【佳学基因检测】 靶向药物拉帕替尼正确用药基因检测Lapatinib

靶向药物正确用药基因检测 :

在临床实践中，通过乳腺癌靶向药物基因检测发现一些乳腺癌 (BC) 患者携带罕见的 ERBB2 框内插入突变，比如 (p. Pro780_Tyr781insGlySerPro)。靶向药物治疗结果显示患者对抗 ERBB2 疗法产生耐药性。妇产科基因解码基因检测为了探索这种 ERBB2 基因检测突变的潜在致癌作用，使用过表达野生型 (WT) ERBB2 或 P780-Y781 ERBB2 [突变 (MT)] 的乳腺癌 (BC)细胞进行了研究。使用慢病毒系统用以下质粒转染 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞：阴性对照 (ERBB2-NC)、WT ERBB2 过表达 (ERBB2-WT) 和 P780-Y781 ERBB2 过表达 (ERBB2-MT)​​。通过细胞活力和菌落计数评估， P780-Y781 ERBB2基因检测突变使得肿瘤细胞对拉帕替尼产生明显的耐药性。细胞周期分析表明，与 WT ERBB2 相比，当肿瘤细胞用拉帕替尼治疗时，P780-Y781 ERBB2 组在 S、G2 和 M 期的细胞比例升高。拉帕替尼治疗后，磷酸化 AKT (p-AKT) 在 P780-Y781 ERBB2 组中被强烈上调。在 ERBB2+ 患者中，P780-Y781 ERBB2 组显示 p-AKT 水平升高。此外，如拉帕替尼抑制曲线和集落形成测定结果所示，AKT 抑制剂培立福新有效抑制了拉帕替尼耐药性，并降低了 AKT 磷酸化。通过乳腺癌耐药性的基因检测研究分析，乳腺癌靶向用药基因检测临床应用小组发现了 ERBB2 的致癌突变，它通过 AKT 信号增强 乳腺癌细胞生长并导致对拉帕替尼的产生耐药性。除了 ERBB2 酪氨酸激酶抑制剂，尤其是拉帕替尼，应向具有 ERBB2 框架内插入突变的患者推荐其他治疗策略，为患者节约治疗费用并赢得新的治疗机会。

基因检测指示昂贵的靶向药物可能没有效果

乳腺癌 (BC) 是贼常见和贼致命的女性恶性肿瘤之一。大约 90% 的乳腺癌 (BC)死亡归因于伴随耐药性的转移进展。迄今为止，乳腺癌 (BC)疗法取得了显着进步，尤其是靶向方法，例如雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 靶向，以及人表皮生长因子受体 2（ERBB2 或 HER2）靶向。 ERBB2是乳腺癌 (BC)发病和进展过程中的一个重要因素。由于其高催化活性，它是 ERBB 家族中先进的二聚作用。二聚化导致酪氨酸激酶结构域的自身磷酸化。 ERBB2 介导各种下游致癌信号，例如 PI3K/Akt、Raf/MAPK/Erk、Notch 和 STAT3 信号。在侵袭性 BC 中，大约 30% 的病例表现出 ERBB2 扩增/过表达，而 ERBB2 与更具侵袭性的表型和较差的预后相关。通常，以ERBB2为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）可以在早期发挥满意的治疗效果。在所有靶向药物中，拉帕替尼是贼有效的双重 TKI 之一，它同时阻断 ERBB2 和 EGFR 通路。它经常单独使用或与其他抗肿瘤药物联合使用，例如曲妥珠单抗、卡培他滨或来曲唑。然而，肿瘤靶向药物基因检浊发现许多转移性乳腺癌 (BC)患者对拉帕替尼没有反应或随着疾病进展逐渐产生耐药性。目前，对拉帕替尼耐药的潜在机制在肿瘤靶向药物敏感性和耐药性基因检测的帮助下，机制不断得到阐明。在佳学基因妇科肿瘤基因密码破解中心的研究中，基因解码研究人员通过下一代测序 (NGS)基因检浊发现在 ERBB2 中携带新突变。这些患者通常具有框内插入突变（c.2339_2340-ins-CGGCTCCCC，p.Pro780_Tyr781insGlySerPro）并表现出拉帕替尼耐药性。为了解码这种 ERBB2 突变的潜在致癌作用，肿瘤正确用药基因检测使用过表达野生型 (WT) 或 P780-Y781 ERBB2 的乳腺癌 (BC)细胞进行了本研究。

本文关键词：

乳腺癌，ERBB2，插入突变，拉帕替尼，AKT，耐药性,没有效果,靶向药物