【佳学基因检测】做Bjornstad综合征伴轻度线粒体复合体III缺陷基因解码、基因检测需要多少钱？

遗传病、罕见病基因检测导读:

Bjornstad综合征伴轻度线粒体复合体III缺陷是英文Bjornstad syndrome with mild mitochondrial complex III deficiency的中文翻译。Bjørnstad 综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病（BJS，OMIM #603647），其特征是 pilitorti 和神经性耳聋，首先由 Bjørnstad 描述。该病是一种基因病、遗传病。佳学基因通过基因解码找到了导致这一疾病发生的基因。可以通过基因检测阻止Bjornstad综合征伴轻度线粒体复合体III缺陷在后代或者二胎中的出现。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，该病属于代谢病。
 

什么样的人应当做Bjornstad综合征伴轻度线粒体复合体III缺陷基因解码、基因检测？

人BCS1L基因编码了酿酒酵母bcs1蛋白质的同源物，参与线粒体呼吸链复合物III的组装。酿酒酵母bcs1蛋白是线粒体内膜的组成部分，并且是功能性泛醇 - 细胞色素-C还原酶（bc1）复合物表达所必需的（见191328）。 bcs1蛋白与AAA成员（与各种细胞活性相关的ATP酶）超家族成员具有序列相似性（见601681）。通过在EST数据库中搜索与bcs1相关的序列，Petruzzella等人（1998）鉴定了编码人BCS1L（BCS1样）的cDNA。预测的420个氨基酸的人蛋白与酵母bcs1有50％的同一性，并且像bcs1一样含有2个保守的核苷酸结合基序。尽管BCS1L不含N末端线粒体靶向序列，但体外线粒体输入和胰蛋白酶保护试验表明其进入线粒体。 Northern印迹分析显示BCS1L作为1.4-kb mRNA无处不在地表达。作者还检测到一个4.5-kb的转录本，他们认为这是一种替代的BCS1L mRNA或来源于相关基因的mRNA。BCS1L基因编码了在线粒体中起作用的蛋白，线粒体为细胞供能。BCS1L蛋白质对于复合物III的形成是关键的。具体来说，BCS1L向复合物中加入Rieske Fe/S蛋白。在线粒体中，复合物III进行氧化磷酸化的一个步骤，其中氧和单糖用于产生三磷酸腺苷（ATP），是细胞的主要能量来源。作为其在氧化磷酸化中的作用的副产物，复合物III产生活性氧，其是可损害DNA和组织的有害分子。由复合物III产生的活性氧被认为也在正常细胞信号传导中起作用——特别是当身体中的氧水平低（缺氧）时。一些研究人员认为BCS1L蛋白参与铁的分解（代谢），虽然机制是未知的。线粒体复合物III缺乏症是一种遗传疾病，可以影响机体多处部位，包括脑、肾、肝、心脏和骨骼肌。线粒体复合物III缺乏症的体征和症状通常始于婴儿期，但晚些时候呈现出症状。线粒体复合物III缺乏症的严重程度在患者中变化很大。轻度患者具有肌无力（肌病）和极度疲劳，特别是在运动期间（运动不耐受）。较严重的患者具有多种身体系统问题，例如导致肝衰竭的肝脏疾病、肾脏异常（肾小管病）和脑功能障碍（脑病）。脑病可导致精神和运动技能发育迟缓（精神运动迟滞）、运动问题、肌张力减退和沟通困难。一些患者具有心肌病，可导致心力衰竭。大多数线粒体复合物III缺乏症患者出现乳酸性酸中毒。一些或者出现酮酸中毒或高血糖症。这些化学物质在体内水平异常高会危及生命。 线粒体复合物III缺乏症在儿童期是致命的，尽管具有轻微体征和症状的个体可以存活到青少年期或成年期。BCS1L 编码酿酒酵母 bcs1 蛋白的同系物，该蛋白参与线粒体呼吸链复合物 III 的组装。 BCS1L 蛋白有两个结构域，即 BCS 结构域和 AAA ATP 酶型核心。已经描述了编码相同蛋白质的两个可变剪接转录物。 AAA ATPase 核心存在于氨基酸 222 到 357（SMART 预测），并且在该域中描述了 19 种不同的突变（图 2c），导致异质表型，从致命的 Gracile 综合征或复合物 III 缺陷到较轻的疾病，例如 Bjørnstad 综合征（Swissprot 变异数据库）。 在佳学基因收录的基因突变中，AAA 结构域的疏水性变化可能导致改变该结构域对效应子和其他分子的结合亲和力。 结合亲和力的降低破坏了复合物 III 的组装，这反过来又降低了导致疾病病理的电子传递链的活性。 这一观察也得到了临床观察病例的支持，其中 302 和 306 位的氨基酸残基也被证明会导致 Bjørnstad 综合征，并且可以进一步深入了解 BCS1L 在线粒体功能中的致病作用，从而更好地理解 疾病病理学和改善疾病管理。

佳学基因Bjornstad综合征伴轻度线粒体复合体III缺陷基因解码、基因检测大数据分析

BCS1L 的突变是一种组装因子，可促进催化 Rieske 铁硫亚基插入呼吸链复合物 III，导致多种临床表型，从相对轻微的 Björnstad 综合征到严重的 GRACILE 综合征。 为了更好地了解此类突变的病理生理学后果，佳学基因神经科基因检测项目组研究了六名携带 BCS1L 基因突变的复杂 III 缺陷患者的成纤维细胞。 来自具有贼严重临床表型的患者的细胞在葡萄糖培养基中表现出缓慢的生长速度、可变的联合酶缺陷、呼吸链复合物 I、III 和 IV 的组装缺陷、H(2)O(2) 水平升高、 细胞抗氧化防御和凋亡细胞死亡。 此外，所有患者均显示 BCS1L 蛋白在胞质中积累，提示线粒体输入受损、BCS1L 复合物组装或稳定性缺陷、线粒体网络断裂以及 MFN2 蛋白水平降低。 观察到的结构改变与呼吸链功能和 ROS 的产生无关。 基因解码的结果为致病性 BCS1L 突变在线粒体功能和动力学中的作用提供了新的见解。
 

Bjornstad综合征伴轻度线粒体复合体III缺陷致病鉴定基因解码

孤立的复杂 III 缺陷的贼常见原因是核编码的 ATPase BCS1L 突变。 疾病表型多种多样，可以像 Björnstad 综合征一样轻度，其特征是菌毛扭转和感音神经性听力损失，也可以像 GRACILE 综合征一样严重，其特征是生长受限、氨基酸尿、胆汁淤积、铁过载、乳酸性酸中毒和早逝。 BCS1L 突变还与未定义的复合物 III 缺陷有关，这是一种异质性疾病，通常涉及低出生体重、肾脏和肝脏病变、张力减退和发育迟缓。 佳学基因神经内科基因解码基因检测分析了可以收集到的、已发表的 BCS1L 突变患者病例，并对 BCS1L 蛋白的三级和四级结构进行建模，以绘制致病 BCS1L 突变的位置图。 基因解码发现，高阶结构分析可用于了解在具有新型复合杂合 c.550C>T(p.Arg184Cys) 和 c.838C>T(p.Leu280Phe) 突变的患者中观察到的表型。 更广泛地说，高阶结构分析揭示了中间复合物 III 缺陷类别中的基因型-表型关系，有助于理解观察到的表型范围。 基因解码协作联盟提议更改命名法，统一“BCS1L 线粒体病”下的中间表型。 在 BCS1L 的三级和四级结构的背景下，这些 BCS1L 有丝分裂中的基因型-表型相关性模式是显而易见的。
 

Bjornstad综合征伴轻度线粒体复合体III缺陷基因解码如何帮助婚恋和二胎生育

Bjørnstad 综合征是一种极为罕见的疾病，其特征是皮尔托耳病和神经性耳聋。 全世界只有少数大家庭被报道过。 佳学基因病案集中记录了一个有五个患者大家庭。 所有患者的头发纤维都绕着他们的轴扭曲并且没有任何色素。 此外，患者有中度至重度的听力障碍。 使用高密度单核苷酸多态性阵列进行的基因分型显示 2 号染色体上两个区间的纯合性。证实了与这些区域之一（基因组位置 218745685–221025443，hg19）的连锁。 该区域包括 BCS1L 基因。 该基因的突变以前与 Bjørnstad 综合症有关。 致病基因鉴定基因解码对 BCS1L 基因进行了测序，以确定家族中的致病突变。 鉴定出一种新的纯合错义突变 c.901T>A，它与家族中的疾病分离。 该突变导致氨基酸变化 p.Tyr301Asn，并被生物信息学工具预测为致病性。
 

Bjornstad综合征伴轻度线粒体复合体III缺陷的数据库代码

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，Bjornstad综合征伴轻度线粒体复合体III缺陷的数据库代码正在增定审核中，欢迎持续关注支持。
 

做Bjornstad综合征伴轻度线粒体复合体III缺陷基因解码、基因检测需要多少钱？

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