【佳学基因检测】无精症患者为什么要做基因解码、基因检测？

病因

基本病因

先天性因素

获得性因素

非梗阻性无精症的发病原因简述

大约10%的男性不育诊断是由于无精子症引起的。可以导 致无精症原因包括下丘脑-垂体-性腺轴的内分泌和慢性疾病（如性腺机能减退或糖尿病），也包括扰乱精子通过输精管运输的疾病状况（例如睾丸发育不良、精索静脉曲张、恶性肿瘤或泌尿生殖道感染）。然而，在三分之一的无精子症患者中，有明显的基因异常导致了生精失败，它们是染色体异常、Y染色体微缺失及CFTR突变。

佳学基因无精子症原因之一：核型异常

基因解码揭示，细胞遗传学缺陷的存在可能会干扰精子的发生过程。佳学基因发现，NOA患者的非整倍体率是梗阻性无精子症患者的10倍。事实上，性染色体非整倍体是引起NOA的最常见原因，Klinefelter综合征的发病率为0.15%，这种病的核型是（47，XXY）。由于青春期中期生精小管透明化，睾丸萎缩和功能障碍，造成生殖细胞丢失，间质细胞增生。然而，尽管超过95%的Klinefelter患者被诊断为非梗阻性无精症，但是生殖细胞中存在47，XXY/46，XY基因型镶嵌现象，这些患者通过显微取精可以生殖后代。

其他结构染色体突变也与非梗阻性无精症的发生有，包括性和常染色体重排，X和Y染色体之间或性染色体与常染色体之间的易位，对这些无精症的个性化治疗方案需要能过基因解码找出参与其中的关键基因靶点。

佳学基因无精子症原因之二：Y染色体微缺失

在精子发生过程中，Y染色体长臂（Yq）基因组区域的关键作用已经被基因解码发现并被证实。不同的研究表明，Yq的几个末端和间质区域微缺失与NOA相关，确定了三个不同的对男性生育至关重要的区间，称为无精子症因子（AZF）a、b和c（分别位于Yq11亚区的近端、中部和远端）。采用更先进的测序方法，佳学基因明确了这主要是五个回文（标记为P1到P5）的断点突变引起的。然而，在很多机构中，仍然采用缺失的检的检测技术进行分析，采用缺失的描述方式来检测分析Y染色体异常所引起的无精子症，即AZFa、AZFb（P5/近端P1）、AZFbc（P5/远端P1或P4/远端P1）和AZFc（b2/b4）。

Yq微缺失是由于Y染色体的高度重复结构，而导致的染色体内非等位基因同源重组所引起的。佳学基因大数所分析表明，这一事件约占无精症总数的5%-10%。重组使成精子发生的几个关键调控基因的丢失，从而干扰精子的发生过程。

USP9Y

USP9Y的全称为Y染色体泛素特异性蛋白酶9，又称DFFRY或SPGFY2，是AZFa区域的主要基因。基因解码表明，它编码肽酶C19家族的一个成员，通过去泛素化作用，为参与生殖细胞生存的泛素结合蛋白提供稳定性和保护。其表达仅限于精子细胞，该基因的点突变可导致与精子细胞活动性和浓度降低，造成精子细胞成熟停滞、少精子症或弱精子症。同样，基因的有效丢失也会导致非梗阻性无精症。

DDX3Y

DDX3Y全称为Y连锁DEAD/H box 3， 又叫做DBY。基因解码表明，该基因编码的蛋白质属于ATP依赖性解旋酶家族，通过分子内相互作用，参与RNA转录、翻译和内含子剪接过程，从而调节细胞周期过程。一些DDX3Y亚型在睾丸有特异性表达，特别是在雄性生殖系。有趣的是，在X染色体（DDX3X）中有DDX3Y的同源序列，它们有95%的DNA序列是相同的，并且似乎具有相似的分子功能。然而，DDX3X主要在精子细胞成熟期表达，DDX3Y主要在减数分裂早期表达。尽管目前还没有直接证据，但DDX3Y的缺失可能导致仅有支持细胞综合征（SCO)的发生（SCO）。

EIF1AY

EIF1AY位于AZFb区域,全称为Y连锁真核生物翻译起始因子1a。其编码蛋白在精子发生过程中通过翻译起始机制在起始密码子识别起着重要作用。基因解码认为，缺乏EIF1AY表达可能有助于NOA的发生。

RPS4Y2

RPS4是一个高度保守的蛋白质家族，参与核糖体的mRNA结合。在非人类灵长类动物中，有两个RPS4基因，分别命名为RPS4X和RPS4Y（分别位于X和Y染色体上）。有趣的是，人类的RPS4Y有两个功能性的Y连锁区域，分别命名为RPS4Y1（核糖体蛋白s4，Y-linked，1，MIM*470000）和RPS4Y2（核糖体蛋白s4，Y-linked，2，MIM*400030），这使得这与其他核糖体蛋白相比是一个独特的特征。与其X-连锁同源物相比，RPS4Y2具有睾丸特异性表达模式，被认为是生殖细胞发育过程中转录后调控的关键因子。在AZFb区域内的RPS4Y2图谱使该基因成为解释当该基因组区域缺失时导致男性不育的一个候选基因。
 

KDM5D

另一个AZFb基因是KDM5D，全称为赖氨酸特异性脱甲基酶5d，又叫做JARID1D，它编码组蛋白脱甲基酶家族中的一个保守蛋白，在基因表达的表观遗传调控中起着关键作用。KDM5蛋白质催化基因组中组蛋白H3赖氨酸4甲基化标记（H3K4me）中甲基的去除，充当转录抑制因子。基因解码表明，KDM5D介导的H3K4去甲基化是性二型基因表达所必需的，这种酶调节机制的缺陷与不同的致瘤过程有关。关于精子发生，KDM5D与MSH5 DNA修复因子协同作用，直接参与了减数分裂过程中的染色质重塑和凝聚。
 

DAZ

基因解码表明，在性染色体的进化过程中，Y染色体有几个扩增区（Y染色体的男性特异性序列，富含大量片段重复，常常引起复杂的结构重排），其中大多数位于AZFc区域，这些区域是由X染色体进化而来的，甚至是从X染色体或者是常染色体进化而来。这些扩增子以直接重复、反向重复或回文序列的形式存在，产生具有多个拷贝的“扩增子基因”，这些“扩增子基因”容易发生染色体内重组，这一过程被称为“基因转换”。有趣的是，这些多拷贝基因在它们的序列、结构和及拷贝数上存在个体特异性差异。这种序列的大的特性，涉及AZFc区域的缺失代表了最常见的Yq微缺失（超过80%），并且直接与NOA的发生有关。其中一个多拷贝基因家族是DAZ（无精子症缺失基因，MIM*400003），它是从常染色体基因DAZL（在无精子症样疾病中删除，MIM*601486）进化而来的。DAZ有4个拷贝分布在两个不同的簇（DAZ1/2和DAZ3/4），其表达仅限于睾丸[72]。它编码一种RNA结合蛋白，参与XY生殖细胞有性分化过程中的RNA翻译，作为减数分裂起始所需的另一种必需蛋白质NANOS的拮抗剂。在小鼠模型的性腺中，Dazl的条件失活导致有效没有配子产生，这突出了这些蛋白质在配子发育中的重要作用。
 

其他可能与精子发生相关的多拷贝基因家族（涉及Y染色体的扩增区），是NOA发生的候选基因包括TSPY（睾丸特异蛋白，Y连锁，MIM*480100，35个拷贝）、VCY（可变电荷，Y染色体，MIM*400012，2个拷贝），XKRY（Y染色体上的XK相关蛋白，MIM*400015，2个拷贝）、CDY（染色体域蛋白，Y染色体，MIM*400016，4个拷贝）、HSFY1（热休克转录因子，Y染色体，MIM*400029，2个拷贝）、RBMY（RNA结合基序蛋白，Y染色体，MIM*400006，6个拷贝）、PRY（Y染色体PTPBL相关基因，MIM*400019，2个拷贝），BPY2（碱性蛋白，Y染色体，2，MIM*400013，3个拷贝）[35]。
 

这些不同的基因引起的无精症，对应于不同的治疗和干预方案。基因检测对临床决策的相关性至关重要。例如，它有助于避免不必要的手术或医学治疗，并可预测睾丸显微取精的结果。在严重的生精障碍中，遗传异常的发生率最高，可通过体外受精（IVF）治疗。考虑到遗传疾病传播到未来的风险通过试管受精，诊断已知的和新的遗传因素在特发性不孕症在临床上最重要。具体方案，请致电4001601189。
 

为什么说佳学基因基因是基因解码界、基因界的送子观音？

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