【佳学基因检测】靶向药物曲美替尼基因检测报告有人解读吗？

曲美替尼基因检测的其他名字

曲美替尼基因检测,trametinib基因检测,Mekinist®基因检测

丝裂原活化蛋白激酶 (MEK MAPK/ERK 激酶) 信号通路在调节多种细胞活动中起着关键作用，包括存活、分化、增殖、运动和血管生成。 因此，MEK 抑制被认为是抗肿瘤治疗的一个有希望的靶点。 Trametinib (GSK1120212) 是一种口服 MEK 抑制剂，对 MEK1 和 MEK2 具有选择性，已被 FDA 批准与 BRAF 抑制剂联合治疗转移性黑色素瘤。 佳学基因检测通过《曲美替尼基因检测报告有人解读吗？》，介绍了曲美替尼的临床前和临床数据，包括基于体外研究的机制以及来自不同临床研究的结果。 未来在不同实体肿瘤实体中进行的临床试验将确定这种靶向治疗方法的治疗作用，可能与其他靶向治疗（如 BRAF 抑制剂）联合使用。

曲美替尼基因检测简介

曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，促进细胞增殖。曲美替尼通过抑制MEK可以抑制BRAF V600突变-阳性的癌细胞生长。

哪些患者适合使用曲美替尼?

1.单药或与达拉菲尼联和用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤

2.联合达拉菲尼用于BRAF V600E突变-阳性转移性非小细胞性肺癌(非小细胞肺癌) 不推荐用于BRAF抑制剂治疗后进展的黑色素瘤患者。  

曲美替尼怎么用?  

推荐剂量： 2mg/day，口服，每日一次，在相同时间服用。直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。  

用药方法： 至少餐前1小时或餐后2小时服用  

剂量调整及特殊使用说明： 1.当出现以下达拉菲尼的不良反应时，不推荐调整曲美替尼的剂量：非皮肤性恶性肿瘤和葡萄膜炎 2.对新原发性皮肤恶性病：无需剂量调整 3.推荐的剂量减低： 新颖剂量减低 1.5mg，口服，每日1次 第二次剂量减低 1mg，口服，每日1次 随后调整 如不能耐受曲美替尼1mg/day，有效、悠久、长期、很久终止使用

曲美替尼基因检测后可以减少的副作用

胚胎胎儿毒性，新原发恶性病，肌痛，便秘，食欲减低，关节痛，头痛，咳嗽，腹痛，发热

曲美替尼基因检测可以减轻的并发症

胚胎胎儿毒性，高血糖，严重皮肤毒性，间质性肺疾病(ILD)，眼毒性，心肌病，静脉血栓栓塞，出血，新原发恶性病

曲美替尼基因检测可以降低的耐药反应

曲美替尼耐药后的应对策略 曲美替尼单用或联合达拉菲尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药。美国药监局临床研究显示，达拉菲尼的部分见效率约达43%，4个月内极少出现耐药，4月后或患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能并调整后续治疗。  

曲美替尼作为一线用药耐药后可选用其他一线治疗方案:  

1.换用其他免疫治疗药物：

利用PD-L1 作为标记物，决定是否使用抗-PD-1治疗和/或纳武单抗+伊匹单抗联合治疗，达拉菲尼耐药后，可选纳武单抗或派姆单抗单药治疗或纳武单抗+伊匹单抗联合治疗。与单药相比，纳武单抗+伊匹单抗 的联合治疗，改善了客观见效率及无进展生存期，但毒副反应也显著增加。联合治疗是否改善总生存，目前并不清楚。  

2.靶向治疗：

如BRAF V600活化突变，临床需要早期缓解时优先推荐。  

3.联合治疗：

曲美替尼耐药后，可尝试维罗非尼+卡比替尼方案。未经治疗的初诊的，不能手术的III C-IV期黑色素瘤患者中，BRAF/MEK抑制剂的联合治疗，与单药BRAF抑制剂相比，改善了无进展生存期及见效率，且初期报告显示改善了总生存。 如果存在BRAF / MEK抑制剂联合治疗的禁忌症，推荐单用BRAF抑制剂达拉菲尼或维罗非尼，尤其针对不适合免疫检查点抑制剂的患者。  

4.临床试验：

目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，临床试验的主要研究者通常都是在该领域的学科带头人，对疾病各种治疗方法的贼新进展都有了解，并且具备该领域贼丰富的临床经验，特别是中晚期肿瘤患者参加临床试验的获得受益很明显。美国NCCN临床实践指南推荐患者可以寻找是否有合适的临床研究，参加临床试验，获得贼新的治疗方法。  

曲美替尼作为二线用药耐药后可选用的治疗方案:  

1.一线治疗的药物：

对于在一线治疗期间或之后快速进展的患者，二线治疗使用一线治疗没用过或和一线治疗不同类的疗法。对于获得疾病控制(CR，PR或SD)且没有发生蓄积的毒性反应，但治疗停止>3月后出现进展/反复，可考虑重新使用一线治疗的药物或使用和一线治疗类似的药物。  

2.其他二线治疗：

①伊匹单抗单药使用②大剂量重组人白介素-2(IL-2)：大剂量IL-2不应用于肝肾功能不全，一般情况差，或合并未治疗或有症状脑转移的患者。 对小的脑转移灶且无明显瘤周水肿带的患者，可考虑进行IL-2治疗。治疗应在医务人员诊疗经验丰富的医疗机构进行。 ③生物化疗④细胞毒药物⑤伊马替尼：针对肿瘤有C-KIT激活突变的患者  

3.贼佳支持治疗：

患者病情进展或靶向BRAF的治疗已经获得贼大临床获益，体力状况评分3-4级患者(一般情况差)，可进行贼佳支持治疗，减轻患者症状，提高生活质量。 (3)参加临床试验 目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，肿瘤晚期患者可以寻找适合的临床研究参加临床试验，以获得受益。临床试验的主要研究者通常都是在该领域的学科带头人，对疾病各种治疗方法的贼新进展都有了解，并且具备该领域贼丰富的临床经验，特别是中晚期肿瘤患者参加临床试验的获得受益很明显。美国NCCN临床实践指南推荐患者可以寻找是否有合适的临床研究，参加临床试验，获得贼新的治疗方法。 佳学基因正在向《人的基因序列变化与人体疾病表征》中丰富耐药知识与案例，敬请关注。

III 期 BRAF 突变黑色素瘤中的佐剂达拉非尼加曲美替尼

曲美替尼基因检测临床研究背景：BRAF 抑制剂达拉非尼和 MEK 抑制剂曲美替尼联合治疗可改善具有 BRAF V600 突变的晚期黑色素瘤患者的生存期。 我们试图确定辅助达拉非尼加曲美替尼是否会改善已切除的 III 期黑色素瘤患者的预后，其中 BRAF V600 突变。

曲美替尼基因检测临床研究方法：在这项双盲、安慰剂对照的 3 期试验中，我们将 870 名有效切除的 BRAF V600E 或 V600K 突变的 III 期黑色素瘤患者随机分配接受口服达拉非尼 150 mg 每天两次加曲美替尼 每天一次 2 mg 的剂量（联合治疗，438 名患者）或两片匹配的安慰剂片剂（432 名患者），持续 12 个月。 主要终点是无反复生存期。 次要终点包括总生存期、无远处转移生存期、无反复和安全性。

曲美替尼基因检测临床应用结果：在中位随访 2.8 年时，估计的 3 年无反复生存率在联合治疗组为 58%，在安慰剂组为 39%（反复或死亡的风险比，0.47；95 % 置信区间 [CI]，0.39 至 0.58；P<0.001）。 联合治疗组的 3 年总生存率为 86%，安慰剂组为 77%（死亡风险比为 0.57；95% CI，0.42 至 0.79；P=0.0006），但这种水平的改善确实 不跨越 P=0.000019 的预先指定的中期分析边界。 联合治疗组的无远处转移生存率和无反复率也高于安慰剂组。 达拉非尼加曲美替尼的安全性与在转移性黑色素瘤患者中观察到的组合一致。

曲美替尼基因检测结论：与安慰剂辅助使用相比，使用达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗具有 BRAF V600E 或 V600K 突变的 III 期黑色素瘤患者的反复风险显着降低，并且与新的毒性作用无关。

曲美替尼基因检测报告有人解读吗？

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