导读：随着基因解码技术的进步，糖尿病用药更趋于完善、合理，尤其是对GLP-1受体激动剂的研发利用，在有效降糖同时，可降低心血管疾病风险且改善β细胞功能，是临床上口服降糖药治疗不佳时的优选药物，也是胰岛素治疗不佳时的联用优选。但根据临床用药反应，也有一部分患者并未受益，GLP-1受体激动剂给药方案因个体基因的差异而各不相同，因此必须进行用药指导基因解码，给予个体化治疗。

什么是GLP-1受体激动剂？

基因解码研究表明，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种“肠促胰素”，可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌，进而产生降低血糖的作用。且GLP-1受体激动剂类降糖药在降低血糖的同时，很少引起低血糖的发生，让无数糖尿病患者受益，同时，GLP-1受体激动剂还有潜在的心血管保护作用，如对心肌缺血的保护、改善心肌收缩力、舒张血管等作用。佳学基因采用先进的基因分析技术，通过分析影响这一药物的吸收、转运、代谢以及对神经系统、肾脏、肝脏等各器官的毒性反应，比较使用该药物后的效果，从而确定使用这一药物的利与弊。
 

GLP-1受体激动剂与降低心血管风险的贼新研究

近日，来自牛津大学糖尿病实验研究室副主任M Angelyn Bethel博士对GLP-1激动剂的四项大型随机心血管预后试验的系统综述和试验结果的meta分析于12月6日在线发表在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》杂志上。

基因解码专家对由GLP-1受体激动剂研制而来的四大降糖药进行了解码分析，它们是诺和诺德公司研制的的利拉鲁肽（商品名诺和力）、索马鲁肽（商品名Ozempic），赛诺菲公司研制的利西拉来（商品名Adlyxin / Lyxumia），和阿斯利康公司研制的艾塞那肽缓释剂（商品名百达扬），试验数据显示GLP-1受体激动剂使心血管死亡率、非致死性心肌梗死和非致死性卒中三项综合结果的相对风险降低了10%（风险比[HR]，0.90；P = 033），以及全因死亡率也有所下降。

Bethel博士及其同事表示：GLP-1受体激动剂能够降低Ⅱ型糖尿病患者心血管疾病的发病率和死亡率，并具有降低血糖的功能，是基因解码技术的重大突破。

然而，Bethel博士还指出，不同人采用相同的治疗方案、给药方案，治疗效果存在很大差异，因为由GLP-1受体激动剂研制的各类药物的分子结构，有效性和对心血管风险的影响各不相同，一定要进行个体化治疗。

GLP-1受体激动剂对个体患者的个体化治疗要基于基因检测技术对药物的识别位点、以及与药物的吸收、利用、代谢和器官毒性相关的基因序列进行检测分析，根据检测结果可以给出个性化的药物分析，并给出药物选择和建议，此外还分析了患者对药物的使用特性，如方便性，有效性，易交付性，耐受性和价格。

GLP-1激动剂给药剂量对心血管风险也有影响

实际上，巴尔的摩马里兰大学医学院的内分泌学、糖尿病和营养学部门的Simeon Taylor博士在一篇随刊社论中详细研究了个体在使用GLP-1激动剂之间的差异，包括一些目前还未纳入的Meta分析，和这些药物潜在的临床意义。

Taylor博士特别指出，每种药物的心血管保护程度通常与糖化血红蛋白的剂量效应曲线相似。根据平行对照实验对血糖控制的研究，他确定排名顺序为：索马鲁肽，度拉糖肽，利拉鲁肽，艾塞那肽缓释剂，阿必鲁肽，短效艾塞那肽，贼后是利西拉来。

“尽管这种分析有限制（特别是依赖于糖化血红蛋白降低正常化的过程），但心血管风险降低和正常糖化血红蛋白降低的点估计之间存在显著的相关性（r＝0.998），” Taylor博士写道。

因此，他指出，个体药物之间心血管效应的差异可能与给药剂量有关。

例如，评价利西拉肽治疗急性冠状动脉综合征 [ELIXA]试验中，缺乏明显的心脏保护作用，可能是由于利西拉来的剂量引起的。

Bethel博士在接受医学新闻采访时表示：“Taylor博士对GLP-1受体激动剂进行排序的方法...... 这项研究发现糖化血红蛋白降低与MACE（主要不良心血管事件）风险下降之间的相关性，这很有趣。”

“但是，正如他自己所说的那样，它受到许多限制，其中贼重要的是糖化血红蛋白降低和心血管事件减少是通过类似机制介导的假设。”

尽管如此，她补充说：“我们还在假设，可能是剂量，药物效力，或药物依从性等问题影响了个体GLP-1受体激动剂试验结果的差异，因此在对患者用药时，根据基因检测分析药物的有效性很有必要”

总的来说，GLP-1受体激动剂具有良好的风险收益率

基因解码专家还对meta分析结合四项CV-结果试验的数据进行了分析研究：ELIXA实验，利拉鲁肽功效与作用：心血管预后结果——长期评估（LEADER）；心血管实验；2型糖尿病患者运用司美鲁肽的长期预后实验（SUSTAIN-6）和艾塞那肽心血管事件降低的研究（EXSCEL），共涉及33457名中高危Ⅱ型糖尿病患者。

在这四项单独报告的试验中，只有LEADER和SUSTAIN-6显示了三项主要心血管事件（MACE）的结果显着降低。

但总体而言，对于三项主要心血管事件（心血管死亡率，非致命性心肌梗死和非致命性卒中），相对风险降低与安慰剂的风险比为0.90（P  = 0.033）。心血管死亡率（HR，0.87; P  = .007）和全因死亡率（HR，0.88; P  = .002）也显著降低了相对风险。

然而，与安慰剂相比，GLP-1受体激动剂对于致命性或非致命性心肌梗塞，致命性或非致命性卒中，不稳定型心绞痛住院治疗，心力衰竭住院治疗无明显影响。

在严重低血糖（OR，0.93; P  = 56），急性胰腺炎（OR，0.90; P  = 54），胰腺癌（OR，0.83; P  = 0.70）或甲状腺髓样癌的比例中也没有差异，但甲状腺乳头状癌总体数字不平衡（GLP-1受体激动剂组17例，安慰剂组10例）。
 

GLP-1受体激动剂用药差异及临床影响

Taylor博士指出，除了剂量问题外，GLP-1受体激动剂的临床表现也可能因个体基因差异而不同，因为具有较高作用峰值的短效药物更可能使某些患者引起恶心和呕吐，这是一种已知的副作用，可能会影响药物依从性。

Taylor博士还指出，所有四项心血管预后试验都集中在平均数据的分析上，并含蓄地支持“一刀切”的治疗方法。然而，就临床获益的程度而言，存在相当大的个体差异，这表明根据基因信息分析的个性化治疗方案会使医生能够为每一个病人选择贼好的药物。

例如，利拉鲁肽和艾塞那肽缓释剂的心血管益处仅在肥胖患者中观察到，而体重指数<30kg / m 2的患者并未受益。

Bethel博士表示个体化治疗，一是用药前进行基因解码用药指导，科学分析用药疗效；二是可参考2018年美国糖尿病协会新的医疗标准来获得关于治疗个体化的指导，指南指出，对于使用二甲双胍控制血糖不佳并伴有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者，应考虑使用可降低心血管风险的药物，如GLP-1激动剂利拉鲁肽。降低死亡率可用葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂依帕列净，但这些指导也是基于临床经验而来，更正确的用药还是需要依据基因解码用药指导。

小结：目前，将药物的作用机理与个人独特的基因信息相结合的基因解码用药指导已广泛普及。从个人独特的基因信息的角度了解一个药物在自己体内的分解过程、是否会产生毒性作用，对不同器官的影响，对提高疾病的药物治疗效果，改善健康质量具有重要的作用，是正确医学、个性化医学的一个不可缺少的内容，将成为临床治疗的新常态。

因此，在服药前建议您可以做佳学基因疾病用药指导基因解码基因检测，通过查询佳学基因的基因信息与药物效果数据库、基因信息与药物毒性数据库、基因信息与药物代谢数据库，根据样本基因信息分型结果，对药物的选择和使用提供基础信息，为临床大夫对患者的个性化治疗提供选择药物的信息基础。