【佳学基因检测】躁狂症的基因解码、基因检测（Mania)

精神和神经系统异常基因检测导读：

Synaptotagmin-7 (Syt7)在小鼠的双相症状异常中可能发挥着重要作用。佳学基因基于追求对人体神经和精神系统异常的的机制的全面和正确理解，持续关注其生物学机制。与抗抑郁药物在双相抑郁中导致情绪过度修正不同，N-甲基-d-天门冬氨酸受体（NMDAR）靶向药物显示出适度的临床疗效，这引起致病基因鉴定基因解码和用药指导基因解码的关注。《躁狂症的基因解码、基因检测》在双相情感障碍患者中鉴定了Syt7单核苷酸多态性（SNP），并证明缺乏Syt7或表达SNP的小鼠显示GluN2B-NMDAR功能障碍，导致抗抑郁行为后果和NMDAR拮抗剂的避免情绪过度修正。在人工诱导多能干细胞（iPSC）衍生和小鼠海马神经元中，Syt7和GluN2B-NMDAR定位于周围突触区域，并且Syt7触发多种谷氨酸释放形式以有效激活相邻的GluN2B-NMDAR。因此，尽管Syt7缺陷和SNP在小鼠中诱导GluN2B-NMDAR功能障碍，但患者iPSC衍生神经元显示Syt7缺陷引起的GluN2B-NMDAR低活性，可通过Syt7过表达得以挽救。因此，Syt7缺陷通过减弱GluN2B活性在小鼠中诱导类似躁狂的行为，这使得NMDAR拮抗剂能够避免情绪过度修正。

躁狂症基因检测介绍

尽管过去一直有鉴定双相情感障碍（双相情感障碍）的易感基因的努务，但由于其复杂的多基因起源，其发病机制的了解的全面性和正确性仍然离佳学基因等先进基因解码机构的要求还有很远。临床症状的观察、群体遗传学及家系研究表明，双相情感障碍症状具有很强的遗传性，这表明情绪异常所需的分子和细胞缺陷可能高度集中并稳定遗传。鉴于约40%的双相情感障碍患者显示出胰岛素代谢综合征的症状，基因解码认为可能存在一种在大脑和胰腺中发挥作用的相同分子机制，导致双相情感障碍的行为和代谢异常。基于这些线索，致病基因鉴定基因解码研究了参与胰岛素代谢和神经元信号转导的基因，这些人体疾病表征解码的努力发现在双相症状异常中Synaptotagmin-7（Syt7）作为关键因素。基因解码注意到观察到双相情感障碍患者的血液和iPSC神经元中的Syt7表达显著降低；此外，Syt7敲除小鼠显示出以昼夜节律为基础的躁狂症和抑郁症样的行为异常。DNA解码发现Syt7被认为是囊泡释放的高亲和力Ca2+传感器。通过其两个Ca2+结合结构域，C2A和C2B，Syt7与低浓度的Ca2+、SNAREs和磷脂相互作用，诱导强大的膜融合。在胰岛β细胞中，Syt7对于启动葡萄糖刺激的胰岛素分泌至关重要。在大脑中，Syt7在动作电位（AP）触发的异步神经递质释放、短期突触可塑性期间的快速同步释放和突触囊泡（SV）内吞的缓慢阶段中发挥重要作用。此外，Syt7可以与Syt1的冗余功能一起调节突触后谷氨酸受体α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR）的运输。

N-甲基-d-天门冬氨酸受体（NMDARs）是另一种主要类型的谷氨酸受体，佳学基因检测长期以来已经明确该基因的序列异常参与人类、模型动物的神经精神障碍。例如，Ketamine是一种NMDAR拮抗剂，最近已获批用于抑郁症的临床治疗，可能通过拮抗NMDAR的GluN2B亚单位产生抗抑郁效果。有趣的是，虽然Ketamine经常会在没有神经精神障碍的个体中引起躁狂或精神病症状，但对于患有双相抑郁症的患者，它有着有前途的效果，因为它很少引起情绪过度修正问题。这种疗效与其他主要类型的抗抑郁药物，如三环抗抑郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂形成了鲜明对比，这些药物在治疗双相抑郁症期间会引起情绪切换问题。重要的是，不仅Ketamine，还有其他针对含有GluN2B的NMDARs或谷氨酸能递质传递的药物，如拉莫三嗪和利舒唑，也没有情绪过度修正的影响。因此，佳学基因的神经系统疾病基因解码认为谷氨酸能系统很可能参与了双相情感障碍症状的病理生理学。因此，佳学基因检测的一个关注焦点是这些药物如何避免在患有双相抑郁症的患者中引起情绪过度修正的诱导。

在《躁狂症的致病基因鉴定基因解码》，解码DNA发现在小鼠海马神经元中，Syt7通过触发多种谷氨酸释放形式，特异性地激活周边突触区域的GluN2B-NMDARs。因此，Syt7缺乏导致GluN2B活性降低，直接引起小鼠的抗抑郁行为后果。因此，GluN2B-NMDAR拮抗剂对Syt7敲除小鼠有中度效应，从而产生抗抑郁后果并避免强烈的情绪过度修正反应。此外，躁狂症的基因解码在双相情感障碍患者中鉴定了几个SYT7单核苷酸多态性（SNPs），发现这些突变可以导致GluN2B功能障碍，因此在小鼠中引起类似躁狂行为的异常。最后，为了验证这一致病基因鉴定基因解码结果是否适用于在类，研究人员证明了人类iPSC-源性海马神经元显示了相同的Syt7 / GluN2B功能障碍，可以通过Syt7过表达得到纠正。因此，情绪及精神障碍基因解码研究得出结论，Syt7缺陷引起的GluN2B活性降低很可能是缺乏功能性Syt7的小鼠中出现类似躁狂行为的关键机制。

躁狂症的基因解码证据基础

Syt7在周边AZ触发SV释放。AP引起的SV释放涉及到大量的Ca2+诱导的快速同步释放和剩余的Ca2+诱导的异步释放。剩余的Ca2+在短期的突触前可塑性中也发挥着重要作用。基因解码基因检测已有的研究表明，在重复的电刺激中，AP引起的同步和异步释放阶段呈负相关，可能是由于RRP内囊泡的潜在竞争所致。然而，虽然Syt7也被认为是异步释放的高亲和力Ca2+传感器，但Syt7的丧失会导致在重复刺激过程中快速同步释放的受损，这似乎是矛盾的。因此，Syt7的功能解释一直是一个挑战。在《躁狂症的致病基因鉴定基因解码》中，基因解码的SIM和STORM分析显示，Syt7在周边AZ中特异性地触发SV释放，因此不可能与RRP中的大多数SV处于物理接触状态。在小的Syt7主导的池中的SV有效地响应剩余的Ca2+，因此可以不加区分地参与低[Ca2+]-引起的SV释放，包括异步释放和短期可塑性。Syt7的局部功能特征可以解释为什么其缺失会导致这两种类型的SV释放平行而不是相反的变化。
最近有神经系统疾病的基因解码研究表明，在突触后树突棘中，Syt7与Syt1一起具有冗余的Ca2+传感器作用，在LTP期间介导AMPAR运输，但仅缺乏Syt7时不会产生此效应。在《躁狂症的致病基因鉴定基因解码》中，基因解码基因检测的免疫印迹和膜片钳记录分析显示，在Syt7 KO神经元中，Syt1和AMPAR的表达和功能都没有改变。此外，基因解码过程中的STORM分析结果表明，在Syt7 KO神经元和患者iPSC来源的神经元中，与对照组相比，GluN2B的分布没有改变。基因解码所使用的实验方法可以排除来自突触后效应的干扰。例如，在电生理实验中，1秒的刺激持续时间非常短，因此记录的NMDAR-EPSCs不太可能受到NMDAR运输变化的影响。此外，在SIM实验中，尽管刺激被延长到10秒，但sypHy的荧光变化仅代表真实的突触前囊泡融合事件，因此也不会受到任何突触后效应的影响。因此，因此，基因解码观察到的GluN2B活性降低很可能是Syt7缺乏的突触前后果，而不是突触后后果。

GluN2B的活性降低有助于诱导小鼠类躁狂行为异常

抑制NMDAR可以产生抗抑郁效应，这个结果主要是基于GluN2B亚单位的阻断。一些神经系统的致病基因鉴定基因解码DNA表明，GluN2B包含的NMDAR在AP触发的神经递质释放中只有很小的作用，从而引发了GluN2B分布在突触外的假设。然而，一些解码DNA已经提供了证据，表明GluN2B可以对AP诱发的谷氨酸释放做出反应。在《躁狂症的致病基因鉴定基因解码》中，基因解码基因检测的超分辨率成像和电生理分析显示，GluN2B存在于PSD的周边区域，并且主要被AP触发的异步谷氨酸释放所激活。由于这种类型的释放通常占总的AP诱发的囊泡外泌的范围很广（即0至30％），取决于实验条件，包括神经元亚型，它可能会导致不同的GluN2B活性观察结果。在《躁狂症基因解码基因检测》中，神经科疾病的基因检测研究应用0.2 mM Ca2+来重现残余Ca2+流入在驱动异步囊泡释放方面的作用，而大部分同步释放被避免。使用这种方法，神经系统基因检测项目提供了坚实的证据，表明Syt7触发的异步谷氨酸释放可以显著激活GluN2B-NMDAR。躁狂症基因解码基因检测的发现应有助于解决关于GluN2B分布和功能的差异。 

在躁狂症的致病基因鉴定基因解码中，解码DNA研究人员观察到Syt7基因敲除小鼠对GluN2B-NMDAR拮抗剂的应用表现出中等反应。氯胺酮是一种NMDAR拮抗剂，已被批准用于治疗重度抑郁症和双相情感障碍。有趣的是，在治疗双相情感障碍期间，氯胺酮很少引起躁狂或亢进，尽管它总是会在健康人和非精神病患者中引起躁狂，而其他通过减弱谷氨酸能递质的传递来发挥作用的药物，如拉莫三嗪和利鲁唑，也是如此。相比之下，三环抗抑郁剂和5-羟色胺/多巴胺/乙酰胆碱信号系统的调节剂通常会出现严重的情绪转换问题。在双相障碍用药指导基因检测中，佳学基因以MK-801和Ro25-6981为例，证明了药物通过影响谷氨酸能递质传递可以避免过度校正效应，在治疗类抑郁行为异常时可以是一个适当的靶点。除了学生t检验外，基因解码者还使用双向方差分析（two-way ANOVA）来验证基因的结构功能变化与疾病发生和药物效果之间的关系的结论。因此，谷氨酸能递质传递可能是开发治疗双相情感障碍新药的一个合适靶点。

从从大脑的海马的结构与功能开始Syt7的与神经精神障碍的解码

躁狂症的致病基因鉴定基因解码中，神经功能障碍基因解码发现Syt7在海马中诱导躁狂症样的行为的机制。海马已被致病基因鉴定基因解码揭示在情绪控制中扮演重要角色，并且急性操纵海马神经元活动可以引起情绪相关行为的变化。海马还被认为涉及各种神经精神障碍和神经退行性疾病，例如精神分裂症、双相情感障碍和阿尔茨海默病。例如，在双相情感障碍患者中，海马神经元数量明显减少。来自双相情感障碍患者的海马DG-like神经元表现出高度兴奋的AP放电表型。这种神经元高度兴奋性伴随着Syt7表达的降低。与这些发现一致，仅在小鼠海马中失活Syt7就足以引起类精神疾病样的行为异常。因此，海马神经元可能表现出双相情感障碍表型。因此，佳学基因检测选择调查海马中类躁狂症行为的机制。然而，Syt7在多种脑区高度表达，并可能影响多种类型神经递质的释放。此外，Syt7还表达于一些外周器官，例如胰岛。因此，Syt7如何引起Mania和Depression-like行为的摆动的实际机制比很多基因检测机构在海马中观察到的要复杂得多，可能涉及多个脑区和可能的外周器官。
 

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