基因解码导读
绝大多数癌症患者死于肿瘤的侵袭与转移。但是,此前肿瘤转移的基因原因还没有得到令人信服的揭示。由斯坦福大学医学院和哈佛大学等机构科学家开展的一项基因解码研究,对未经治疗的肿瘤转移的基因原因进行更多的分析。基因解码发现,单个患者所有转移性肿瘤细胞的生长,居然由共同的突变驱动!这为肿瘤基因检测及转移前的肿瘤转移基因解码提供了依据。
一次详细的基因解码可以获得肿瘤的精准治疗所需要的全部信息
在2018年9月7日,一项着眼于肿瘤转移特性的基因解码结果发表在了国际高级学术刊物《科学》,这说明相关研究结果具有极高的可信度。这项基因解码研究分析了76例未经治疗的乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌和腺癌转移灶的基因测序结果,结果表明,从单次肿瘤活检样本进行更多的肿瘤转移基因解码就可以捕获转移性肿瘤贼佳治疗策略所需的大部分基因信息!
绝大多数癌症引起的死亡,由转移的继发性肿瘤引起。通常,肿瘤外科通过手术将原发性肿瘤切除,对于转移性肿瘤则需要标准化疗和靶向疗法进行“斩草除根”,而靶向治疗是否成功,取决于所有的肿瘤细胞是否都具有共同的突变,尤其是转移性肿瘤细胞。
研究人员从癌症患者体内,未经治疗的所有转移病灶取样。分析后发现,不同肿瘤细胞的驱动突变,既有不同,也有重叠。但是,解码分析后研究人员得出,单个患者所有转移灶的肿瘤细胞,共享同一种突变,驱动肿瘤细胞的生长。
这项发现对于肿瘤的精准治疗至关重要。已知一些基因与肿瘤的生长密切相关(如一些控制细胞分裂的基因),当这些基因发生突变时,会刺激细胞不受控制的分裂,从而产生癌症。
肿瘤转移基因解码解读肿瘤转移的驱动基因
虽然在过去的几十年中,科学家们已经明确了数百种不同癌症中的驱动基因,但其中只有很少一些突变被认为与癌症有关。同样地,研究人员很难确定其中哪些突变是真正的罪魁祸首,而哪些突变是偶发、无害的酱油角色。这项研究证明,患者单个肿瘤转移灶的样本,其驱动基因突变很有可能代表了所有癌细胞的功能性驱动突变,对于治疗决策的制定,有着重要的影响。接下来,研究人员希望在更多类型的癌症患者中扩大这项研究。 通常,研究人员很少有机会能获得肿瘤患者未经治疗的转移灶。而在未来,研究人员希望能在20-30种不同癌症类型,以及数百例未经治疗的样本中,验证转移性肿瘤的发展共是否由共同的基因突变驱动。
为了明确单个患者体内,所有转移灶的驱动基因突变是否相同,研究人员分析了8种不同类型癌症,76个未经治疗的转移灶DNA样本,尽力做到每例患者至少采集两处不同的转移灶。尽可能全地获得转移后肿瘤组织内的基因序列后,将肿瘤组织中的近25000多条突变结果进行比较,基因解码人员发现,单个患者所有转移灶中,存在相同的驱动基因突变,而这些突变在《人的基因序列变人与人体疾病表征》数据库中也与肿瘤有关。这表明这些突变很有可能是这些转移性肿瘤的真正驱动因素,并且在癌症的发展过程中发挥了极其关键的作用。
明确什么样的突变在肿瘤转移中起主要作用
研究人员还发现,每处转移灶都出现的突变在肿瘤的转移中具有主要的作用,而一些偶然出现的零星突变对于癌症的发生和转移没有多大影响。这项基因解码证明,患者单个肿瘤转移灶的样本,其驱动基因突变很有可能代表了所有癌细胞的功能性驱动突变,对于治疗决策的制定,有着重要的影响。接下来,佳学基因希望在更多类型的癌症患者研究肿瘤转移的机理,并在研究的过程中把他们用于患者的肿瘤转移趋势预判中,尽快的为患者的治疗提供基因信息基础。可以预期,肿瘤的转移基因将会作为佳学基因与协和医科大学肿瘤医院等研究人员、机构联合开展的疾病致平邮基因鉴定及疾病演变机理的联合研究中。
参考资料
Minimal functional driver gene heterogeneity among untreated metastases
DOI: 10.1126/science.aat7171
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