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【佳学基因检测】PHP.B 工程肽域的上下文特定功能

学习基因检测结果分析中的基因解码方法听到《Genome Med》在 2016; 8: 62发表了一篇题目为《PHP.B 工程肽域的上下文特定功能》肿瘤靶向药物治疗基因检测临床研究文章。该研究由Andrew V. Uzilov, Wei Ding, Marc Y. Fink, Yevgeniy Antipin, Andrew S. Brohl, Claire Davis, Chun Yee Lau, Chetanya Pandya, Hardik Shah, Yumi Kasai, James Powell, Mark Micchelli, Rafael Castellanos, Zhongyang Zhang, Michael Linderman, Yayoi Kinoshita, Micol Zweig, Katie Raustad, Kakit Cheung, Diane Castillo, Melissa Wooten, Imane Bourzgui, Leah C. Newman, Gintaras Deikus, Bino Mathew, Jun Zhu, Benjamin

佳学基因检测】PHP.B 工程肽域的上下文特定功能

病理基因检测合理性


学习基因检测结果分析中的基因解码方法听到《Genome Med》在 2016; 8: 62发表了一篇题目为《PHP.B 工程肽域的上下文特定功能》肿瘤靶向药物治疗基因检测临床研究文章。该研究由Andrew V. Uzilov, Wei Ding, Marc Y. Fink, Yevgeniy Antipin, Andrew S. Brohl, Claire Davis, Chun Yee Lau, Chetanya Pandya, Hardik Shah, Yumi Kasai, James Powell, Mark Micchelli, Rafael Castellanos, Zhongyang Zhang, Michael Linderman, Yayoi Kinoshita, Micol Zweig, Katie Raustad, Kakit Cheung, Diane Castillo, Melissa Wooten, Imane Bourzgui, Leah C. Newman, Gintaras Deikus, Bino Mathew, Jun Zhu, Benjamin S. Glicksberg, Aye S. Moe, Jun Liao, Lisa Edelmann, Joel T. Dudley, Robert G. Maki, Andrew Kasarskis, Randall F. Holcombe, Milind Mahajan, Ke Hao, Boris Reva, Janina Longtine, Daniela Starcevic, Robert Sebra, Michael J. Donovan, Shuyu Li, Eric E. Schadt,corresponding author and Rong Chencorresponding author等完成。促进了肿瘤的正确治疗与个性化用药的发展,进一步强调了基因信息检测与分析的重要性。


肿瘤靶向药物及正确治疗临床研究内容关键词:


腺相关病毒,AAV,衣壳工程,Ly6a,PHP.B,受体介导的胞吞作用


肿瘤靶向治疗基因检测临床应用结果


提高基于腺相关病毒 (AAV) 的基因治疗效用的一种方法是改造 AAV 衣壳,以 (i) 克服通过组织屏障的不良转运和 (ii) 将广泛热带 AAV 重定向到与疾病相关的细胞类型。通过在 AAV 衣壳上引入新的相互作用表面,将肽或蛋白质结构域插入 AAV 表面环可以实现这两个工程目标。然而,我们对插入对衣壳结构的影响以及工程插入物在多大程度上依赖于特定衣壳环境发挥作用知之甚少。在这里,我们检查了工程变体 AAV9-PHP.B 的插入衣壳相互作用。 AAV9-PHP.B 中的 7-氨基酸肽插入物通过与受体 Ly6a 结合促进跨鼠血脑屏障的转运。当转移到 AAV1 时,工程肽不结合 Ly6a。 AAV1-PHP.B 和 AAV9-PHP.B 的比较结构分析表明,插入的 7 个氨基酸环非常灵活,对周围衣壳构象的影响非常小。我们的工作表明,Ly6a 结合需要与 PHP.B 肽和 AAV9 HVR VIII 区域的特定残基相互作用。基于 AAV1 的载体包含更大的 AAV9-PHP.B 区域(包括 7 个氨基酸环和相邻的 HVR VIII 氨基酸)可以与 Ly6a 结合并定位于脑组织。然而,与 AAV9-PHP.B 不同,这种基于 AAV1 的载体不会穿透血脑屏障。在这里,我们讨论了 AAV 衣壳工程的意义和血清型之间工程活动的转移。重要性将 AAV 载体靶向特定的细胞受体是增强靶细胞或组织中表达同时减少脱靶转基因表达的有前景的策略。 AAV9-PHP.B/Ly6a 相互作用提供了一个具有强大生物学读数的模型系统,可以对其进行询问以更好地了解 AAV 载体与靶受体相互作用的生物学。在这项工作中,我们分析了将 Ly6a 受体结合表位从 AAV9-PHP.B 成功转移到另一个临床感兴趣的衣壳 AAV1 所需的序列和结构特征。我们发现针对同一受体的基于 AAV1 和 AAV9 的载体表现出不同的脑转导特征。我们的工作表明,除了附着-受体结合外,发生这种结合的衣壳环境对载体的性能也很重要。关键词:腺相关病毒,AAV,衣壳工程,Ly6a,PHP.B,受体介导的转胞吞作用


肿瘤发生与反复转移国际数据库描述:


 adeno-associated virus, AAV, capsid engineering, Ly6a, PHP.B, receptor-mediated transcytosis



(责任编辑:佳学基因)
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