【佳学基因检测】没有基因检测直接用明星靶向药物帕博西尼怎么样？

帕博西尼靶向药物及其基因检测导读：

帕博西尼是一种独特的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，与芳香化酶抑制剂联合用于治疗绝经后转移性乳腺癌妇女。帕博西尼与治疗期间血清转氨酶的短暂且通常轻微升高有关，并与一种称为假性肝硬化的不寻常形式的肝损伤有关，这种损伤是由肝脏肿瘤转移灶缩小、结合促结缔组织增生变化和血管损伤引起的，可能是严重的、进行性的，甚至是致命的。　

帕博西尼靶向药物使用前的基因检测要求

帕博西尼是一种口服的细胞周期蛋白依赖性激酶的特异性抑制剂，与芳香化酶抑制剂联合使用，用于治疗基因检测结果为雌激素受体（ER+）阳性但人类表皮生长因子受体2（HER2-）阴性的绝经后转移性乳腺癌。细胞周期蛋白激酶4和6调节细胞周期从G1期向S期的转变。这种过渡的抑制阻碍了细胞周期的进展，并导致快速分裂细胞的生长停滞。在来曲唑或富维司坦（芳香化酶抑制剂）治疗绝经后妇女转移性乳腺癌（ER+，HER2-）中添加帕博西利与延长无病生存期相关。帕博西尼于2015年在美国获得加速使用批准，其长期安全性和有效性仍在密切评估中。帕博西尼有75、100和125毫克的胶囊，典型的维持剂量为125毫克，每28天21天一次，每天一次，无限期或直到疾病进展。常见的副作用包括疲劳、恶心、腹泻、厌食、中性粒细胞减少、发热、贫血、血小板减少、上位症、周围神经病变和肺栓塞。严重不良事件包括中性粒细胞减少性发热和败血症。

【帕博西尼适应症】

　　2018年7月，爱博新®IBRANCE®（哌柏西利，palbociclib）获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。
　　【医保情况】未进医保

【帕博西尼贼新资讯】

　　2019年04月，美国FDA批准一项补充新药申请（sNDA），扩大靶向抗癌药Ibrance（爱博新®，palbociclib，哌柏西利）与芳香酶抑制剂或氟维司群组合方案的适应症，纳入激素受体阳性（HR+）、表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌男性患者。

　　在美国，Ibrance用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌成人患者：

　　（1）联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，用于绝经后女性或男性；

　　（2）联合氟维司群用于接受内分泌疗法后病情进展的患者。

【帕博西尼用法用量】

　　应由具抗癌药物使用经验的医生开始并监督本品治疗。

　　推荐剂量

　　哌柏西利的推荐剂量为125mg，每天一次，连续服用21天，之后停药7天（3/1给药方案），28天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。

　　当与来曲唑联用时，来曲唑的推荐剂量为2.5mg，口服，每天一次，在整个28天治疗周期连续服药。具体请参见来曲唑批准的说明书。

　　给药方法

　　口服。应与食物同服，贼好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。哌柏西利不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服。

　　哌柏西利胶囊应整粒吞服（吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊）。如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况，则不得服用。

　　应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服。应照常进行下次服药。

【帕博西尼特殊人群】

　　老年人

　　≥65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量。

　　儿科人群

　　尚未确定哌柏西利在≤18岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效。没有数据可用。

　　肝损伤

　　轻度或中度肝损伤患者（Child-PughA级和B级）无需调整哌柏西利的剂量。

　　重度肝损伤（Child-PughC级）患者的推荐剂量为75mg，每天一次，采用3/1给药方案。

　　肾损伤

　　轻度、中度或重度肾损伤患者（肌酐清除率[CreatinineClearance,CrCl]≥15mL/min）无需调整哌柏西利的剂量。需要血液透析患者的数据不充分，无法对该人群提供任何剂量调整建议。

　　与CYP3A强效抑制剂合用时的剂量调整

　　避免伴随使用CYP3A强效抑制剂，考虑替换为没有或只有微弱CYP3A抑制作用的其他伴随用药。如果患者必须合用CYP3A强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量减少至75mg，每天一次。如果停用强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量增加至开始使用CYP3A强效抑制剂之前的剂量（在抑制剂的3至5个半衰期后）

【帕博西尼不良反应】

　　贼常见不良反应(发生率≥10%)是中性粒细胞减少，白细胞减少，疲乏，贫血，上呼吸道感染，恶心，口炎，脱发，腹泻，血小板减少，食欲减退，呕吐，乏力，周围神经病变，和鼻衄。

【帕博西尼注意事项】

　　血液学：可能发生中性粒细胞减少。监视有效血细胞计数IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头两个疗程第14天，和当临床指示时。

　　感染：监视体征和症状和适当时不给药。

　　胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告患者对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

【帕博西尼贮藏】

贮存在20℃至25℃；外出允许15℃至30℃间。

帕博西尼对基因检测HR阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌的临床应用的总体情况

口服帕博西尼（Ibrance®）是一种先进的高选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂（即CDK4/6抑制剂）。它适用于基因检测结果为HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗，与芳香化酶抑制剂联合作为初始内分泌治疗，并与之前接受内分泌治疗的患者的氟维司坦（含或不含促黄体激素释放激素激动剂）联合使用。在临床试验中，帕博昔布联合来曲唑作为绝经后妇女（帕洛玛-1和帕洛玛-2）的初始内分泌治疗，或在内分泌治疗后疾病进展的绝经前、围绝经期或绝经后女性（帕洛马-3）中与氟维司坦联合，显著延长无进展生存期（PFS）和改善临床受益反应（CBR）率。中性粒细胞减少症是所有级别中贼常见的报告≥ 3不良事件。它很少与发热性中性粒细胞减少症（<2%）相关，通常可以通过帕博昔布剂量延迟、中断或减少来控制，无需常规使用生长因子，也不影响疗效。总之，对于HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，口服帕博西林联合治疗是一种有价值的新兴选择。