【佳学基因检测】胰腺癌基因检测方法及其作用
为什么要用更先进的基因检测检测胰腺癌？
胰腺是一个具有外分泌和内分泌功能的重要器官。胰腺炎是由酒精消耗和胆结石引起的胰腺炎症。这种情况可能会增加胰腺癌（PC）的风险，胰腺癌是一种具有高死亡率的、治疗极为困难的疾病。遗传和表观遗传因素以及其他风险因素对胰腺癌（PC）的发展有显著贡献。早期检测对改善胰腺癌（PC）预后至关重要。诊断方法，包括影像学手段和组织活检，有助于胰腺癌（PC）的检测和分析。相比之下，液体活检（LB）通过评估体液中的生物标志物，在早期肿瘤检测方面显示出前景。了解胰腺的功能、相关疾病、风险因素和可用的诊断方法对于有效管理和早期胰腺癌（PC）检测至关重要。目前胰腺癌（PC）的临床检查具有挑战性，这是由于其早期无症状阶段和高正确诊断的局限性造成的。建议对高风险人群和可能患有良性肿瘤的个体进行筛查。在各种胰腺癌（PC）筛查方法中，胰腺癌致病基因鉴定基因解码胰腺测试以其0.865的高AUC值脱颖而出。进一步的研究、验证以及非侵入性筛查方法和标准化评分系统的开发对于增强胰腺癌（PC）检测和改善患者预后至关重要。佳学基因检测概述了胰腺癌的背景和早期检测的挑战。
胰腺癌的发病率
胰腺癌（PC）是肿瘤相关死亡的一个常见因素，其特点是高度可变性、肿瘤内富含间质微环境、倾向于广泛转移，以及细胞代谢的显著重构。
在胰腺癌（PC）领域，恶性肿瘤可以源自外分泌或内分泌细胞。贼常见的胰腺癌（PC）形式源自外分泌细胞，具体称为胰腺导管腺癌（PDAC）。PDAC占总胰腺癌（PC）的90%，是一种预后极差的恶性肿瘤，即使在采用先进诊断治疗方案的的情况下，5年总生存率仍低于10%。这种胰腺癌（PC）是由外分泌细胞的异常生长引起的，占所有胰腺恶性肿瘤的90%以上。
在外分泌癌中，一个亚型是腺泡细胞癌，其特征是异常分泌酶。此外，还有一些较少见的外分泌胰腺癌（PC）类型，如腺鳞状癌、鳞状细胞癌、印戒细胞癌、未分化癌和未分化巨细胞癌。然而，这些亚型要少见得多，在胰腺癌（PC）病例中占比较小。相反，其余的胰腺癌（PC）亚型则是从内分泌或神经内分泌细胞异常发展而来，这种现象与激素产生密切相关。
尽管在所有恶性肿瘤中胰腺癌（PC）相对罕见，但它是癌症相关死亡的主要原因之一。根据Globocan 2020报告，它在癌症发病率中排名第12位（496万例），在癌症相关死亡原因中排名前7（466万死亡）。报告指出，男性的胰腺癌（PC）患病率高于女性。此外，这种恶性肿瘤在人类发展指数（HDI）高的国家比HDI低的国家更为普遍，且在过去二十年中，其发病率和死亡率略有上升趋势。
如何通过基因检测获知胰腺癌的发病原因及治疗方案？
胰腺癌（PC）的起始和进展中的基因组扰动包括基因表达修改、染色体异常和表观遗传转化，导致胰腺癌疾病发生和恶化。胰腺中癌前病变（称为胰腺上皮内瘤变，PanIN）中遗传突变的积累贼终导致其退化为胰腺癌（PC）。胰腺癌（PC）的另一个风险因素是遗传或家族成分，约占所有胰腺癌（PC）病例的10%。如果有一级亲属早发胰腺癌（PC）（<50岁）或多个一级亲属患有胰腺癌（PC），健康家庭成员应寻求遗传咨询。
大多数胰腺癌（PC）患者在约90%的所有胰腺癌（PC）病例中表现出Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）原癌基因的突变。这些突变阻碍了GTP酶功能并破坏了其他信号转导途径，导致细胞行为异常。尽管被认为是胰腺癌（PC）的标志，但单独的KRAS被认为不足以有效解释胰腺癌（PC）的发展。由于突变导致的肿瘤抑制蛋白p53（TP53）失活在50-74%的胰腺癌（PC）病例中存在，导致DNA识别受损和细胞周期阻滞受阻。关键肿瘤抑制基因的额外突变，包括细胞周期依赖性激酶抑制剂2A（CDKN2A）、SMAD家族成员4（SMAD4），已被链接到细胞周期的破坏和贼终在46-60%的CDKN2A病例和31-38%的SMAD4病例中在胰腺癌（PC）晚期阶段发展成癌症。
表观遗传改变指影响基因表达但不改变底层DNA序列的DNA修饰。这些改变通常与特定的与组蛋白修饰酶相关的基因有关。组蛋白修饰酶，包括混系白血病（MLL2/3）组蛋白甲基化酶、赖氨酸去甲基化酶6A（KDM6A）和组蛋白甲基转移酶，与组蛋白修饰和染色质调节基因有关。这些改变促进了细胞的不受控制生长，并促进了胰腺癌（PC）的发展。
胰腺癌基因检测方法及其作用
胰腺癌的基因检测方法及其作用是癌症研究和诊断中的一个重要领域。以下是一些主要的检测方法及其作用：
1. DNA测序技术
- 方法：包括全基因组测序（WGS）和全外显子组测序（WES）
- 作用：可以全面检测基因突变，如KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4等常见突变
2. 胰腺癌PCR（聚合酶链反应）技术
- 方法：包括实时定量胰腺癌PCR和数字胰腺癌PCR
- 作用：可以快速、灵敏地检测特定基因突变，如KRAS突变
3. 液体活检
- 方法：通过血液或其他体液样本进行检测
- 作用：非侵入性检测循环肿瘤DNA（ctDNA），可用于早期诊断和监测治疗效果
4. 基因表达谱分析
- 方法：RNA测序或基因芯片技术
- 作用：了解基因表达模式的变化，有助于分类和预后评估
5. 表观遗传学检测
- 方法：DNA甲基化分析、组蛋白修饰分析
- 作用：检测表观遗传改变，可用于早期诊断和预后评估
6. 微卫星不稳定性（MSI）检测
- 方法：胰腺癌PCR或免疫组化
- 作用：评估DNA错配修复系统功能，对治疗选择有指导意义
7. 基因融合检测
- 作用：检测基因重排，可能发现新的治疗靶点
这些方法的作用包括：
1. 早期诊断：有助于在症状出现前发现胰腺癌
2. 风险评估：识别高风险人群
3. 预后评估：根据基因特征预测疾病进展
4. 治疗指导：为个体化治疗提供依据
5. 监测治疗效果：评估治疗反应和反复风险
6. 研究新靶点：为新药开发提供方向
需要注意的是，这些方法通常需要结合临床表现和其他诊断方法来综合评估。随着技术的不断进步，基因检测在胰腺癌诊断和治疗中的作用将越来越重要。
(责任编辑：佳学基因)
