抗癌小鼠传奇，基因解码分享抗癌基因的作用

当苹果砸在你头上的时候，你准备好了吗？
 “崔教授，我发现了一件奇怪的事情。”秦丽雅推门进来，没等坐稳，就开始向崔征诉苦:“为了制取抗体，我给16只BALB/c小鼠打了S180细胞，准备抽腹水，结果有一只小鼠的肚子一直没变大。我又试过一次，还是不行。”
 “你肯定你给它注射S180了？”
 “更先进次我不敢肯定，但第二次我肯定注射了。”
 “你给它注射了多少剂量的S180？”一般情况下这个问题简直多余，因为S180是贼厉害的小鼠癌细胞系之一，通常只需要几千个细胞就能让小鼠产生癌变。这个细胞系来自一只瑞士的软组织肉瘤，其表面没有MHC，也就是“主要组织相容性复合体”。MHC是任何正常细胞表面都有的标记性蛋白质，免疫细胞就靠它来识别敌我，器官移植后发生的异体排斥现象也是因为它。没了MHC，S180就可以肆无忌惮地在任何种类的小鼠体内横冲直撞。更可怕的是，S180繁殖极快，12个小时就可以加倍一次，一般小鼠在注射过S180后只能活两个星期。{人体内人癌细胞因为有这样的机制，不容易被机体免疫系统清除，而这种能力是由于在体内长期存在而逐渐形成的，这也是肿瘤需要早期法现的一个原因。基因解码评述}
 
“更先进次注射时我按照程序用了20万S180，”秦丽雅说，“为了保险起见，第二次注射我用了40万，可还是不行。”
 
“那就再试一次，用200万。”
 
这个小插曲发生在1999年春天。崔征是美国北卡罗莱纳州维克福雷斯特大学（Wake ForestUniversity）病理学系的副教授，主攻方向是脂类的生物化学。他于1956年8月出生于大连市，父亲崔肇春是大连医学院生化系教授，“文革”时整个医学院迁到遵义，崔征也于1969年随父母从辽宁搬到贵州。1979年他从遵义医学院毕业，同年考上了中科院上海昆虫所。3年后，崔征拿到硕士学位，自费公派来到美国马萨诸塞大学艾莫斯特分校攻读博士学位。1988年崔征从该校毕业，转到哈佛大学从事博士后研究。90年代他去加拿大工作了6年，并在那里入了籍。之后，崔征被维克福雷斯特大学录用，回到了美国。秦丽雅原来是崔征父亲的学生，来美国从事博士后研究。
 
“幸亏我们俩都不是专业研究免疫学的，”崔征对记者说，“否则，那次实验肯定会被认为是一次失误，那只小鼠也肯定会被处死，我的生活也不会掀起那么大的波澜了。”
 
越是简单的就越可能是正确的
 
几周后，秦丽雅又来找崔征:“那只小鼠还是没有腹水，而对照组的小鼠全都死于癌症了。”
 
“不会吧？肯定是哪里做错了！”一向脾气随和的崔征终于有点怒了。这个实验实在是太简单了，简单到不可能出错。“再做一次，用2000万S180细胞，当着我的面注射。”
 
两人来到饲养房，秦丽雅抓住那只编号为6的雄性小鼠，把超过正常剂量100倍的S180注射进它的腹腔。
 
可是，两个星期过去，“老六”的肚子依然正常。崔征被气乐了，“那好，再加10倍，用2亿个S180细胞试试！”他吩咐秦丽雅。就这样，这只可怜的小鼠一次又一次地被从箱子里提出来，一次又一次地被注射进超大剂量的癌细胞。本来这样一只BALB/c小鼠只需花费7美元就能买到，可饲养它的成本却要高出许多，因此实验鼠在崔征的实验室贼多养2个月就会被“牺牲”掉。可这只小鼠已经待了8个月，仅饲料费就花了70美元，结果还是没能生产出秦丽雅想要的抗体。终于，崔征不得不接受了一个看似有效不可能的结论:这只小鼠天生能够抵抗S180。
 
1999年秋天，崔征参加了系里一个研讨会。在报告完自己的本职工作后，他合上笔记本，把这只神奇小鼠的故事讲了一遍。在座的科学家们突然来了兴趣，纷纷提议说，应该保留小鼠的DNA;有的说，应该赶紧解剖小鼠，把重要器官制成标本保存起来;还有的说，应该赶紧想办法克隆它。这时，从屋子后面传来一个声音:“你想不想试试让它繁殖？”
 
说话的是马克·威灵翰姆（Mark Willingham）教授，他是有名的病理学专家，曾做过多年的癌症研究。他俩商量了几次之后，决定试试让“老六”繁殖下一代。很快，一只适龄的BALB/c雌鼠被放进了“老六”的房间。几周后，她产下了2只雄性后代（F1）。要不要给它们注射癌细胞呢？崔征犹豫了很久。理智告诉他，这种抗癌特性更可能是后天的某种因素造成的，不具有遗传性。即使真是遗传造成的，起作用的基因数量很可能不止一个。真是那样，具抗癌特征的小鼠就很难被筛选到了。为保守起见，他决定再等一代。很快，一只F1小鼠繁殖出了7只第二代（F2）小鼠。等它们6个星期大时候，秦丽雅给它们注射了S180。两周后，箱子盖被打开的一刹那，崔征倒吸了一口冷气，只见箱子里有4只小鼠的肚子胀得滚圆，明显积满了腹水。另3只小鼠则一点看不出毛病，正在安静地吃东西。这个比率清楚地告诉崔征:抗癌特性是可以遗传的，而且很可能只包括一个显性基因（或者一组挨得很近的基因）！这是他事先所有猜测中所能出现的贼理想的情况。崔征乐坏了，他赶紧命令秦丽雅小心照顾这批小鼠，让它们迅速繁殖，越多越好。他预感到，自己手里的这只小鼠有可能是人类贼终征服癌症的关键所在。{实际上人和小鼠体内存在抗癌基因的研究很多，很多已经明确，这个研究只是增加了一点证据，这也是为什么权威杂志拒绝发表的原因，基因解码评述}(责任编辑：佳学基因)