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马查多·约瑟夫(Machado-Joseph)病是英文疾病名称Machado-Joseph’s disease的中文翻译，简称MJD。又因该病最初主要发现于亚速尔群岛，故又称亚速尔病。经基因解码分析，该病在其他地区和人群中也可发生，属于遗传性脊髓小脑性共济失调中的一种类型(Ⅲ型，SCA3)，所以该病又被称为脊髓小脑共济失调3型。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》数据库，该病以小脑性共济失调、锥体束征、肌张力异常及强直等锥体外系综合征、四肢肌萎缩和感觉障碍、眼外肌瘫痪和眼球震颤等为特征;为常染色体显性遗传。

马查多·约瑟夫病（MJD）是一种以进行性运动障碍为特征的疾病。患者首先会出现协调和平衡问题（共济失调）。马查多·约瑟夫病（MJD）的其他早期症状和体征包括语言障碍、不受控制的肌肉紧张（肌张力障碍）、肌肉僵硬（痉挛）、僵硬、颤抖、眼睛突出和复视。患有这种疾病的人可能会出现睡眠障碍，如不宁腿综合征或REM睡眠行为障碍。不宁腿综合征是一种以腿麻木或刺痛为特征的疾病，常有想移动腿以消除这种感觉的冲动。REM睡眠行为障碍是梦中（REM)仍然保持肌肉活跃的状态。因此,患者常常在梦中,把梦中的情景做出来。这些睡眠障碍往往使患者白天感到疲劳。随着时间的推移，马查多·约瑟夫病（MJD）患者可能会出现四肢感觉丧失、无力（周围神经病变）、肌肉痉挛、肌肉抽搐（筋膜痉挛）和吞咽困难。患有马查多·约瑟夫病（MJD）的人可能在记忆力、计划和解决问题方面不足。这种疾病的迹象和表征常常在中年出现，但佳学基因解码发现部分基因序列使得疾病可以在童年或成年后期等不同的时期随时出现。患有马查多·约瑟夫病（MJD）的人最终会需要轮椅才能移动，他们通常在症状出现后还可生存10到20年。基因矫正可能会改变这种状态。

马查多·约瑟夫（Machado-Joseph）病的临床诊断检测？

1. 进行性小脑共济失调，不同程度的张力障碍性锥体外综合症，周围肌萎缩相关；

2. 进行性外眼肌麻痹、肌张力障碍、动作诱发的面部和舌筋膜痉挛样运动以及眼睛突出；

3. 具有常染色体显性遗传的家族史。

马查多·约瑟夫（Machado-Joseph）病基因解码

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》数据库，佳学基因研究人员探索了可以引起马查多·约瑟夫病的致病基因。

ATXN3基因突变是导致脊髓小脑共济失调3型的一个原因。基因解码表明，ATXN3基因在人体内编码种叫做Ataxin-3的酶。这个酶存在于人体的所有细胞中。是细胞内泛素-蛋白酶体系统的重要组成成分，负责将细胞生命活动中产生的多余的蛋白质，残损的蛋白质清除掉。在清除些蛋白质的过程中，泛素首先与需要被清除的蛋白质结合（结合），将这些蛋白质做上需要被清除的标记。将这些蛋白质被清除前，Ataxin-3负责取下用以标记的泛素，以便再次使用。基因解码发现，Ataxin-3也可能参与调节蛋白质产生的领先阶段，即基因信息的转录过程。 ATXN3基因会有多种突变形式，致病基因鉴定基因解码是可以发现真正导致突变的基因序列变化，这些变化中的一个是称为CAG三核苷酸重复序列的DNA片段。这个片段由一系列连续出现多次的三个碱基（胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤）组成。佳学基因经过基因解码和临床大数据验证证明：在正常人体中，CAG片段在基因内重复12到43次。大多数人的CAG重复次数少于31次。但是，如果CAG段重复超过50次，就会导致马查多·约瑟夫病（MJD）的发生。有的人的重复次数在44到52个之间，这属于中度重复。这些人可能会，也可能不会发展成马查多·约瑟夫病（MJD）。重复次数为75次或更少的人往往在中年时开始出现马查多·约瑟夫病（MJD）的迹象和病征，而重复次数为80次左右的人通常在青少年时出现患病的状态。 CAG段长度的增加导致了一种共济失调3酶的结构和功能异常，蛋白质的立体结构错误，不再具有它应有的功能，不能从需要降解的蛋白质中回收泛素。从而造成细胞内大量需要被清除的蛋白质不能被及时清除，反而和泛素结合在一起聚集起来，在细胞核内形成团块（聚集）。神经细胞（神经元）和其他类型的脑细胞最容易受蛋受ATXN3基因突变的影响，使得大脑与脊髓（脑干）相连的部分、大脑中参与协调运动的部分（小脑）以及大脑的其他区域的细胞死亡有关，产生SCA3的疾病表征。马查多·约瑟夫病（MJD）的发生也与脊髓神经元的死亡有关。