【佳学基因检测】乳腺癌发生的基因认识与基因检测方法的演变
一、乳腺癌基因研究的早期阶段
在 1990 年代早期，乳腺癌（BC）的遗传检测仍处于探索阶段。当时主要依赖细胞遗传学技术，通过比较肿瘤组织与正常组织的染色体差异来识别异常。通过染色体计数和核型分析，研究人员发现了多个显著的染色体数目变化和结构异常，例如 17、18、20、21 号染色体的改变，以及倒位、易位等结构变异。然而，这类染色体分析技术在遇到复杂核型时往往难以准确解读，因此局限性明显。
1994 年，英国伦敦癌症研究所的团队发现 BRCA1 基因，并阐明了其临床意义。此发现明确了乳腺癌遗传易感性与特定基因的突变有关，从而促成了以 BRCA1、BRCA2 为代表的遗传性乳腺癌基因检测方法的出现。
二、从单基因到多基因：对乳腺癌遗传特性的更深入理解
随着研究不断推进，科学家逐渐意识到：
乳腺癌的发生并非仅由少数基因决定，而是受 多基因、多通路、多层级调控机制影响。
因此检测方法开始转向更全面的策略，包括：
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RNA 测序（RNA-seq）
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甲基化 DNA 的测序
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全外显子组测序（WES）
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全基因组测序（WGS）
这些方法帮助研究人员理解乳腺癌的基因表达、表观遗传调控以及驱动肿瘤多样性的分子机制。更进一步，科研界开始将基因组数据与转录组、表观组数据整合分析，为乳腺癌异质性和潜在治疗靶点提供了更系统性的解释。
三、先进的基因检测技术：WES 与 WGS 的出现
人类基因组由编码区、非编码区以及假基因组成，其中 85% 的致病突变位于蛋白质编码区。这使得全外显子测序（WES）成为发现罕见突变、剪切位点变异、易感基因，从而增加检出率，让更多患者得有益帮助的重要手段。
人类基因组计划于 2003 年完成后，人们进一步认识到：
大量致病变异分布在非编码区、内含子以及调控区，这些区域也能通过表观遗传机制导致癌症发生。这些信息必须通过 全基因组测序（WGS） 才能获取。
与早期只针对预定义基因的检测不同，WES 与 WGS 提供了对乳腺癌遗传基础的全面视角，同时成本逐渐降低、测序精度提高，并可用于制定更个体化的疾病管理策略。
四、佳学基因强力推进全基因测序与基因解码检测的原因
在前文所述的技术演变基础上，佳学基因主张采用 850 基因全基因测序（含 WES / WGS 的框架方法）+ 基因解码分析，主要基于以下几点核心原因：
1. 乳腺癌本质上是高度个体化、复杂的多基因疾病
传统检测方法（如 BRCA1/2、多基因 panel、芯片）在设计上仅限于“已知的致病突变列表”，但：
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这些列表中的突变只覆盖 10–15% 的乳腺癌
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85–90% 的患者携带罕见、个体化的突变
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这些突变分布在大量尚未系统收录的基因中
因此，如果继续沿用“只检测特定基因”的方法，将不可避免地漏检绝大多数患者的真实致病因素。
2. 全基因序列＋功能解码，才可能捕捉个性化致病突变
佳学基因的基因解码策略不依赖“病例数据库是否有记录”，而是从：
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蛋白结构变化
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功能影响
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信号通路破坏
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启动子/增强子区域的调控变化
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非编码区可能产生的结构与功能影响
等角度分析每一个突变。
这种分析框架能够识别：
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罕见突变
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未被文献收录的突变
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为个体肿瘤提供驱动信号的突变
从而让检出率显著提升（超过 80%）。
3. WES/WGS 能“看全”，是驱动突变分析的必要前提
由于：
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致病突变不只分布在编码区
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大量调控突变位于非编码区
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基因突变在每位患者中高度分散
要实现真正个性化层面的“基因解码”，必须具备全外显子甚至全基因组级别的数据。
这也是佳学基因选择 850 基因测序 / WES / WGS 作为技术基础 的根本原因。
4. 为未来精准医疗奠定基础
传统 BRCA、Panel、芯片检测提供的是“有限认知下的有限答案”，但全基因＋解码分析能支持：
这是未来肿瘤精准医疗不可避免的方向。
总结
乳腺癌基因检测经历了：
染色体 → 单基因（BRCA）→ 多基因 panel → WES/WGS → 全基因解码分析 的演进。
在这一技术轨迹中，佳学基因之所以推进 全基因测序 + 基因解码分析，是因为：
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乳腺癌的突变高度个体化
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已知位点只覆盖少数患者
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大多数突变散落在传统检测不会覆盖的区域
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只有全基因视角才能抓住真正的致病或驱动信号
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基因解码可从功能层面解释突变意义，而非仅查数据库
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最终可将阳性检出率大幅提升，为患者提供更实际的参考价值
