【佳学基因检测】抑郁症基因检测：现状与前景

重度抑郁症（Major Depressive Disorder, 重度抑郁症（MDD)）是一种常见、复杂且具有致残性的神经精神疾病，对个人和社会都造成了巨大的负担。其主要症状包括情绪低落、快感缺失、疲劳、睡眠和食欲改变、注意力不集中、内疚感、无助感，严重时甚至出现自杀倾向。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球约有4.4%的人口受到抑郁症的影响，每年因自杀导致的死亡人数接近100万（世界卫生组织，2017）。

目前，重度抑郁症（MDD)的诊断主要依赖于基于症状的评估方法，但由于缺乏明确的自然界限以及情感障碍之间症状的重叠，诊断往往变得困难。此外，抑郁症的治疗通常采用试错法，即首先尝试单一药物治疗，若患者对初始治疗无反应，则转向多药联合治疗。然而，约三分之一的患者对现有的药物治疗方案反应不佳。这种差异可能源于重度抑郁症（MDD)患者内在的生物学（个体间遗传变异）和环境异质性。因此，识别与重度抑郁症（MDD)易感性和抗抑郁治疗反应相关的生物标志物（如单核苷酸多态性，SNPs）至关重要，这有助于实现精准诊断并推动个体化药物治疗。

抑郁症的病因与遗传贡献

重度抑郁症（MDD)的病因是多因素的，涉及遗传和环境因素的复杂相互作用。遗传对重度抑郁症（MDD)病理生理学的贡献已通过大量遗传关联研究和双生子研究得到证实，研究表明重度抑郁症（MDD)的遗传率约为40%（Sullivan等，2000；Shadrina等，2018；Schwabe等，2019）。关于重度抑郁症（MDD)及其治疗反应的遗传学研究文献非常丰富且复杂。遗传研究主要采用两种互补方法：全基因组关联研究（GWAS）和候选基因研究。

候选基因研究

早期的候选基因研究主要集中在与广泛接受的假说相关的基因上，例如血清素能系统、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、神经可塑性和谷氨酸能系统，这些系统在重度抑郁症（MDD)的病理生理学中起重要作用，并且可能是抗抑郁药物的作用靶点（Basu等，2015，2019）。尽管大多数研究报道了这些基因与疾病易感性和治疗反应的正相关，但由于研究效力低和结果不一致，其临床应用受到限制。此外，Border等（2019）的一项大规模样本研究发现，18个被广泛研究的候选基因多态性与抑郁症之间没有显著关联。

全基因组关联研究（GWAS）

早期的GWAS研究未能检测到具有全基因组显著性的SNPs（Lewis等，2010；Muglia等，2010；Rietschel等，2010；Shi等，2011），但近期的GWAS和荟萃分析揭示了15个（Hyde等，2016）、16个（Howard等，2021）、44个（Wray等，2018）和102个（Howard等，2019）与重度抑郁症（MDD)易感性显著相关的遗传位点。然而，这些研究结果在不同研究中并不一致，可能是由于方法学差异（如抑郁症的定义和样本策略）所致。我们认为，单一研究中的正相关可能是假阳性，因此可重复的关联结果具有重要的预后、诊断和治疗意义。

基因检测在抑郁症中的应用

基因检测在抑郁症中的应用主要体现在以下几个方面：

1. 易感性筛查：通过检测与重度抑郁症（MDD)相关的SNPs，评估个体的疾病风险。

2. 治疗反应预测：识别与抗抑郁药物反应相关的基因变异，帮助选择最有效的治疗方案。

3. 个体化治疗：基于患者的遗传特征，制定个性化的药物治疗方案，提高治疗效果并减少不良反应。

佳学基因的优势

尽管基因检测在抑郁症中的应用前景广阔，但仍面临一些挑战：

• 结果不一致性：不同研究之间的结果差异较大，需要更多大规模、高质量的研究来验证。

• 多基因效应：重度抑郁症（MDD)的遗传机制复杂，涉及多个基因的微小效应，难以通过单一基因检测完全解释。

• 数据解读与临床应用：如何将基因检测结果转化为临床可操作的指导仍需进一步研究。

未来，随着多组学技术（如基因组学、转录组学和表观基因组学）的发展，以及人工智能在数据分析中的应用，抑郁症的基因检测将更加精准和高效，为患者提供更好的诊断和治疗方案。

佳学基因观点

抑郁症基因检测为实现精准医学提供了重要工具。通过识别与重度抑郁症（MDD)易感性和治疗反应相关的遗传标志物，可以改善诊断准确性并推动个体化治疗。尽管目前仍存在一些挑战，但随着技术的进步和研究的深入，基因检测在抑郁症管理中的应用前景将更加广阔。