【佳学基因检测】S6K1介导的PDK1磷酸化与癌症的发生：基因检测找靶向药物

肿瘤基因解码：基因检测的科学依据

《肿瘤发生的基因原因》研究表明：3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDK1）作为一种主激酶，在磷酸化和激活蛋白激酶a、B和C（AGC）家族激酶（包括AKT）中起着重要作用。然而，PDK1的上游调控在很大程度上仍然需要基因解码进一步明确。广州中山大学附属第一医院QIWEI JIANG等报告了核糖体蛋白S6激酶β1（S6K1），AGC激酶的成员和雷帕霉素复合物1（mTORC1）的药物作用机理靶点的下游靶点，在其pleckstrin同源性（PH）域直接磷酸化PDK1，并损害PDK1与AKT的相互作用和激活。从机理上讲，S6K1介导的PDK1磷酸化增强了它与14-3-3衔接蛋白的相互作用和同源二聚化，随后使PDK1从磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸（PIP3）中解离，并延缓了它与AKT的相互作用。病理学上，肿瘤患者相关的PDK1突变，或者减弱S6K1介导的PDK1磷酸化，或者削弱PDK1与14-3-3的相互作用，导致AKT激酶活性和致癌功能升高。中国肿瘤学者的上述研究，不仅揭示了AKT信号通过S6K1介导的PDK1磷酸化的微妙反馈调节，还强调了对抗突变PDK1驱动的癌症可能有效的抗癌药物寻找方式。

为什么肿瘤致病基因鉴定基因解码可以更有效地找到肿瘤药物

S6K1的其他名字：

• Ribosomal Protein S6 Kinase B1
• S6K1 
• P70(S6K)-Alpha 
• STK14A 
• PS6K 
• S6K 
• Serine/Threonine-Protein Kinase 14A 
• Ribosomal Protein S6 Kinase Beta-1
• Ribosomal Protein S6 Kinase I 
• EC 2.7.11.1 
• S6K-Beta-1 
• P70 S6KA 
• Ribosomal Protein S6 Kinase, 70kDa, Polypeptide 1
• Ribosomal Protein S6 Kinase, 70kD, Polypeptide 1
• 70 KDa Ribosomal Protein S6 Kinase 1 
• Serine/Threonine Kinase 14 Alpha 
• P70 Ribosomal S6 Kinase Alpha 
• P70 S6 Kinase Alpha 
• P70 S6K-Alpha 
• P70-Alpha 
• P70-S6K 1 
• EC 2.7.11 48
• P70-S6K 
• P70S6K1

S6K1驱动肿瘤发生的原因解码及其靶向药物作用靶点

肿瘤发生的基因突变原因表明：丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶在mTOR信号下游发挥作用，对人体所获得的生长因子和营养物质做出相应的反应，并促进细胞增殖、细胞生长和细胞分裂的进行。肿瘤致病基因鉴定基因解码，一种更为先进的基因信息解析解读方式表明，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶通过EIF4B、RPS6和EEF2K的磷酸化调节蛋白质合成，并通过抑制BAD的促凋亡功能促进细胞存活。在养分耗尽的条件下，非活性形式与EIF3翻译起始复合物相关。在有丝分裂刺激下，雷帕霉素复合物1（mTORC1）的人的细胞物靶点的磷酸化导致与EIF3复合物分离并激活。然后，活性形式磷酸化并激活预起始复合物中的几种底物，包括EIF2B复合物和cap结合复合物成分EIF4B。还通过磷酸化EIF4A的负调节因子PDCD4来控制翻译起始，靶向它进行泛素化和随后的蛋白质水解。通过磷酸化POLDIP3/SKAR促进蛋白质合成的所需要的物质。作为对IGF1的反应，通过磷酸化EEF2激酶（EEF2K）激活生成蛋白质过程的延伸过程，从而导致其抑制，从而激活EEF2。还通过磷酸化RICTOR，在mTORC1对mTORC2的反馈调节中发挥作用，从而抑制mTORC2和AKT1信号。通过磷酸化促凋亡蛋白BAD并抑制其促凋亡功能来介导细胞存活。磷酸化线粒体URI1，导致URI1-PPP1CC复合物解离。然后，游离线粒体PPP1CC可以在Thr-412处使RPS6KB1去磷酸化，这被认为是RPS6KB1抗凋亡功能的负反馈机制。通过在多个丝氨酸残基处磷酸化IRS1介导TNF-α诱导的胰岛素抵抗，导致IRS1的加速降解。在缺乏功能性TSC1-2复合物的细胞中，组成性磷酸化并抑制GSK3B。可能通过与neurabin结合参与细胞骨架重排。磷酸化并激活MTOR下游的嘧啶生物合成酶CAD。在被mTORC1激活后，磷酸化EPR，从而在脂肪细胞摄取脂肪酸以及最可能在干扰素-γ诱导的翻译抑制中发挥关键作用。

研究表明， S6K1参与肿瘤的发生，肿瘤基因检测需要确保对S6K1进行测序并有能力进行解码

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