【佳学基因检测】内分泌和神经内分泌肿瘤基因检测

内分泌和神经内分泌肿瘤遗传和风险

《内分泌疾病的发病原因分析及其基因检测标准》指出，某些遗传综合征涉及内分泌腺或神经内分泌肺肿瘤的发生。包括多发性内分泌肿瘤1型(MEN1)、2型(MEN2)、4型(MEN4)、家族性嗜铬细胞瘤(PHEO)和副神经节瘤(PGL)综合征(FPPL)、卡尼-斯特拉塔基斯综合征(CSS)以及家族性非髓样甲状腺癌(FNMTC)。大多数这类综合征由常染色体显性致病变异引起。家族性嗜铬细胞瘤(PHEO)和PGL也可能发生于冯希佩尔-林道病患者中。

内分泌和神经内分泌肿瘤相关基因与综合征

    MEN1主要涉及发生甲状旁腺肿瘤、原发性甲状旁腺功能亢进、十二指肠胰神经内分泌肿瘤和垂体肿瘤,由MEN1基因的遗传性致病变异所致。MEN2分为2A和2B亚型,主要表现为甲状腺髓样癌、C细胞增生、家族性嗜铬细胞瘤(PHEO)以及甲状旁腺腺瘤和/或增生,由RET基因变异引起。MEN4罕见,临床表现与其他MEN综合征重叠,贼常见的是原发性甲状旁腺功能亢进和垂体腺瘤,由CDKN1B基因变异导致。FPPL和卡尼-斯特拉塔基斯综合征(CSS)均由SDH基因变异引发。家族性嗜铬细胞瘤(PHEO)和PGL也可能为散发性,但在无家族史个体中,高达33%的散发家族性嗜铬细胞瘤(PHEO)和40%的散发PGL携带已知的PGL/家族性嗜铬细胞瘤(PHEO)易感基因的遗传变异。卡尼-斯特拉塔基斯综合征(CSS)患者还可能发生多灶性局部侵袭性胃肠道间质瘤。家族性非髓样甲状腺癌(FNMTC)是多基因疾病,无单一基因位点导致大多数病例,可能受多个低外显率等位基因和环境因素影响。

内分泌和神经内分泌肿瘤临床诊断和治疗  

    定期监测是发现携带MEN1、RET、CDKN1B或SDH基因致病变异或有风险携带的个体的主要手段,包括定期筛查内分泌和非内分泌症状表现。

    MEN1垂体和甲状旁腺肿瘤根据症状接受手术治疗,十二指肠胰腺神经内分泌肿瘤手术则旨在预防疾病进展。

    MEN2患者根据激素分泌过多和症状决定是否行家族性嗜铬细胞瘤(PHEO)和PGL手术。MTC治疗包括甲状腺全切除术和淋巴结清扫。早期甲状腺切除术已被证明可降低MEN2患者后期持续或反复风险。虽然降钙素水平可指导手术时机,但降低风险的甲状腺切除术时机取决于特定RET变异相关的风险。相关的甲状旁腺疾病也可手术或药物治疗。  

    MEN4相关的甲状旁腺和垂体肿瘤治疗可参照其他综合征如MEN1。

    FPPL相关的家族性嗜铬细胞瘤(PHEO)和PGL也可手术切除,常需术前管理预防术中并发症。 

    卡尼-斯特拉塔基斯综合征(CSS)相关的胃肠道间质瘤和PGL主要通过手术切除治疗,时机视肿瘤表现而定。

    家族性非髓样甲状腺癌(FNMTC)相关的甲状腺癌通常接受甲状腺全切除术,术后需终生甲状腺素替代治疗。