【佳学基因检测】克劳斯-基夫林综合征基因检测
遗传病、罕见病基因检测导读:
基因检测基础知识介绍:克劳斯-基夫林综合征基因检测是对英文名太为Krause-Kivlin syndrome的遗传病的发病基因的寻找与明确。该病的根本原因是基因突变。而突变位点的明确可以在疾病恶化之前进行正确的干预,并可以有效阻断克劳斯-基夫林综合征在后代及二胎中的再次出现。克劳斯-基夫林综合征 又叫做Krause-van Schooneveld-Kivlin 综合征基因检测,彼得斯畸形-短肢侏儒症基因筛查,彼得斯综合症的辅助诊断,彼得斯加综合症分子诊断等。
什么样的人应当做克劳斯-基夫林综合征基因检测?
克劳斯-基夫林综合征综合征是一种罕见的出生缺陷,临床表现为眼部异常、短指/趾、短肢、发育迟缓,部分患者存在外耳异常、唇腭裂及心脏、泌尿生殖系统畸形。
眼(100%):
眼距过宽(76%)、睑裂狭小(79%)、睑裂上斜(32%)、上睑下垂、小眼畸形、眼前段发育不良(98%)、青光眼、白内障、视网膜缺损、视神经萎缩、小角膜、角膜混浊、虹膜角膜粘连、虹膜发育不全、先天性葡萄膜外翻。
耳:
小耳畸形(42%)、耳前瘘管(37%)、低位耳、耳后旋、外耳道狭窄、传导性听力受损。
其它颅面部:
小头畸形(22%)、大头畸形(8%)、上额前倾(70%)、鼻梁低平、鼻孔前倾、长人中(91%)、薄唇、弓形上唇(98%)、唇腭裂、小颌畸形(44%)、牙齿发育不全。
心脏(31%):
房/室间隔缺损、肺动脉狭窄、主动脉瓣下狭窄。
泌尿生殖:
肾发育不全(19%)、肾积水、尿道下裂、隐睾症、阴蒂发育不全。
骨:
短指/趾(指骨缩短)、短掌(掌骨、跖骨缩短)、短肢(95%)、第五指屈曲(91%)、关节过度伸展、脊柱后凸、脊柱侧弯。
其他:
发育迟缓(83%)、智力迟钝、身材矮小、乳头间距宽、脐疝、腹股沟疝、肛门狭窄、肛门前置、肠旋转不良,少部分患者存在脑萎缩、脑积水、癫痫、脑室扩大。
基因检测的科学依据:基因解码
克劳斯-基夫林综合征(PTRPLS OMIM #261540) 是一种严重的先天性糖基化障碍,患者有多种结构异常,包括眼睛的 Peters 异常(眼前节发育不全)、不成比例的矮小身材、短指畸形、畸形面部特征、发育迟缓和可变额外的异常。 PTRPLS 患者和一些 Peters Plus 样(PTRPLS 样)患者(仅具有 PTRPLS 表型的一个子集)在编码 β1,3-葡萄糖基转移酶 (B3GLCT) 的基因中存在突变。 B3GLCT 催化葡萄糖转移到血小板反应蛋白 1 型重复序列上的 O-连接岩藻糖。大多数 B3GLCT 底物蛋白属于 ADAMTS 超家族,在细胞外基质中起着关键作用。眼科基因检测通过基因解码确定 PTRPLS 或 PTRPLS 样突变是否消除了 B3GLCT 活性。 B3GLCT 有两个假定的活性位点,一个位于 N 末端区域,另一个位于 C 末端糖基转移酶结构域。使用序列分析和体外活性测定,我们证明了 C 末端结构域催化葡萄糖向 O 连接的岩藻糖的转移。眼科疾病的致病基因鉴定基因解码还生成了 B3GLCT 的同源模型,并将 D421 确定为催化碱基。将 PTRPLS 和 PTRPLS 样突变分别引入 B3GLCT,并使用体外酶测定和基于细胞的功能测定评估突变酶。致病基因鉴定基因解码的结果表明,PTRPLS 突变导致 B3GLCT 酶活性丧失和/或显着降低蛋白质稳定性。相反,具有 PTRPLS 样突变的 B3GLCT 保留了酶活性,尽管有些表现出轻微的不稳定作用。总的来说,基因解码的数据支持这样的假设,即 B3GLCT 底物蛋白的葡萄糖损失是造成在 PTRPLS 患者中观察到的缺陷的原因,而不是在 PTRPLS 样患者中观察到的缺陷。
(责任编辑:佳学基因)