【佳学基因检测】基因检测揭示出来的阿尔茨海默氏疾病神经元中的变化
《神经系统疾病基因检测需要解释的疾病表征》介绍阿尔茨海默病中的痴呆症随着神经退行性变而发展,通过分子生物学的机理解释导致神经元功能障碍和死亡的具体生物学事件。人体疾病表征与基因序列变化关系的研究获得证据表明:的在正常衰老过程中,神经元以类似分裂细胞的速率逐渐积累体细胞突变,这表明遗传因素、环境暴露或疾病状态可能会影响这种积累。《阿尔茨海默病分子病因研究小组》分析了来自阿尔茨海默病患者和神经典型对照个体前额叶皮质和海马319个神经元的单细胞全基因组测序数据。《阿尔茨海默病致病基因鉴定基因解码》发现阿尔茨海默病患者的体细胞DNA改变增加,具有不同的分子模式。正常神经元主要以年龄相关模式积累突变(信号A),这与之前在健康和癌细胞中描述的“时钟样”突变信号非常相似。在受阿尔茨海默病影响的神经元中,额外的DNA改变是由突出C>A和其他特定核苷酸变化的不同过程(特征码C)驱动的。这些变化可能与核苷酸氧化有关。《阿尔茨海默病发生的基因突变驱动学说》认为,在阿尔茨海默病影响的原位神经元中,核苷酸氧化增加。表达的基因表现出特征性损伤,突变表现出转录链偏倚,这表明转录偶联的核苷酸切除修复在突变的产生中起作用。阿尔茨海默病的改变会影响编码外显子,预计会产生功能失调的基因敲除细胞和蛋白质静力学应激。《阿尔茨海默病靶向药物的寻找》研究结果表明,阿尔茨海默病的已知致病机制可能导致神经元的基因组损伤,从而逐渐损害其功能。神经退行性变中DNA改变的异常积累提供了对阿尔茨海默病发展过程中发生的分子和细胞事件级联的见解。
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