什么药?
来那度胺是沙利度胺的一个重要衍生物，是新基(Celgene)公司研发的第2代口服的免疫调节药物。来那度胺作用机制尚未有效阐明，已知包括抗肿瘤、抗血管生成、促红细胞生成和免疫调节等特性。来那度胺可抑制某些造血系统肿瘤细胞(包括多发性骨髓瘤浆细胞和存在5 号染色体缺失的肿瘤细胞)的增殖，提高T 细胞和自然杀伤细胞介导的免疫功能，提高自然杀伤T 细胞的数量，通过阻止内皮细胞的迁移和粘附以及阻止微血管形成来抑制血管生成，通过CD34+造血干细胞增加胎儿血红蛋白的生成，抑制由单核细胞产生的促炎性细胞因子(如TNF-α 和IL-6)的生成。
哪些患者适用来那度胺?
(一)多发性骨髓瘤(MM)的患者 1.单药治疗难治/反复型MM： 2.联合地塞米松治疗难治/反复型MM： 3.其他联合方案治疗难治/反复型MM： 与其他药物的联合应用显示了来那度胺的更佳疗效，例如与阿霉素、地塞米松组成的RAD方案，与脂质体阿霉素、长春新碱、地塞米松组成的R-DVD方案，与硼替佐米、地塞米松组成的RVD方案以及与环磷酰胺、地塞米松组成的RCD方案。 4.联合方案治疗初治的MM：常用的联合方案有来那度胺+小剂量地塞米松(RD)、来那度胺+马法兰+泼尼松以(MPR)、来那度胺+硼替佐米+地塞米松(RVD)等。 (二)骨髓增生异常综合征(MDS)的患者 骨髓增生异常综合征MDS为一组起源于造血干细胞，血细胞病态造血使血细胞质、量异常的疾病，其中5号染色体长臂缺失的难治性贫血称为5q-综合征，来那度胺对这类骨髓增生异常的5q-综合征患者有较好疗效。 (三)套细胞淋巴瘤(MCL)的患者 临床上老年男性多见，发展较迅速，化疗有效缓解率较低。来那度胺对这类患者有效。
怎么服用来那度胺?
来那度胺需要根据患者肾功能、血液指标等情况进行阶梯式调整剂量，多种规格的剂量以方便治疗过程中的剂量调整使用。主要涉及剂量调整的情况如下： (一)不能用来那度胺 若患者的中性粒细胞先进计数(ANC)<1.0×10^9 /L，或患者的血小板计数<50×10^9 /L，且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例<50%，或患者的血小板计数 <30×10^9 /L，且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例>50%，则不得开始本品的治疗。 (二)推荐剂量 本品的推荐起始剂量为 25mg。在每个重复28天周期里的第1～21天，每日口服25 mg，直至疾病进展。处方医生根据患者的肾功能状况谨慎选择本品的起始剂量和随后的剂量调整： 【按照肾功能状况确定来那度胺的起始剂量】 1. 肾功能正常至轻度肾功能不全(肌酐清除率(Ccr)≥ 60 mL/min) 来那度胺：每28天周期的第 1～21 天， 口服25mg/日。 2. 中度肾功能不全(肌酐清除率(Ccr)≥30 mL/min 但<60 mL/min) 来那度胺：每28天周期的第1～21天，口服10 mg/日。 3. 重度肾功能不全(肌酐清除率(Ccr)<30 mL/min，不需要肾透析) 来那度胺：每28天周期，隔日(即 1、 3、 5、7、9、11、13、15、17、19 和 21 天)口服 15mg/日。 4.重度肾功能不全(肌酐清除率(Ccr)<30 mL/min，需要肾透析)终末期肾病(ESRD)。 来那度胺：每 28 天周期的第 1～21 天，口服 5mg/日。肾透析治疗当日，应透析结束后口服。 【来那度胺剂量下调步骤】 【调整每日给药方案：每28 天周期中第 1～21 天的来那度胺剂量。应根据来那度胺的起始剂量水平，逐步实施剂量下调步骤。例如，如果起始剂量水平已为15mg，如需降低剂量时应遵循剂量下调步骤至下一剂量水平(即，起始剂量水平为15 mg[剂量下调水平-2]，则应降至10 mg [剂量下调水平-3])】 起始剂量为------第 1～21 天，25 mg/天 剂量下调水平-1 第 1～21 天，20 mg/天 剂量下调水平-2 第 1～21 天，15 mg/天 剂量下调水平-3 第 1～21 天，10 mg/天 剂量下调水平-4 第 1～21 天，5 mg/天 (三)血细胞减少时剂量调整 以下来那度胺的剂量调整方案曾在MM-021试验中采用，当患者出现下述某种3或4级的毒性时，则可据此调整来那度胺的剂量。如果来那度胺剂量是因血液学毒性而下调，治疗医生则可根据其对骨髓功能恢复的判断将剂量回调至高一级的剂量水平(贼高可至起始剂量)。 【血小板减少时的推荐剂量调整】 1. 新颖降至< 25×10^9 /L时，暂停本品治疗，直至血小板计数恢复到 ≥25×10^9 /L。 2. 恢复到 ≥25×10^9 /L时，在下一周期恢复治疗时，可按剂量下调水平-1重新开始本品治疗。 3. 此后每当降至<25×10^9 /L时，暂停本品治疗，直至血小板计数恢复到 ≥25×10^9 /L。 4. 恢复到≥25×10^9 /L时，可以按下一个更低的剂量水平(剂量下调水平-2 或-3)重新开始本品每日一次治疗。每日一次的给药剂量不得低于5mg。 【中性粒细胞减少时的推荐剂量调整】 1. 新颖降至<0.5×10^9 /L时，暂停本品治疗，每周检查一次全血细胞计数。 2. 恢复到 ≥0.5×10^9 /L且中性粒细胞减少为少有观察到的毒性时，如果该事件发生在某治疗周期前15天并已得到了改善，则在本品停用7天后，即可按起始剂量重新开始本品每日一次的治疗。如果该事件发生在某治疗周期中的第15天之后，则至少在该28天周期中余下的日期内暂停给药。 3. 恢复到≥0.5×10^9 /L，但除中性粒细胞减少外还观察到了其它剂量依赖性血液学毒性时，可以按剂量下调水平-1重新开始本品每日一次的治疗。 4. 此后每当降至<0.5×10^9 /L时，暂停本品治疗。 5.恢复到≥0.5×10^9 /L时，可以按下一个更低剂量水平(剂量下调水平-1 、-2或-3)重新开始本品每日一次的治疗。每日一次的给药剂量不得低于5mg。
来那度胺基因检测后可以减少的副作用
瘙痒晕心慌，妊娠，中性粒细胞减少，皮疹，燃瘤反应，腹泻，甲状腺功能，呼吸困难，乳糖耐受不良
来那度胺基因检测可以减轻的并发症
来那度胺基因检测可以降低的耐药反应
来那度胺耐药后的选择 来那度胺作为优于沙利度胺的第2代免疫调节药物，其抑制某些造血系统肿瘤细胞(包括多发性骨髓瘤浆细胞和存在5 号染色体缺失的肿瘤细胞)的增殖，提高T 细胞和自然杀伤细胞介导的免疫功能，提高自然杀伤T 细胞的数量，通过阻止内皮细胞的迁移和粘附以及阻止微血管形成来抑制血管生成，在多发性骨髓瘤(MM)、骨髓增生异常综合征(MDS)、套细胞淋巴瘤(MCL)的患者中显示出出色的疗效。其在各类患者中的应用，平均耐药时长约为2年左右，耐药后针对各种疾病情况又该怎么办呢? 多发性骨髓瘤(MM)的患者 1、更换选择新的方案 根据美国NCCN临床实践指南，多发性骨髓瘤患者在每2个用药周期后应该进行疗效评估，根据评估结果及时调整用药方案。对于经过治疗后出现反复的患者，可以尝试选择如下治疗方案： 先进方案 其他方案 重复初始诱导治疗（如果反复间隔>6个月） 硼替佐米+地塞米松（1类推荐） 硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松 硼替佐米+来那度胺+地塞米松 卡非佐米+地塞米松（1类推荐） 卡非佐米+来那度胺+地塞米松（1类推荐） 达拉他明 达拉他明+硼替佐米+地塞米松（1类推荐） 达拉他明+来那度胺+地塞米松（1类推荐） 埃罗妥珠单抗+来那度胺+地塞米松（1类推荐） 依沙唑米朋+来那度胺+地塞米松（1类推荐） 来那度胺+地塞米松 泊马度胺+硼替佐米+地塞米松 泊马度胺+卡非佐米+地塞米松 苯达莫司汀 苯达莫司汀+硼替佐米+地塞米松 苯达莫司汀+来那度胺+地塞米松 硼替佐米+脂质体多柔比星（1类推荐） 环磷酰胺+来那度胺+地塞米松 地塞米松+环磷酰胺+依托泊苷+顺铂（DCEP） [地塞米松+沙利度胺+顺铂+多柔比星+环磷酰胺+依托泊苷+硼替佐米] 奥洛珠单抗+硼替佐米+地塞米松 高剂量环磷酰胺 lxazomib+地塞米松 怕比司他+硼替佐米+地塞米松（1类推荐） 怕比司他+卡非佐米 怕比司他+环磷酰胺+地塞米松 注意：针对不同年龄、身体状态条件、各种治疗方案存在的潜在风险、是否接受过治疗或接受过几种治疗、是否合并其他高风险并发疾病等情况，都必须在有经验的临床执业医生的专业评估后进行具体方案的选择。例如： (1)可选择的方案，但不包括所有方案。 (2)接受蛋白酶体抑制剂治疗的患者进行带状疱疹预防。 (3)已有周围神经病变或有很高风险出现周围神经病变的患者先进皮下给予硼替佐米。 (4)接受免疫调节剂(一般为单抗类)为基础治疗的患者推荐给予全剂量的阿司匹林。对于有血栓形成高风险的患者建议进行治疗性抗凝。 2、辅助治疗的重要性 多发性骨髓瘤的患者常常合并很多并发症状，对于并发疾病的积极辅助治疗对患者生活质量及延长生存期均有重要意义。 (1)骨病 应用双膦酸盐类药物(帕米膦酸盐和唑来膦酸)治疗骨病，接受骨髓瘤主要治疗的所有患者应给予双膦酸盐类药物，推荐在开始双膦酸盐类药物治疗前进行一次牙科检查，每年或有症状时进行骨检查，还应监测肾功能、颚骨坏死情况。 放疗：存在无法控制的骨疼痛，或即将发生病理性骨折，或即将发生脊髓压迫时可采用小剂量RT(10-30Gy)作为姑息性治疗。应只对受累的部位进行放疗，以免影响干细胞采集或影响潜在的后续治疗。 (2)高钙血症 针对高钙血症可以选择水化/呋塞米、双膦酸盐(先进唑来膦酸)、类固醇和/或降钙素来治疗。 (3)高粘滞血症 应采用血浆置换作为有症状高粘滞血症的辅助治疗。 (4)贫血 贫血患者应考虑采用促红细胞生成素治疗。 (5)感染 存在反复的危及生命的感染时应考虑静脉注射免疫球蛋白治疗。 (6)肾功能不全 应持续补充水分以免发生肾功能衰竭，避免使用非类固醇抗炎药物，避免使用静脉造影剂，长期使用双膦酸盐类药物时应监测肾功能。 (7)凝血/血栓形成 接受免疫调节剂为基础治疗的患者建议给予全量阿司匹林。对于血栓形成高风险的患者进行预防性抗凝。 佳学基因正在向《人的基因序列变化与人体疾病表征》中丰富耐药知识与案例，敬请关注。
来那度胺基因检测有什么好处？
来那度胺用药指导基因检测在佳学基因的推广下，已经成了现代医疗技术不可缺少的组成部分。佳学基因总结并传播的来那度胺用药指导基因检测的好处有：（1）针对发病原因用药，更有效果；（2）只针对病变细胞，毒副作用小；（3）避免用错药物，节省治疗时间，更早控制病情；（4）疾病恶化的机会减少。
(责任编辑：佳学基因)
