【佳学基因检测】甲状腺癌基因检测有哪些内容？

甲状腺癌基因检测导读：

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，包括惰性分化型癌（DTC）和较少见的侵袭性低分化型癌（PDTC）或间变性癌（ATC），其死亡率极高。利用新一代测序（NGS）和先进的测序数据分析有助于深入理解甲状腺癌发展中的多步骤进展模型及其转移潜力，推动进一步研究和开发靶向治疗方法，包括免疫疗法，特别是针对侵袭性变体的治疗策略。甲状腺癌的肿瘤发生和进展主要通过BRAF和RAS基因的突变、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶（PI3K）通路的突变，以及受体酪氨酸激酶的融合/易位和其他逐步获得的遗传异常来激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。这些基因畸变的识别不仅有助于深化对甲状腺癌病理生理学的理解，还为个体化治疗和治疗响应预测提供了重要依据，尤其是在开发新的免疫治疗方法方面的应用前景。

为什么要做甲状腺癌基因检测？

甲状腺癌（TC）是全球最常见的内分泌恶性肿瘤之一，占据所有新诊断癌症病例的2.1%。在过去的30年中，甲状腺癌的发病率增加了3倍，而根据发病率计算的死亡率每年增加1.1%。发达国家和女性的发病率更高，女性与男性的患病比例为3:1，2018年全球女性的发病率达到5.1%。在中国，2022年甲状腺癌成为中国第三大常见癌症，特别是在15至24岁年龄组的发病率更高。自1982年至2019年，甲状腺癌的年龄标准化发病率增加了392%，从每100,000人中的2.7人增加到每100,000人中的13人。

医疗监测的加强和新放射诊断技术的引入，如低成本超声检查，有助于提高对临床隐匿性癌症的检出率。然而，发病率的上升部分归因于对小型惰性肿瘤的过度检测和随后的手术干预率增加，导致患者接受了不必要的过度治疗。美国甲状腺协会的治疗指南基于风险分层，旨在避免过度治疗，并考虑评估临床因素（如年龄、性别、放射线暴露和家族史）、病理参数（如肿瘤类型和大小、淋巴管侵犯、甲状腺外扩散和淋巴结转移）以及分子标记（包括BRAF V600E、RAS、TP53和TERT）。

甲状腺癌基因检测的重要性在于帮助识别“高风险”患者，从而指导适当的治疗决策，并防止对“低风险”患者进行不必要的过度治疗。特定基因变异的检测，如BRAF V600E和RAS基因的突变，能够提供关键的分子信息，有助于预测肿瘤的发展和治疗反应，为个体化医疗提供重要依据。这种精准的治疗方法不仅可以改善患者的临床结局，还有助于减少不必要的治疗成本和医疗资源的浪费，从而为医疗保健系统带来显著的经济和效益提升。

甲状腺癌基因检测在正确诊断分类中的作用

甲状腺肿瘤按照世界卫生组织（WHO）的分类标准，主要分为源于上皮的原发性肿瘤，由滤泡细胞或滤泡旁细胞发展而来。其中滤泡源性癌包括高分化癌（DTC）如乳头状癌（PTC）、滤泡癌（FTC）和Hürthle细胞癌（HCC），以及低分化癌（PDTC）和未分化间变性癌（ATC）。乳头状癌主要通过核形态进行诊断，并根据形态和结构进一步细分，某些亚型与肿瘤侵袭性有关。

DTC通常由已有的良性或边缘滤泡性肿瘤进展而来，这些肿瘤具有高风险形态，如血管和包膜侵犯，并伴有特定的基因畸变。与此相对，临床侵袭性的PDTC和ATC则是由DTC的去分化发展而来。边缘性或中间性的滤泡性肿瘤包括“恶性潜能不确定的滤泡性肿瘤”，其恶性特征不明确，以及“具有乳头状核特征的非侵袭性滤泡性甲状腺肿瘤（NIFTP）”，这是一种具备严格组织病理学诊断标准、包膜清晰的肿瘤。这些标准包括必要的组织学特征，如边界清晰或包膜完整、乳头状癌核特征、滤泡性生长模式，以及缺乏包膜或血管侵犯。另外，特异性排除特征还包括存在真乳头（>1%）、实性、岛状或小梁状生长模式（>30%）、有丝分裂增多（每10个高倍视野≥3个有丝分裂）和肿瘤坏死。

NIFTP以前称为非侵入性包裹性滤泡型PTC（EFVPTC），其重新分类是通过国际多机构研究确定的，该研究显示其主要特征包括RAS基因的优势畸变（类似于滤泡源性病变）、缺乏常见的PTC BRAF V600E基因畸变以及EFVPTC的惰性性质。这一重新分类有助于避免对这些肿瘤的过度诊断和过度治疗。甲状腺癌的发病率在不同地区存在显著差异，如亚洲国家约为1.6%，而西方国家可达到13.3%。

DTC占据甲状腺癌的大多数，其中PTC是最常见的亚型，年轻患者的5年生存率达97.7%，但随着年龄增长生存率有所下降。PDTC和ATC占据甲状腺癌的5%–10%，其5年生存率较低，仅为5%，并且通常由DTC的去分化进展而来。有效的治疗计划包括手术、放射性碘消融和终身促甲状腺激素抑制治疗，以及对良好肿瘤生物学特征的评估。对于具有不良预后因素的低危和中危患者，如术后6个月血清甲状腺球蛋白水平升高者，可以考虑使用放射性131 I消融残留甲状腺组织。然而，约20%和10%的DTC患者在10年内会出现局部区域复发和远处转移，这些情况通常对RAI无效且难以通过手术切除治愈，其总体3年生存率不足50%。

甲状腺癌基因检测在正确诊断和分型中起着关键作用。特定基因的检测，如BRAF V600E和RAS基因的突变，能够为临床提供重要的分子信息，有助于预测肿瘤的生物学行为和治疗反应。这种精准的诊断方法有助于避免对低风险患者的不必要治疗，同时为高风险患者提供个体化的治疗方案，改善其临床预后并减少医疗资源的浪费。