【佳学基因靶向药物基因检测】通过分子对接和动态模拟分析鉴定甲状腺乳头状癌KRAS突变潜在抑制剂靶向药物

做完检测我了解了甲状腺癌肿瘤基因检测的科学性

查重分析三甲医师职称提升中关于肿瘤学的《肿瘤个体治疗的方法与措施》，发现《Comput Biol Med》在 2023 Jan;152:106377.发表了一篇题目为《Identification of potential inhibitor targeting KRAS mutation in Papillary Thyroid Carcinoma through molecular docking and dynamic simulation analysis》肿瘤靶向药物治疗基因检测临床应用。该研究由Iftikhar Aslam Tayubi, Inamul Hasan Madar等完成。促进了肿瘤的正确治疗与个性化用药的发展，进一步强调了基因信息检测与分析的重要性。上述研究的重要性在于对甲状腺癌的理解和潜在治疗的贡献。近年来，甲状腺癌的发病率逐渐增加，需要有效的早期检测和治疗方法。通过分析甲状腺癌中的致病性突变，该研究为该疾病的潜在治疗靶点和基本机制提供了宝贵的见解。RAS基因的高致病性突变的鉴定，这些基因在各种癌症中常见突变，突出了它们在甲状腺癌中的重要性。了解这些突变在异常细胞生长和对细胞死亡信号的抵抗中的作用对于开发靶向治疗至关重要。该研究还利用物理化学分析、分子对接和动力学模拟等先进技术来评估突变的影响并筛选潜在的抑制剂。研究结果揭示了特定突变引起的野生型KRAS蛋白质结构和功能的关键差异，强调了它们在疾病进程中的重要性。此外，将Naldemedine鉴定为对突变型KRAS蛋白具有高结合亲和力的潜在抑制剂，表明它有望成为乳头状甲状腺癌的治疗药物。总的来说，该研究为从事甲状腺癌研究和药物开发的研究人员、临床医生和制药公司提供了有价值的信息。通过阐明致病性突变和潜在治疗靶点，为甲状腺癌患者的个性化和有效治疗的发展铺平了道路，最终改善他们的预后和生活质量。

肿瘤基因检测及靶向药物治疗研究关键词：

动态模拟,人力资源管理系统,KRAS,错义突变,分子对接,甲状腺癌;虚拟筛选。

肿瘤治疗检测基因临床应用结果

甲状腺癌是一种占据主导地位的内分泌恶性肿瘤，会扰乱身体的代谢率。近年来甲状腺癌的发病率迅速增加，引起了对其早期诊断和治疗的关注。本研究旨在分析甲状腺癌中的致病性突变，以确定其潜在的治疗靶点。RAS基因是最常见的癌基因，编码在细胞信号传导中发挥重要作用的蛋白质，并且经常在不同癌症类型中发生突变。这些基因的突变导致异常细胞生长并无法对死亡信号做出反应。本研究鉴定了RAS基因中最重要的突变，并从甲状腺癌患者中筛选了高致病性突变，并分析其致病性效应。物理化学分析预测表明，野生型KRAS蛋白质的突变G12D单碱基置换导致了负电荷的改变，可能会引起相互作用的丧失，并导致蛋白质的结构和功能发生重大差异。此外，对野生型KRAS蛋白质进行突变，并与ZINC药物库中的可药物化合物进行筛选。分子对接分析显示，G12D突变体KRAS蛋白质与Naldemedine形成了最佳对接复合物，并具有最高的结合亲和力。动力学模拟结果进一步证明了Naldemedine的稳定性，作为潜在的抑制剂，在MMPBSA值为-45.4867 kcal/mol的情况下，被视为用于乳头状甲状腺癌的潜在药物。需要进一步进行体内外实验证实Naldemedine作为针对致病性KRAS突变的药物的有效性。关键词：动力学模拟；HRAS；KRAS；错义突变；分子对接；NRAS；甲状腺癌；虚拟筛选。。

肿瘤发生与革命国际数据库描述：

Thyroid cancer is a prevalent type of endocrine malignancy that disrupts the body's metabolic rate. The significant rise in thyroid cancer incidence in recent years has raised considerable concern, emphasizing the need for early investigation and diagnosis. The objective of this study was to analyze pathogenic mutations in thyroid cancer and identify potential inhibitors for therapeutic targets. RAS genes, the most common oncogenes, encode proteins crucial for cell signaling and frequently undergo mutations in various cancer types. These gene mutations lead to abnormal cell growth and an inability to respond to signals that induce cell death. In this study, we identified the most significant mutations in RAS genes, curated highly pathogenic mutations from thyroid cancer patients, and examined their impact on pathogenicity. Physicochemical analysis predicted that the mutation in the wild-type KRAS protein, a single base substitution at G12D, introduced a negative charge, potentially disrupting interactions and causing critical differences in protein structure and function. Moreover, we mutated the native KRAS protein and screened it against a library of druggable compounds from the ZINC drug repository. Molecular docking analysis demonstrated that the G12D mutant KRAS protein formed the best-docked complex with Naldemedine, exhibiting the highest binding affinity. Dynamic simulation results further supported the stability of Naldemedine as a potential inhibitor, with a high efficiency indicated by a MMPBSA value of -45.4867 kcal/mol, suggesting its potential as a drug for papillary thyroid carcinoma. Further in vivo and in vitro validation of Naldemedine and its efficacy in targeting the pathogenic KRAS mutation are warranted. Keywords: Dynamic simulation; HRAS; KRAS; Missense mutation; Molecular docking; NRAS; Thyroid cancer; Virtual screening.

甲状腺癌基因解码对甲状腺癌患者的有什么实用价值？

上述研究为甲状腺癌患者进行肿瘤基因检测提供了一些值得注意的科学知识。以下是一些要点：

甲状腺癌的复杂性：甲状腺癌是一种复杂的疾病，其发病机制涉及多种基因突变。研究表明，RAS基因的突变在甲状腺癌中很常见，对疾病的发展起着重要作用。

靶向治疗的潜力：研究结果揭示了一种潜在的抑制剂，即Naldemedine，对于突变型KRAS蛋白质具有高结合亲和力。这表明针对甲状腺癌中的特定突变进行靶向治疗是一个有前景的方向。

个性化治疗的重要性：通过分析甲状腺癌中的致病性突变，可以了解不同患者的遗传变异情况，并为个性化治疗提供基础。肿瘤基因检测可以帮助医生确定适合患者的靶向治疗方案，提高治疗效果。

早期检测和治疗的必要性：甲状腺癌的发病率不断增加，因此早期检测和治疗至关重要。肿瘤基因检测可以帮助早期发现疾病，并提供指导选择最合适的治疗方法。

总之，上述研究为甲状腺癌患者了解肿瘤基因检测的重要性和潜在益处提供了科学依据。通过了解遗传变异和靶向治疗的相关知识，患者可以更好地参与治疗决策，并获得更好的治疗效果。在与医生讨论时，可以探讨是否有进行肿瘤基因检测的必要性，并了解其对治疗方案制定和预后改善的潜在影响。

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