【佳学基因检测】有冯·希佩尔·林道病风险的未成年人：10年预测性基因检测和随访依从性经验

根据易发肿瘤的基因原因及期正确治疗，国际有很高知名度基因检测科学性证据杂志《Eur J Hum Genet》在第2022 Aug 2期发表了一篇标题为《有冯·希佩尔·林道病风险的未成年人：10年预测性基因检测和随访依从性经验》的文章。该基因领域的临床应用研究由Roseline Vibert ,Khadija Lahlou-Laforêt , Maryam Samadi , Valérie Krivosic , Thomas Blanc , Laurence Amar   , Nelly Burnichon   , Caroline Abadie  , Stéphane Richard  , Anne-Paule Gimenez-Roqueplo 0  完成。

基因信息数据库索引号：

基因检测人工智能数据标签： 35918537和 doi: 10.1038/s41431-022-01157-z. Online ahead of print.

基因解码研究关键词：

Von Hippel-Lindau 病,致病性变异,PREDIR,VHL

国际基因解码证据链条标签：

Von Hippel-Lindau disease,pathogenic variant,PREDIR,VHL

基因检测临床研究与应用结果介绍：

Von Hippel-Lindau (VHL) 病是贼常见的癌症易感综合征之一。外显率很高，大约 20% 的儿童在 15 岁时出现可检测和可治好的疾病表现。在法国，建议在 5 岁以下儿童期间进行 VHL 预测性基因检测 (PGT)。对 VHL 致病性变异 (PV) 携带者的监测依从性不足与严重后果相关。儿童及其父母经历的 PGT 可能对影响未来对结果的接受和对监测的依从性至关重要。基因解码研究机构在多学科肿瘤遗传学咨询中对 2010 年至 2020 年接受测试的未成年人（5 至 16 岁）进行了回顾性研究，该咨询遵循基于心理家庭支持的 3 步方案。目的是评估对 VHL PV 携带者肾肿瘤遗传易感性国家专家中心 (PREDIR) 网络的随访的依从性及其通过肿瘤检测和医疗干预的益处。对 34 名儿童进行了 VHL PGT。在被诊断为向 PREDIR 网络发送的 VHL PV 携带者的 16 名儿童中，没有人在中位 41 个月后停止监测。随访检查发现6名儿童11个肿瘤，4名已接受手术治疗。都取得了良好的结果。基因解码研究机构的数据表明，在有风险的 VHL 儿童中，针对 PGT 的特定且经过调整的程序以及在专业专家网络内组织的后续行动，可以促进有效遵守监测协议，从而带来良好的临床结果。分析癌症基因组图谱和其他已发表的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 数据揭示了大约 50% 的 HNSCC 中 Hippo-YAP 通路的体细胞改变。寻求靶向 YAP1 转录复合物的更好策略。在这里，基因解码研究机构显示 FAT1，一种 YAP1 的上游抑制剂，在 29% 的 HNSCC 中通过错义或截断突变发生突变。跨泛癌模型的综合蛋白质组学和药物筛选研究证实，FAT1 突变的 HNSCC 对 JQ1 抑制 BRD4 表现出选择性和更高的敏感性。表观基因组分析揭示了 FAT1 突变 HNSCC 细胞中的活性染色质状态，该状态由 YAP/TAZ 转录复合物通过募集 BRD4 以沉积活性组蛋白标记来驱动，从而维持致癌转录状态。该研究揭示了 HNSCC 中 YAP1 和 BRD4 之间的详细合作机制，并为治疗这部分头颈癌患者提供了特定的治疗机会。

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