【佳学基因检测】压电调节机械传导控制流激活淋巴扩张的基因解码基因检测

肿瘤病理分期基因检测

根据肿瘤发生的致病机理研究及靶向药物解决方案，国际著名基因检测科学性证据杂志《. 2022 Jun 14;101161CIRCRESAHA121320565.》在第Circ Res期发表了一篇标题为《压电调节机械传导控制流激活淋巴扩张的基因解码基因检测》的人体疾病表征的基因信息学基础文章。该基因领域的临床应用研究由Dongwon Choi , Eunkyung Park , Roy P Yu, Michael N Cooper, Il-Taeg Cho , Joshua Choi, James Yu, Luping Zhao , Ji-Eun Irene Yum , Jin Suh Yu , Brandon Nakashima, Sunju Lee , Young Jin Seong , Wan Jiao, Chester J Koh, Peter Baluk, Donald M McDonald, Sindhu Saraswathy, Jong Y Lee, Noo Li Jeon , Zhenqian Zhang , Alex S Huang, Bin Zhou , Alex K Wong , Young-Kwon Hong  完成。

基因信息数据库索引号：

基因大数据表签: 35701867和 doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.320565. Online ahead of print.

基因解码研究关键词：

钙调素,内皮细胞,淋巴水肿,机械传导，细胞,突变

国际基因解码证据链条标签：

 calmodulin; endothelial cell; lymphedema; mechanotransduction, cellular; mutation.

基因检测临床研究与应用结果介绍：

背景：PIEZO1基因突变导致人类淋巴管畸形。我们之前已经发现了一种Orai1介导的机械转导途径，该途径通过Notch下调对液体流动的反应来触发淋巴发芽。然而，其上游机械传感器的身份仍然未知。本研究旨在识别和表征将流介导的外部信号转换为Orai1调节的淋巴扩张的分子传感器。方法：采用各种突变小鼠模型、细胞、生化和分子生物学工具以及小鼠尾部淋巴水肿模型来阐明Piezo1在流诱导淋巴生长和再生中的作用。结果：Piezo1在淋巴管内皮细胞中大量表达。在培养的淋巴管内皮细胞中，Piezo1基因敲除抑制层流诱导的钙内流，并消除了Orai1下游基因（如Klf2、Dtx1、Dtx3L和Notch1）的流介导调节，这些基因参与淋巴发芽。相反，在没有流体流动的情况下，刺激压电激活Orai1调节的机械传导。压电1介导的机械转导被Orai1抑制显著阻断，建立了压电1和Orai1之间的上位关系。在胚胎发育过程中，Orai1或Klf2敲除淋巴管中显示的淋巴特异性条件压电基因敲除大量表型复制的发芽缺陷。出生后Piezo1基因缺失导致成人淋巴管退化。异位Dtx3L表达挽救了Piezo1基因敲除引起的淋巴管缺陷，证实了Piezo1通过Notch下调促进淋巴管发芽。一致地，转基因Pieze1表达或药理学Pieze1激活增强了淋巴出芽。贼后，我们评估了Piezo1激活在淋巴再生中的潜在治疗价值，并发现Piezo1激动剂Yoda1有效抑制了术后淋巴水肿的发展。结论：Piezo1是淋巴机械传导通路的上游机械传感器，调节淋巴生长以响应外部物理刺激。Piezo1激活为预防术后淋巴水肿提供了一个新的治疗机会。压电1调节的淋巴管生成机制为人类压电1相关淋巴畸形提供了分子基础。

 遗传病基因检测

 

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