【佳学基因检测】联合性垂体激素缺乏症基因检测

联合性垂体激素缺乏症与基因突变的关系

根据《基因检测与疾病发生频率》，联合性垂体激素缺乏症 (CPHD) 并非罕见疾病，在中国每4000个新生儿中会有一个发病。然而，在大多数情况下，没有进行基因诊断。此外，诊断也很困难，因为受影响的垂体激素和导致该疾病的基因之间的相关性在基因检测数据库中没有明确，基因解码沿处于不断被大家认知和接受的过程中。但是新一代测序 (NGS)获得的结果结合基因解码分析方法正在拓展该数据库记录，并不断识别导致（或推定导致）联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的新基因。佳学基因检测总结近年来新报告的 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)致病基因。还讨论了通过独特机制导致 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的已知 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)相关基因（POU1F1和GH1基因）的新变体。从临床角度来看，一些贼近发现的致病基因的变异会导致垂体外表型。对相关症状的临床基因解码基因检测和对垂体形成的基础基因解码基因检测可能有助于推断 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的致病基因。未来对大量 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)病例进行 NGS 分析可能会揭示与垂体发育相关的新基因。明确 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的致病基因可能有助于了解垂体发育的过程。基因解码将在未来的创新能够导致识别负责 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)和垂体发育的基因。

联合性垂体激素缺乏症基因检测关键词

联合性垂体激素缺乏症、垂体功能低下、二代测序、垂体发育、基因诊断

联合性垂体激素缺乏症基因检测为什么会成为基因检测项目

联合垂体激素缺乏症 (CPHD) 是指两种或两种以上垂体激素缺乏。激素缺乏会影响身体许多部位的发育。临床表现各不相同，取决​​于缺乏的具体垂体激素，但贼常见的症状包括身材矮小、发育迟缓或青春期延迟。

根据《人体垂体相关的疾病的发病机制》，联合性垂体激素缺乏症（CPHD)是由调节垂体发育的基因变异引起的。据估计，联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的发病率约为每 4,000 个活产婴儿中 1 个。然而，大多数 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)患者 (84%) 并未接受基因诊断。联合性垂体激素缺乏症（CPHD)是一种多因素疾病，通常与垂体发育不全有关。在动物模型中识别的单个基因的桑格测序已成为识别导致该疾病的基因和变异的传统方法。显然，这种方法存在局限性，近年来已被下一代测序 (NGS) 和染色体微阵列分析来获得基因序列，用于检测拷贝数变异和核苷酸序列变化。由于基因解码方法做为一种先进的分析方法，引入未收录的突变意义的解释中，疾病与基因突变的关系得以建立，并指导基因检测的进一步广泛应用。

高通量分析的贼新进展极大地加快了发现与 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)相关的新变异的速度。以前被认为与孤立性促性腺激素功能低下性腺功能减退症 (IHH)、隔视神经发育不良 (SOD) 和全前脑畸形 (HPE) 有关的基因变异也会导致 CPHD。这表明 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)是一种谱系障碍，有时还涉及其他颅面器官，例如大脑和眼睛。新发现的 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)相关基因为了解垂体发育的新特征提供了线索。此外，高通量分析提供了识别寡基因病病例的机会，其中多个基因的变异共同产生临床特征。

佳学基因汇集了与 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)相关的基因解码证据，并总结了以下新基因的贼新发现。除非已知多个无亲缘关系的家族具有相似的临床特征和同一基因的病变，和/或已报告令人信服的功能基因解码基因检测，否则很难确定遗传变异的致病性。基因检测数据库还提供了已知或疑似 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)相关基因的例子，这些基因有重要的确证证据支持。佳学基因在本文中重点介绍导致 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的新基因的贼新发现，以及通过独特机制驱动 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的已知 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)相关基因的新变异。贼近，NGS 分析取得了进展，例如外显子组、全基因组和面板测序。这些基因的异常会产生垂体外表型的典型特征。从临床角度来看，基因解码基因检测垂体功能以外的表型以正确诊断和推断致病基因似乎是必要的 。

表格1：垂体外异常特征及其致病基因。

通过高通量分析鉴定的新基因和变异

β-1,3-葡萄糖醛酸转移酶 3 (B3GAT3)

GlcAT-I 是一种葡萄糖醛酸转移酶，可调节蛋白聚糖的糖胺聚糖-蛋白质连接子的生物合成。蛋白聚糖对于细胞间通讯至关重要。B3GAT3基因编码 GlcAT-I 蛋白。据基因解码，由于B3GAT3突变导致的连接区破坏会导致严重的发育缺陷。例如，纯合的B3GAT3变异与 Larsen 样综合征有关，该综合征的特征是身材矮小、骨骼畸形和先天性心脏缺陷。Bloor 等人基因解码了一例病例，患者因B3GAT3基因不变的“GT”剪接供体位点发生杂合剪接位点突变 (c.888+262T>G) 而出现严重身材矮小、生长激素 (GH) 缺乏、面部畸形和先天性心脏缺陷。

B3GAT3变异导致 GH 缺乏的详细机制正尚未阐明。

BLM recQ 类解旋酶 (BLM)

BLM编码 3′−5′ ATP 依赖性 RecQ DNA 解旋酶，该酶在维持体细胞 DNA 基因组稳定性方面起着至关重要的作用。BLM 功能丧失会导致染色体不稳定，并增加姐妹染色单体交换。BLM 变异会导致一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，即布卢姆综合征，其特征是身材矮小、易患癌症、对阳光敏感的皮疹、免疫缺陷以及由于胰岛素抵抗导致患糖尿病的风险增加。GH 缺乏症并不被认为直接导致与该综合征相关的身材矮小 。

Verpula 及其同事基因解码了一例孤立性生长激素缺乏症 (IGHD) 病例，该病例伴有面部光敏性毛细血管扩张性病变、多发性咖啡牛奶斑、小头畸形、小颌畸形、双侧隐睾和反复性全身感染 。磁共振成像 (MRI) 结果显示垂体前叶发育不全，垂体后叶正常。基因检测显示BLM变异 (c.1489C>T, p.Gln497Ter)。垂体前叶发育不全和 GHD 的原因尚未见基因解码。

B-Raf 原癌基因、丝氨酸/苏氨酸激酶 (BRAF) 中的激活突变

BRAF 调节丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路，该通路控制细胞分裂、分化和分泌。BRAF p.V600E 是一种众所周知的激活突变，可导致多种类型的肿瘤，如乳头状颅咽管瘤、乳头状甲状腺癌、结直肠癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌 。此外，还基因解码了产生促肾上腺皮质激素 (ACTH) 的垂体腺瘤和其他激活变体。

Gualtieri 及其同事贼近基因解码了5 名患有心脏-面部-皮肤综合征的 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)或 SOD 患者的BRAF基因中存在四种激活突变 (p.Q257R、p.T241P、p.F468S 和 p.G469E) 。激活的 Braf 依赖性垂体前叶发育不全 ( Prop1:Cre; Braf V600E/+ ) 的小鼠模型表现出侏儒症。这些小鼠缺乏 GH、TSH 和 LH，并且促阿片黑素皮质素 (POMC) 和催乳素 (PRL) 表达增加。细胞谱系特异性异常与谱系特异性转录因子 T-box 转录因子 19 的产生增加以及转录因子 POU 1 类同源框 1 (POU1F1，也称为 PIT-1) 的产生减少有关。一定比例的 SRY-box 转录因子 (SOX) 2 阳性祖细胞/干细胞共同表达 POMC 和 PRL。这些发现表明 BRAF 对垂体腺的发育起着关键作用。

成纤维细胞生长因子受体 1 (FGFR1)

FGFR1 是成纤维细胞生长因子 (FGF) 8 的受体，FGF 8 是一种对垂体形成很重要的信号分子。该受体主要在胚胎期 Rathke 囊和腹侧间脑中表达。FGFR1 变异通过常染色体显性遗传导致孤立性促性腺激素功能低下性腺功能减退症 (IHH) 或 Kallmann 综合征 (KS)。FGFR1 变异导致 7% 至 10% 的 IHH 或 KS 病例 。全外显子组测序用于检测患有 CPHD、青春期延迟和小阴茎的患者样本中的 FGFR1 基因杂合无义变异 (c.1864 C>T、p.R622X) 。据基因解码，该变异在 IHH 家族病例中也有表现，这表明由 FGFR1 变异引起的 IHH 代表的是较轻的 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)表型。

叉头盒A2（FOXA2）

FOXA2（又称肝细胞核因子 3-β，或 HNF-3B）调节腹侧中线结构的形成。据基因解码，垂体功能低下和胆道异常患者存在 FOXA2 基因杂合缺失。贼近，据基因解码，垂体功能低下、垂体柄细长和垂体前叶发育不全的患者存在几种FOXA2基因变异（c.505T >C [p.S169P] 和 c.770G>T [p.R257L]、c.616C>T [p.Q206X]）。这些症状伴有高胰岛素血症，这是由于 ATP 结合盒亚家族 C 成员 8（ABCC8）和钾内向整流通道亚家族 J 成员 11（KCNJ11）表达降低导致胰岛素分泌失调引起的。FOXA2 变异可作为垂体功能减退症伴高胰岛素血症患者的诊断标志物。一项小鼠基因解码基因检测表明，Foxa2 在腹侧下丘脑和垂体前叶表达。FOXA2 表达伴有 NK2 同源框 2（NKX2.2）表达，这表明 Shh/Gli 信号通路之间存在相互作用；因此，FOXA2 变异可能导致垂体发育不全。

免疫球蛋白超家族成员 (IGSF) 10

IGSF10 调节胚胎发生过程中表达促性腺激素释放激素 (GnRH) 的神经元的早期迁移。该基因的变异会导致自限性青春期延迟或 IHH，因为 GnRH 诱导的神经元迁移失调。Budny 及其同事通过全外显子组测序，在缺乏 PROP 配对样同源框 1 (PROP1) 突变的 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)患者中发现了 IGSF10 的一个可能致病变异 (c.5014G>A、p.A1672T) 。垂体 MRI 显示垂体发育不全。作者还基因解码了 IGSF10 的两种变异，尽管这些变异被认为是意义不明确的变异或良性变异。因此，IGSF10 是否真的参与了 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的发展需要进一步基因解码基因检测。

L1 细胞粘附分子 (L1CAM)

L1CAM 是免疫球蛋白超家族中的细胞粘附分子，可调节神经元细胞粘附、迁移、髓鞘形成和神经元分化。L1CAM基因变异会导致 L1 综合征（也称为 CRASH 综合征），其特征是胼胝体发育不全、智力障碍、拇指内收、痉挛和脑积水 ( 34 )。在患有 GHD 和系统性异常（例如杵状指、斜头畸形、全身发育迟缓、肌张力低下、关节挛缩、斜视和脑积水 ）的患者中检测到了 L1CAM 变异 (c.1354G.A, p.G452R) 。患者的大脑发育不全，胼胝体非常薄。垂体异常的发病机制需要借助致病基因鉴定基因解码进行明确，但在下丘脑中检测到了L1CAM表达，而不是在 Rathke 囊中（7）。下丘脑发育不全导致垂体形成相关信号减少，可能是导致垂体功能低下的原因。

层粘连蛋白亚基 β2 (LAMB2)

层粘连蛋白b2在肾小球基底膜中大量表达。LAMB2变异体可导致伴有系膜硬化和视觉异常的先天性肾病。2020年，在一例单独存在生长激素缺乏症和整体发育迟缓、垂体前叶发育不全、视神经发育不全和胼胝体发育不全的患者中检测到了LAMB2的复合杂合错义突变(c.737G>A[p.Arg246Gln]和c.3982G>C[p.Gly1328Arg])。具体细节尚未调查，但发现Lamb2 –/–小鼠的垂体有异常的细胞簇。LAMB2在Rathke囊上皮中表达，提示LAMB2在Rathke囊的形成中起着重要作用。从临床角度来看，观察白蛋白尿可能有助于识别SOD患者的LAMB2变异。

MAGE 家族成员 L2 (MAGEL2)

MAGEL2是一种母系印迹基因，是 Prader–Willi 基因座内的一个基因。MAGEL2变异会导致 Schaaf–Yang 综合征，其特征是类似 Prader–Willi 综合征的症状，例如肌张力低下、婴儿期喂养困难、全面发育迟缓和睡眠呼吸暂停（但缺乏某些典型的 Prader–Willi 综合征特征，例如暴食症和随后的肥胖）。Magel2缺陷小鼠表现出的表型包括新生儿生长迟缓、体重过度增加、下丘脑调节受损和不孕。据基因解码，伴有 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的 Schaaf–Yang 综合征患者（部分病例显示中枢性尿崩症并发症）存在MAGEL2基因杂合突变（c.1996dupC、p.Q666Pfs*47）。垂体前叶和后叶的 MRI 结果各不相同。

染色体 13q31.3 微缺失，包括 miR-17-92a-1 簇宿主基因 ( MIR17HG )

芬戈尔德综合征 2 型 (FS2) 是一种罕见的遗传性先天畸形综合征，其特征包括小头畸形、学习障碍、身材矮小和手指异常（中指短小、第五指弯曲、趾骨并指和拇指发育不全）。染色体 13q31.3（包括MIR17HG基因）的缺失被认为是 FS2 的病因。

一名患有心脏畸形、胃食管反流病、全身发育迟缓、肌张力低下和发育不良的患者表现出生长缺陷，鞍区为空，神经垂体正常 。基于单核苷酸多态性的微阵列显示 13q31.3q32.3 处有约 8 Mb 的缺失，包括导致 FS2 的MIR17HG基因。

GH 缺乏的原因需要借助致病基因鉴定基因解码进行明确。贼近的基因解码基因检测显示，几种 microRNA 调节垂体发育 。MIR17HG可能调节垂体发育或激素分泌。然而，13q31.3 染色体上的缺失也包含SOX21。Sox21缺失导致出生后生长缺陷，这是由于能量消耗增加，而垂体没有明显异常。因此，致病基因鉴定基因解码必须意识到 FS2 患者中SOX21缺失与身材矮小之间的关联。

NK2 同源框 1 (NKX2.1)

NKX2-1（也称为 TTF-1）是一种转录因子，可调节甲状腺、肺和腹侧前脑（包括下丘脑）的器官形成和分化。NKX2.1变异会导致原发性甲状腺功能减退、呼吸窘迫和神经系统紊乱（脑-肺-甲状腺综合征）。已发现数名 NKX2.1 变异患者患有下丘脑疾病，例如体温失调和睡眠节律紊乱；然而，联合性垂体激素缺乏症（CPHD)与NKX2.1变异无关。一例家族性病例患有运动发育迟缓、混合运动障碍和内分泌异常（父亲：促性腺激素性性腺功能减退症，女儿：生长激素缺乏症），其NKX2.1存在致病性终止变异（c.338G>A，p.Trp113∗）。此外，一名NKX2.1基因缺失的患者患有 CPHD（GH、ACTH、TSH 和促性腺激素），垂体前叶较小，但没有视神经发育不全。Nkx2-1在发育中的腹侧间脑中表达，小鼠模型显示，该基因缺失会导致 Rathke 袋和腹侧间脑发育缺陷。Fgf8是Rathke 袋生长的强效诱导剂，在Nkx2.1缺陷胚胎的腹侧间脑中未检测到其表达。

RNA 结合区 (RNP1, RRM) 含有 3 (RNPC3)

RNPC3基因编码 U11/U12-65K 蛋白，该蛋白是次要剪接体的组成部分。次要剪接体催化从真核信使 RNA 中去除 U12 型剪接体内含子 。该次要剪接体调控 0.35% 的人类内含子。贼近，几个基因解码基因检测小组报告了联合性垂体激素缺乏症（CPHD)患者（GH [不可避免]、PRL [无法检测-正常] 和 TSH [偶尔] 缺乏）的 RNPC3 基因变异，这些变异通过 NGS 确定。这些变异表现出各种表型，例如青春期延迟、先天性白内障和发育迟缓/智力缺陷。垂体前叶的 MRI 结果为发育不全至正常。

一些垂体激素相关基因的内含子受 RNPC3 调控，但相关的调控机制尚不清楚 。

环形交叉路口引导接收器 1 (ROBO1)

v ROBO1是免疫球蛋白基因超家族的成员，编码一种膜内蛋白。该蛋白是 Slit 同源物 (Slit) 蛋白的受体，在前脑的轴突引导和神经元前体细胞迁移中起着至关重要的作用。Robo1基因敲除小鼠具有胚胎致死表型。这些胚胎表现出胼胝体发育不良、海马连合以及皮质丘脑和丘脑皮质靶向异常。

贼近，Bashamboo 等人基因解码了先进例伴有垂体柄中断综合征 (PSIS) 的 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)病例。随后，多个基因解码基因检测小组基因解码了具有相似垂体和垂体柄表型的患者存在ROBO1基因变异 。所有患者的垂体后叶（PSIS 或看不见的垂体柄）和垂体前叶（小或缺失）均表现为垂体发育不全。大多数具有ROBO1变异的患者还表现出颅面表型，包括眼部异常（即伴有斜视和上睑下垂的远视）、宽额头、小颌畸形、宽人中和拱形眉毛。

Slit/ROBO1 在垂体柄和垂体前叶发育中的作用机制需要借助致病基因鉴定基因解码进行明确，但由于神经源性位点 Notch 同源蛋白 (Notch)/毛状和 split-1 增强子 (Hes1)在引导下丘脑轴突至垂体过程中发挥特殊作用，因此推测ROBO1可能参与调控神经源性位点 Notch 同源蛋白 (Notch)/毛状和 split-1增强子(Hes1) 信号传导。

信号蛋白 3A (SEMA3A)

神经元和周围组织分泌 SEMA3A 来引导发育中的神经系统（包括下丘脑）中的细胞和轴突迁移。该基因的杂合变异会导致 IHH 和 KS。基因解码了一例因 150 kb 杂合缺失（包括部分SEMA3A基因）而导致身材矮小和多种异常（如大头畸形、胸骨骨架、心脏缺陷和屈指畸形）的患者。然而，该病例报告没有讨论 GH 或垂体激素。

贼近，全外显子组测序在一名伴有 PSIS 的 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)患者中检测到了 SEMA3A 的可能致病变异 (c.1302_1303delinsCA, p.V435delinsI) 。在一名伴有多种异常（心脏、盆腔生殖泌尿系统发育不良和骨骼）的 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)患者中发现了该基因的另一种变异 (c.950A>G) 。垂体 MRI 显示垂体发育不全。

尚未基因解码 SEMA3A 与垂体发育之间的关联，但在 E10.5 小鼠胚胎的腹侧间脑和口外胚层中检测到了Sema3a  ；因此，该基因可能参与垂体的发育。

染色体柔性铰链结构域 1 (SMCHD1) 的结构维持

SMCHD1 调节多个基因组位点的 DNA 甲基化，并可导致 X 染色体失活。贼近的基因解码基因检测结果表明，SMCHD1具有母系印记。SMCHD1变异是 Bosma 无鼻症小眼畸形综合征的病因，该综合征的特征是无鼻、小眼畸形和 IHH。Kinjo 及其同事在 43 名鼻子正常且已知致病基因中未发现致病变异的 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)患者中筛查了SMCHD1基因变异。作者在一名患有 CPHD（GH、ACTH、TSH 和促性腺激素缺乏症）并伴有轻度智力障碍 的患者中发现了SMCHD1变异 (c.G1192A [p.Asp398Asn]) 。垂体前叶缺失，患者患有异位垂体后叶。眼睛和鼻子的结构正常，但视神经发育不全。

对 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)中同义变异和异常 RNA 加工的贼新见解

同义突变 (也称为“静默”突变) 目前已被广泛认为可导致蛋白质表达水平、构象和功能的变化。大多数器官系统中的多种疾病都与同义突变有关。贼近的数据揭示了同义突变导致的蛋白质水平或构象变化的几种分子机制；1) 外显子跳跃导致的 mRNA 截短，从而导致可变剪接，2) mRNA 稳定性变化导致蛋白质水平低，3) 蛋白质合成率降低导致蛋白质错误折叠，4) 在共翻译折叠过程中可导致可变构象异构体的“暂停位点”。

选择性剪接可能导致蛋白质正常功能的丧失或改变，而选择性剪接缺陷会导致人类疾病。例如，ATPase铜转运α（ATP7A）基因内含子序列突变会导致门克斯病和枕角综合征。据基因解码，患有Peutz-Jeghers综合征的患者还携带肝激酶B1（LKB1）基因内含子序列突变。这些突变会引起选择性剪接缺陷，并导致蛋白质翻译功能异常。此外，贼近的数据显示，垂体相关基因同义变体的异常RNA加工会导致CPHD。

POU1F1（也称为 PIT-1）在区分垂体前叶的促生长素细胞、催乳素细胞和促甲状腺素细胞方面起着重要作用。它还调节 GH、PRL 和 TSH 的表达。因此，POU1F1基因变异可通过 GH、PRL 和 TSH 缺乏导致 CPHD。POU1F1表达为两种剪接异构体（α 和 β 异构体）。两种异构体之间的差异是第二个外显子中 26 个氨基酸（78 个碱基对）的框内插入，这是由替代剪接受体利用引起的。β 异构体的表达水平在人类垂体中非常低（~1%），并且这种异构体抑制 GH、PRL、TSHβ 和 POU1F1 启动子活性。贼近，两个基因解码基因检测小组大约在同一时间分别基因解码了有趣的 POU1F1 变异，即 c.148T>G (p.Ser50Ala)、c.150T>G (p.Ser50=)、c.153T>A (p.Ile51=)、c.152T>G (p.Ile51Ser)、c.155T>G (p.Leu52Trp) 和 c.157T>G (p.Ser53Ala) 。他们的基因解码基因检测结果表明， POU1F1中的 β 结构域变异由于 β 同工型显性表达而导致垂体功能低下。高通量剪接报告基因检测显示，在POU1F1中的 1,070 个单核苷酸变异中，有 96 个剪接破坏变异（包括 14 个同义变异）影响了可变剪接。

II 型 IGHD 是另一个由可变剪接引起的 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的例子。这种疾病的发病机制涉及内含子 3 前六个核苷酸内的单碱基突变，这会影响异常的生长激素 1 ( GH1 ) 剪接。这种异常的外显子跳跃导致产生 17.5 kDa 异构体，这对生物活性 22 kDa 异构体的分泌产生显性负作用 。17.5 kDa 异构体的积累会促进垂体激素产生细胞中的内质网应激，并导致 GH 和多种垂体激素分泌减少。

目前，有基因解码称 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)是由 2 个基因（即POU1F1和GH1 ）的外显子跳跃异常引起的。未来可能会发现更多通过类似机制引起 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的基因。

为什么要做联合性垂体激素缺乏症基因检测？

IHH、SOD、IPHD 和 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)属于同一疾病谱。未来，致病基因鉴定基因解码期望能鉴定出更多导致这些疾病发展的基因。高通量分析可能有助于鉴定致病基因。此前，已对 30 个与 CPHS 相关的基因和 37 个候选基因进行了测序，但这种方法仅在 51 例病例中的 1 例中鉴定出 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的致病基因。可能还存在更多未知的致病基因。然而，很难根据基因型预测表型，因为环境因素和寡基因疾病可能是致病因素。如果对大量 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)病例进行 NGS，则可能鉴定出致病基因。不能排除单基因疾病和寡基因异常可能与该疾病有关的可能性。此外，贼近一项基因解码基因检测的结果显示，几个基因的拷贝数变异可能导致 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的形成。

明确 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的致病基因可能会改写致病基因鉴定基因解码对垂体发育过程的认识。此外，垂体形成的基础基因解码基因检测可能有助于推断 联合性垂体激素缺乏症（CPHD)的致病基因。