【佳学基因检测】卵巢癌转移反复基因检测包含了GLIS1基因吗？

卵巢癌转移反复基因解码研究确定GLIIS1是基因检测应当包含的基因

肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤转移恶化研究中在基因解码研究中被认为是通过与肿瘤微环境中的癌细胞相互作用来促进肿瘤恶化的重要因素。基因测序获得的基因序列，在基因解码的帮助下，已经有很多方式来识别肿瘤相关成纤维细胞介导的基因，这些基因调节肿瘤微环境中癌细胞的进展和转移。癌细胞和肿瘤相关成纤维细胞在转移中的关系已经被证实，但肿瘤微环境肿瘤相关成纤维细胞促进转移的确切作用模式尚不清楚。因此，在一次基因解码研究中，为了确定与卵巢癌转移相关的肿瘤相关成纤维细胞介导基因，卵巢癌的靶向药物治疗基因检测研究才队进行了微阵列高密度芯片分析，确定了从卵巢癌组织分离的转移性肿瘤相关成纤维细胞和非转移性肿瘤相关成纤维细胞之间的分化表达基因。通过体外实验和体内异种移植实验，卵巢癌转移反复的基因解码发现GLIS1在转移性肿瘤相关成纤维细胞中的过度表达最为显著，而来源于转移性肿瘤相关成纤维细胞的GLIS1对癌细胞的侵袭和迁移至关重要。

基因解码揭示了卵巢癌转移灶基因突变的异质性及其与原发灶的进化关系：基因检测有了依据

卵巢癌的致病基因鉴定基因解码的大数据表明：浆液性卵巢癌，尤其是晚期浆液性卵巢癌，是一种极具侵袭性的卵巢癌，由于晚期浆液性卵巢癌的高转移可能性，因为卵巢癌死亡人数的70–80%是与它有关。然而，尽管有巨大的研究努力来解开晚期浆液性卵巢癌转移扩散的决定因素，但对于转移到其他器官的癌症，往往缺乏有效的治疗方法。《卵巢癌的正确治疗》研究检测了晚期浆液性卵巢癌和转移恶化的基因突变序列的一致性，并通过使用晚期浆液性卵巢癌原发肿瘤及其转移灶进行多区域全外显子组测序，经过基因解码确定了与Wnt/β-cateninw蛋白通路调控相关基因富集相关的转移特异性基因突变序列。研究的在揭示了晚期浆液性卵巢癌和匹配的远处转移灶基因突变序列的异质性及其演化途径，在此基础上《卵巢癌转移反复的趋动基因》研究团队将重点关注到转移性和非转移性浆液性卵巢癌中肿瘤相关成纤维细胞的基因表达差异。

GLIS1是卵巢癌转移反复特异性基因：可以加入基因检测列表中

据《卵巢癌转移反复的分子诊断基础》报道，肿瘤相关成纤维细胞可增强卵巢癌细胞的转移能力，增加腹腔内的转移结节。在腹腔内转移微环境中，肿瘤相关成纤维细胞通过增加肿瘤微环境中几种分子（CXCL12、IL-6、VEGFA、TGF-α和β、FGF-1）的产生来控制转移的级联过程，包括转移部位的粘附、增殖、侵袭和定植。卵巢癌转移反复的病理学基础比较了肿瘤相关成纤维细胞和正常成纤维细胞，并确定了与肿瘤相关成纤维细胞相关的基因，如SRPX和HMCN1，实验数据证明肿瘤相关成纤维细胞与卵巢癌迁移和侵袭有关。卵巢癌的转移反复基因检测基因序列选择团队比较了三种类型的成纤维细胞（转移性肿瘤相关成纤维细胞、非转移性肿瘤相关成纤维细胞s和非卵巢成纤维细胞），以发现转移相关基因，并通过微阵列分析和RT-PCR和Western印迹验证了GLIS1。在mRNA和蛋白质水平上，GLIS1是转移性肿瘤相关成纤维细胞中与非转移性肿瘤相关成纤维细胞差异最大的上调基因。DCHS1也是一个值得注意的基因。然而，在Western blotting验证研究中，转移性肿瘤相关成纤维细胞中DCHS1的蛋白表达并不显著高于非卵巢癌成纤维细胞，尽管它高于非转移性肿瘤相关成纤维细胞。DCHS1可能是一个有趣的转移靶点，因为它是钙粘蛋白的成员，参与细胞间粘附。卵巢癌转移复相关基因审核小组认为需要借助基因解码来阐明DCHS1是否参与肿瘤相关成纤维细胞介导的癌症转移。

GLIS基因家族在肿瘤发生中的作用基因解码

GLI-simular（GLIS）蛋白是类Krüppel锌指蛋白的一个亚家族，是参与许多细胞过程包括肿瘤发生的调节的最大转录因子家族之一。《肿瘤发生的趋动基因》记载：GLIS蛋白通过识别目标基因调控区中的富含G的DNA结合序列（称为GLIS结合位点（GLISBS））来发挥基因转录的激活作用或抑制作用。GLIS1和GLIS3在诱导多能干细胞生成期间增强成纤维细胞的重编程，表明它们在细胞分化、增殖和干细胞更新中的作用。GLIS DNA结合域与胶质瘤相关的GLI亚家族成员具有高度同源性，其转录因子是Hedgehog信号通路的一部分，与许多癌症的发生和维持有关。肿瘤趋动基因的趋动能力的研究表明，在一种叫做透明化小梁肿瘤的罕见的甲状腺肿瘤中发现GLIS1-PAX8或GLIS3-PAX8重排。《肿瘤驱动基因的基因解码》进一步加强了GLIS1在癌症中的生理作用的研究。

GLIS1参与肿瘤反复与转移的基因解码证据

在肿瘤方面，各种癌细胞中的GLIS1可能参与迁移、侵袭、上皮-间充质转化（EMT）以及肿瘤发生。《肿瘤的恶性转化的基因解码》研究表明，GLIS1在几种癌细胞中高度表达，尤其是乳腺癌细胞，WNT基因表达与上皮-间质转化（EMT）信号相关。在肿瘤的恶性转化的基因解码的研究中，共转染实验证明GLIS1和CUX1协同刺激TCF/β-连环蛋白转录活性，从而增加细胞迁移和侵袭。另一项肿瘤的恶性转化的基因解码研究表明，缺氧诱导因子HIF2α与JUN一起调节各种癌细胞中的GLIS1转录。妇科肿瘤发生的基因原因分析中，GLIS1与急性淋巴细胞白血病和三阴性乳腺癌的预后较差有关。在几例反复性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中发现了GLIS1的致病性突变，表明其在高超二倍体急性淋巴细胞白血病患者的反复中起作用。《乳腺癌的发生发展基因检测的应用效果》最近的一份研究报告表明，来自肿瘤相关成纤维细胞衍生的EV的低miR-1-3p表达通过上调该肿瘤亚群中的GLIS1促进了乳腺癌的恶化与转移。总结基因解码团队的分析，GLIS1在癌细胞中的过度表达可能与人类白血病或乳腺癌中的癌细胞迁移、侵袭和转移有关。《肿瘤基因检测全面性提升项目》团队纳入了GLIS1在肿瘤相关成纤维细胞中的表达及其在癌细胞中的作用，研究证明了在卵巢癌中，GLIS1在肿瘤相关成纤维细胞中而不是在癌细胞本身中诱导癌细胞迁移、侵袭和转移。GLIS1不能成为卵巢癌转移的唯一驱动基因，因为转移是一个复杂的多步骤过程，涉及肿瘤细胞和肿瘤微环境中多种基质成分之间的关键相互作用，然而，根据肿瘤反复与转移的分子病理的研究结果，该基因可能是这个过程中非常重要的基因。

肿瘤反复与转移基因解码拟将GLIS1做为潜在治疗靶点进行个性化药物研究

总结GLIS1在卵巢癌的反复与转移过程的研究，在具有转移可能的浆液性卵巢癌患者源性肿瘤相关成纤维细胞中，GLIS1表达升高，并且在转移性肿瘤相关成纤维细胞中沉默GLIS1可在体外和体内降低卵巢癌细胞的运动性、粘附性、血管生成和转移。尽管肿瘤转移反复的基因解码需要进一步研究潜在机制，以验证肿瘤相关成纤维细胞的GLIS1表达对浆液性卵巢癌转移的确切影响，但这些结果表明，肿瘤相关成纤维细胞衍生的GLIS1可能作为浆液性卵巢癌的治疗靶点。

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