基因解码导读：每一对父母都希望自己可以拥有一个健康漂亮的孩子。然而在这个世界上有些小天使在降临人间的时候出现了一些意外。他们因为颅面畸形这种基因病一直都生活在大家异样的眼光中，基因解码呼吁大家善待这些出错的小天使，让他们可以在人间快乐的成长和生活。
在没有基因解码的干预下，据统计，每750名新生儿中，大约就有1人患有某种颅面畸形，约占所有出生缺陷的三分之一。根据佳学基因《人体基因序列变化与疾病表征数据库》记录，该病主要表现为头部发育不全畸形、眼部畸形、毛发和皮肤异常，临床诊断主要根据颅面畸形、先天性白内障、毛发稀少等三大特征进行诊断。
基因解码专家研究发现颅面畸形是一种基因病，很多颅面缺陷是由“管家”基因（细胞中的基本功能所必须的）突变引起的。因为身体中的所有细胞都需要这些基因，因此科学家们长期以来一直想要知道为何这些突变会对面部组织产生特异性地缺陷。
来自美国麻省理工学院和斯坦福大学的贼新研究发现一种特异的基因突变在特雷彻-柯林斯综合症中观察到了面部畸形症状，特雷彻-柯林斯综合症在婴儿中的发病率为1/150000-1/250000，该突变导致面部组织，特别是下颚和面颊发育不充分。
研究人员发现发育形成脸部的胚胎细胞对这种突变更为敏感，当对应激作出反应的时候，他们更容易激活一种诱导细胞死亡的通路。该通路受到一种被称作p53的蛋白的调节。这些研究确定了在胚胎发育期间，管家基因中的突变对组织特异性产生的影响。
特雷彻-柯林斯综合症是由编码聚合酶的组装和功能所需的蛋白的TCOF1、POLR1C和POLR1D基因发生突变引起的。这些蛋白负责转录组成核糖体（对所有的细胞都是至关重要）的蛋白的编码基因。
在胚胎发育期间，这些基因突变影响形成面部的作颅神经脊细胞的胚胎细胞。研究人员了解到这些突变会破坏核糖体的形成，但他们并不知道这是如何发生的。为了研究这个过程，他们对斑马鱼和非洲爪蟾的幼体进行基因改造，从而表达含有这些突变的蛋白。
实验揭示出这些突变导致一种被称作DDX21的酶的功能受损。当DDX21从DNA上脱落下来时，编码核糖体蛋白的基因并不被转录，因此核糖体缺失了关键组分，部分不能正常的发挥功能。然而这种DDX21缺失仅发生在对p53活化高敏感的细胞中，包括颅神经脊细胞。这些细胞随后经历程序性细胞死亡，从而导致在特雷彻-柯林斯综合症中观察到的面部畸形。
基因解码进一步研究发现，POLR1C和POLR1D中的突变也会导致编码组成核糖体的一些RNA分子的DNA片段遭受损伤。这种DNA损伤的水平与单个幼体中观察到的畸形严重度存在着密切的关联性，而且相比于POLR1D中的突变，POLR1C中的突变导致更多的DNA损伤。他们认为在DNA损伤方面存在的这些差异可能解释为何特雷彻-柯林斯综合症的严重度能够在不同人体之间存在着很大的差异。
佳学基因解码，致力于帮助所有患有基因病的朋友们解除难题，紧跟贼前沿的科学研究成果，为每一个意外降临的小天使送去贼真诚的祝福。随着佳学基因解码技术的不断发展，基因解码正引导预测医学的发展，并应用于疾病预防、个性化医疗等各个方面。通过佳学基因解码基因检测可以尽早发现患有疾病的风险，做好预防和保护措施。
(责任编辑：佳学基因)
