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【佳学基因检测】他莫昔芬基因检测报告有人解读吗?

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佳学基因检测】他莫昔芬基因检测报告有人解读吗?


他莫昔芬基因检测的其他名字

他莫昔芬基因检测,诺瓦得士基因检测,枸橼酸诺瓦得士基因检测,tamoxifen/Nolvadex。 


他莫昔芬基因检测简介

CYP2D6 UM和NM在使用他莫昔芬后预计会达到治疗性的恩多沙芬浓度,应接受推荐的标准治疗剂量。CYP2D6 PM和IM(包括活性得分为1.0的患者)预计与NM相比恩多沙芬浓度较低,反复风险更高,事件无反复生存期较差。对于CYP2D6 PM,提供了“强烈”的治疗建议,建议对于绝经后妇女选择替代性激素治疗,如芳香化酶抑制剂,对于绝经前妇女则建议使用芳香化酶抑制剂与卵巢功能抑制,因为这些方法无论CYP2D6基因型如何都比他莫昔芬更优越,并且基于CYP2D6 PM的患者从他莫昔芬转换为阿那曲唑后不会出现反复风险增加的情况。考虑到将CYP2D6 PM患者的他莫昔芬剂量从20-40 mg/天逐渐加量可以显著增加恩多沙芬的浓度(但无法达到CYP2D6 NM的浓度),因此建议在这种情况下使用芳香化酶抑制剂(+/−卵巢功能抑制)。如果有禁忌症,则可以考虑使用40 mg/天的他莫昔芬。没有临床数据表明,基于CYP2D6基因型,另一种也会发生生物激活的选择性雌激素受体调节剂托瑞米芬应该替代他莫昔芬。

针对CYP2D6中等代谢者和CYP2D610/10或CYP2D610/降低功能等位基因,建议“中等”推荐考虑使用替代激素治疗(即芳香化酶抑制剂)用于绝经后妇女,或在绝经前的妇女中使用芳香化酶抑制剂加卵巢功能抑制。对于CYP2D6中等代谢者,如果芳香化酶抑制剂存在禁忌症,可以考虑使用更高的FDA批准剂量的他莫昔芬(40mg/天),已知这种剂量会显著增加恩多酰胺的浓度而不会增加毒性

一般情况下,不应在服用他莫昔芬的患者中长期重叠使用强和中等CYP2D6抑制剂,而弱抑制剂对于CYP2D6中等代谢者也是禁忌的。

基于CYP2D6表型的他莫昔芬给药建议

表型 表明情况 治疗建议
建议的分类
代谢状态 活动分数      
CYP2D6 超快代谢剂 >2.0 治疗性内毒素浓度 避免中度和强 CYP2D6 抑制剂。使用推荐的护理剂量标准(他莫昔芬 20 mg/天)开始治疗。 强的
CYP2D6 正常代谢者 1.5 至 2.0 治疗性内毒素浓度 避免中度和强 CYP2D6 抑制剂。使用推荐的护理剂量标准(他莫昔芬 20 mg/天)开始治疗。 强的
CYP2D6 正常代谢者或中间代谢者(仍有争议) 1.0(不存在 *10 等位基因) 与正常代谢者相比,内毒素浓度较低;与正常代谢者相比,乳腺癌反复、无事件和无反复生存的风险更高。 考虑激素治疗,例如绝经后妇女的芳香化酶抑制剂或芳香化酶抑制剂以及绝经前妇女的卵巢功能抑制,因为无论CYP2D6基因型如何,这些方法都优于他莫昔芬。如果禁忌使用芳香化酶抑制剂,应考虑使用更高但 FDA 批准的他莫昔芬剂量(40 毫克/天)。避免使用 CYP2D6 强到弱抑制剂。 可选
CYP2D6 正常代谢者或中间代谢者(仍有争议) 1.0(*10 等位基因存在) 与正常代谢者相比,内毒素浓度较低;与正常代谢者相比,乳腺癌反复、无事件和无反复生存的风险更高。 考虑激素治疗,例如绝经后妇女的芳香化酶抑制剂或芳香化酶抑制剂以及绝经前妇女的卵巢功能抑制,因为无论CYP2D6基因型如何,这些方法都优于他莫昔芬 ( 43 。如果禁忌使用芳香化酶抑制剂,应考虑使用更高但 FDA 批准的他莫昔芬剂量(40 毫克/天)。避免使用 CYP2D6 强到弱抑制剂。 适中
CYP2D6 中间代谢者 0.5 与正常代谢者相比,内毒素浓度较低;与正常代谢者相比,乳腺癌反复、无事件和无反复生存的风险更高。 考虑激素治疗,例如绝经后妇女的芳香化酶抑制剂或芳香化酶抑制剂以及绝经前妇女的卵巢功能抑制,因为无论CYP2D6基因型如何,这些方法都优于他莫昔芬。如果禁忌使用芳香化酶抑制剂,应考虑使用更高但 FDA 批准的他莫昔芬剂量(40 毫克/天)。避免使用 CYP2D6 强到弱抑制剂。 缓和
CYP2D6 弱代谢者 0 与正常代谢者相比,内毒素浓度较低;与正常代谢者相比,乳腺癌反复、无事件和无反复生存的风险更高。 推荐替代激素疗法,例如绝经后妇女的芳香化酶抑制剂或绝经前妇女的芳香化酶抑制剂和卵巢功能抑制,因为无论 CYP2D6基因型如何,这些方法都优于他莫昔芬,并且基于 CYP2D6 弱代谢者从他莫昔芬转向他莫昔芬的知识阿那曲唑不会增加反复风险。请注意,更高剂量的他莫昔芬(40 毫克/天)会增加但不会使内昔芬浓度正常化,如果存在芳香化酶抑制剂治疗的禁忌症,可以考虑使用。 强的
CPIC 通常将活动评分为 1 的患者归类为“正常代谢者”。然而,就他莫昔芬而言,基于*10等位基因的存在,对 AS 为 1.0 的患者的处方建议是等位基因依赖性的。那些基于*10等位基因的 AS 为 1.0 的患者被提供“中等”建议。相比之下,根据 *10 以外的CYP2D6等位基因的存在,为那些活动评分为 1 的人开具处方建议被评为“可选”,因为这些建议主要是从 *10 个人产生的证据中推断出来的(即临床结果的有限数据)和该组的药代动力学)。


他莫昔芬是什么?

他莫昔芬,用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。临床治疗乳腺癌,见效率一般在30%作用,雌激素受体阳性患者疗效较好(49%),阴性患者疗效差(7%)。绝经前和绝经后患者均可使用,而绝经后和60岁以上的人较绝经前和年轻患者的效果为好。从病灶部位来看,皮肤、淋巴结和软组织的疗效好,骨和内脏转移的效果差。

用法用量  

1.乳腺癌:对雌激素受体阳性的乳腺癌患者效果较好。口服每次10~20mg,每天2次。 2.子宫内膜癌:本品有促使孕激素受体水平升高作用。孕激素受体水平低者可先用本品使受体水平升高后,再用孕激素治疗,或两者同时应用,以提高疗效。一般剂量每次口服10~20mg,每天2次。  

禁忌证  

1.孕妇及有血栓栓塞性疾病者。 2.有深部静脉血栓史者。 3.有肺栓塞史者。  

注意事项  

1.用药前检查有视力障碍、肝肾功能不全者慎用。

2.对长期服用本品并有血栓栓塞危险的患者,治疗期间应定期检查血象。如有骨转移,在治疗初期需定期检查血钙。在用本品进行2年以上长期治疗期间,要定期对肝功能进行检测。

3.当出现异常的阴道出血时,应立即就诊,并进行全面检查。阴道大量出血时应停药。

4.用本品治疗的患者有增加子宫内膜癌发生的危险,所以应当进行仔细的妇科检查。

5.使用本品可出现突发性卵巢功能性囊肿和月经过多及不规则子宫出血。因此,若绝经前必须使用本药,应同时服用抗促性腺激素药物。  

不良反应  

1.胃肠道反应:食欲减退、恶心、呕吐、腹泻。

2.继发性抗雌激素作用:面部潮红、外阴瘙痒、月经失调、闭经、白带增多、阴道出血等。

3.神经精神症状:头痛、眩晕、抑郁等。

4.大剂量长期应用可导致视力障碍,如白内障

5.骨髓抑制:少数患者可有一过性白细胞和血小板减少。

6.其他:皮疹、脱发、体重增加、肝功有异常等。

他莫昔芬基因检测后可以减少的副作用

肝功能异常,脱发,皮疹,白细胞减少,抑郁,味觉障碍,头晕、眩晕,阴道出血,白带增多,闭经


他莫昔芬基因检测可以减轻的并发症

脑栓塞,肺栓塞


他莫昔芬基因检测可以降低的耐药反应:将个体基因型与药物相关表型联系起来

Endoxifen浓度:

佳学基因收集的基因解码证据中有大量证据表明CYP2D6基因型与endoxifen浓度的表型变异之间存在联系。证据一致地表明,与CYP2D6正常代谢者相比,CYP2D6 PM(AS=0)在接受辅助性莫西芬治疗的患者中,血浆endoxifen浓度较低,并且CYP2D6活性降低(AS=0至1)与正常CYP2D6活性相比,接受辅助性莫西芬治疗的患者的血浆endoxifen浓度也较低。CYP2D6基因型解释了先进endoxifen浓度变异的34–52%。特别值得注意的是,对于频率高的CYP2D6减少型等位基因的群体,强有力的证据表明,CYP2D6活性得分为0至1的患者血浆endoxifen浓度明显低于正常CYP2D6活性(AS=1.5和2)的患者。

药效学标志物(Ki-67)

一项前瞻性临床研究调查了接受新辅助性莫西芬治疗的早期乳腺癌患者CYP2D6基因型与肿瘤Ki-67变化之间的关联,Ki-67是与药物疗效有关的表型。在这项肿瘤药物疗效基因检测的应用研究中,CYP2D6 10/10和CYP2D6 5/10基因型的患者与CYP2D61/*1基因型的患者相比,Ki-67反应显著降低。

乳腺癌反复和生存

由于在使用他莫西芬的不同临床情况中存在广泛的生物变异(预防、导管内乳癌、绝经前和绝经后辅助治疗以及转移性乳腺癌),因此当前的肿瘤用药指导基因检测指南仅关注CYP2D6基因型在雌激素受体阳性乳腺癌辅助治疗中的作用,并使用反复、反复无病生存、无病生存、远处反复无病生存、乳腺癌特异性生存和总体生存等终点指标。对于反复和事件无病生存这两个临床终点,关于CYP2D6 PMs(AS=0)存在反复风险更高或事件无病生存差的说法,证据被评为中度。

他莫昔芬基因检测的其他名字

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(责任编辑:佳学基因)
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