【佳学基因检测】男性原发性肺绒毛膜癌基因检测报告

原发性肺绒毛膜癌基因检测导读

原发性肺绒毛膜癌是一种极为罕见的恶性滋养细胞肿瘤，难以发现预后较差。大多数绒毛膜癌起源于性腺，例如卵巢和睾丸。基因解码基因检测分析总结了41例临床案例，便于呼吸科医生和患者参考。

案例描述

绒毛膜早期诊断基因检测应用团队报道了一名 65 岁男子在接受 X 光检查时发现肺部有阴影。在手术前进行正电子发射断层扫描（PET]以排除转移性疾病。患者接受了三维单孔胸腔镜左上肺切除和淋巴结清扫术。手术很顺利，术后第四天就出院了。术后病理：恶性滋养细胞肿瘤（绒毛膜癌]。术后对患者进行基因检测，发现肿瘤蛋白p53（TP53]、NRAS原癌基因（NRAS]和成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1]发生突变。

基因检测科普快餐式结论

原发性肺绒毛膜癌是一种极为罕见的高度恶性的肿瘤，早期难以发现。通过对以往文献的分析，积极治疗的患者比未治疗的患者生存期更长（P=0.0051]。根据不同的治疗方案，包括手术在内的患者比未手术的患者具有更好的生存率（P=0.027]。因此，一旦确诊，手术切除联合放化疗的综合治疗对改善患者预后具有重要意义。

关键词： 男性，原发性肺绒癌（PPC]，治疗，基因检测，病例报告

绒毛膜癌症基因检测介绍

绒毛膜癌是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤，可分泌β-人绒毛膜促性腺激素（HCG]，常发生于宫内妊娠。它很少发生在性腺之外。原发性肺绒毛膜癌 [PPC] 极为罕见，尤其是在男性中。通过报告一例男性原发性肺绒毛膜癌，绒毛膜早期诊断基因检测应用团队希望通过分析以往的文献和基因检测结果，提高诊断的正确性，并为该病的发病机制和治疗提供新的见解。绒毛膜早期诊断基因检测应用团队根据 CARE 报告清单呈现以下文章。

案例展示

绒毛膜早期诊断基因检测应用团队报道一名 65 岁男性在接受 X 线检查时发现肺部有实性结节阴影。抗炎治疗两周后，阴影无明显变化。该患者入院后常规体格检查正常，睾丸大小相等，未见结节、肿块。胸部计算机断层扫描 [CT] 显示左上肺有一个 34 mm × 25 mm 的肿瘤。强化后未见明显强化，无胸膜增厚及淋巴结肿大，无胸腔积液。常规实验室检查正常，术前未检测患者尿液和血液中的HCG水平。术前 PET 排除了转移性疾病并确定了患者对手术治疗的耐受性（图 1A、1B]。绒毛膜早期诊断基因检测应用团队最初认为该患者可能是肺癌患者。患者之前身体状况良好，家中无此病患者。患者接受了三维单孔胸腔镜左上肺切除术和淋巴结清扫术。手术顺利，四天后患者出院。肿块尺寸为4.2厘米×3.8厘米×2.9厘米，颜色灰褐色、灰红色，略坚韧，边界尚清晰。镜下病理：恶性肿瘤坏死。免疫组化结果：HCG[+]、过氧化氢酶样 3 [CATA-3][+]、SMARCA4[+]、细胞角蛋白 7 [CK7][+]、细胞角蛋白 [CK][+]、部分 P40[+] , NUT[-], 转录终止因子 1 [TTF-1][-], vimentin [VIM][-] [图 1C-1I]。结合病理和免疫组织化学染色考虑恶性滋养细胞肿瘤（绒毛膜癌]。夹层主动脉下淋巴结、主动脉旁淋巴结、隆突下淋巴结、肺门淋巴结、叶间淋巴结未见淋巴结转移。术后病理分期：pT2bN0M0，IIa期，R0切除。

图1:患者术前影像学照片和术后免疫组化结果。（一个]。术前 PET 显示肺外未发现原发灶。[B] 胸部计算机断层扫描显示左肺上叶有阴影。[C] 肿瘤细胞扩散成碎片，有大面积出血、坏死和细胞异型性。共有三个成分：合体滋养细胞、细胞滋养细胞和中间滋养细胞（苏木精和伊红染色，×200]。[D] HCG在肿瘤细胞的细胞质中呈免疫阳性[×200]。[E] SALL-4 在大多数肿瘤细胞的细胞核中呈中度阳性 [×200]。[F] GATA-3 在单核滋养层细胞中呈核阳性 [×200]。[G] P40 在单核滋养层细胞中呈核阳性 [×200]。[H] α-抑制素在合胞滋养层细胞中呈细胞质阳性 [×200]。[I] CK7在肿瘤细胞胞浆中呈弥漫性强阳性[×200]。GATA-3，过氧化氢酶样 3；CK7，细胞角蛋白 7；HCG，人绒毛膜促性腺激素；PET，正电子发射断层扫描。

术后患者基因检测：肿瘤蛋白p53（TP53]基因第8外显子错义突变（NM_000546.5]，c.818G>T（p.R273L]，丰度：56.50%。NRAS原癌基因（NRAS]基因（NM_002524.4]拷贝数扩增，染色体位置：1，拷贝数：4。成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1]基因（NM_023110.2]第18外显子移码突变c． 2370_2371del [p.E792fs]，丰度为 36.73%。程序性死亡配体 1 [ PD - L1 ] [1%< 肿瘤细胞 <50%] [图 2]。

图 2:基因检测结果包括64个基因。

本研究中进行的所有程序均符合机构和/或国家研究委员会的伦理标准以及赫尔辛基宣言（2013 年修订]。从患者那里获得了书面知情同意书，以出版本病例报告和随附的图像。书面同意的副本可供本刊编辑部审阅。

男性绒毛膜基因检测三甲医院应用分析

绒毛膜癌是滋养层细胞的高度恶性肿瘤，主要发生在女性身上。大多数绒癌起源于性腺，例如卵巢和睾丸。性腺外绒癌一般发生在身体的中线，如纵隔、腹膜后、松果体和颅骨中部。回顾1953-2021年文献34篇，其中男性原发性肺绒毛膜癌41例。因此，原发性肺绒毛膜癌极为罕见。

文献回顾了 41 名男性原发性肺绒毛膜癌患者，年龄从 4 个月到 77 岁不等，平均年龄 49.7 岁。对有相关临床资料的32例患者进行分析，诊断时仅有4例患者无症状。大多数患者（28例]有症状，占87.5%。最常见的症状为咳嗽（16例]、咯血（15例]、胸痛（9例]，4例出现呼吸困难症状。男子女性型乳房是该病的一个显着征兆（4 例]。大多数肿瘤发生在右侧（14例]，部分肿瘤发生在双肺（5例]。此外，肺绒毛膜癌易发生转移和反复。共发现19例（59.4%]患者出现转移和反复，其中脑转移11例。对于原发性肺绒毛膜癌，

由于发生率极低，影像诊断缺乏经验。肺绒癌CT常表现为实性结节阴影，易与肺癌混淆。此类患者早期无明显症状。当男性患者发现肺部阴影有男子女性型乳房征象时，应高度怀疑肺绒毛膜癌的可能。此外，这些患者的血HCG水平也比平时高很多。因此，患者血HCG异常升高对诊断绒癌具有重要提示意义。同时，HCG 的血液水平对于监测治疗效果和反复也特别重要。

绒癌的病理形态表现为肿瘤细胞呈巢状、实片状排列，有大面积坏死和明显出血。它由具有中等透明细胞质的单核滋养层细胞（包括细胞滋养层细胞和中间滋养层细胞]和大型多核巨细胞（合体滋养层]组成。后者有明显的异型性，胞浆丰富，呈粉红色染色，或有空泡。原发性绒癌中多核巨细胞的数量和体积通常比巨细胞癌少且小，HCG表达不如原发性绒癌明显升高。此外，诊断时还应注意排除巨细胞间变性癌和未分化癌的可能诊断。所以，免疫组化染色结果对做出正确诊断具有重要作用。此前，我院已报告20例绒癌免疫组化诊断经验。研究人员认为，GATA-3、CK7、p63、p40、CD10阳性，CK5/6、TTF-1、Napsin A阴性对绒癌的诊断有重要的提示作用。Huang的研究表明，GATA-3的表达可能是滋养细胞分化的组织特异性标志物，对绒癌的诊断具有重要意义。Gasparri 的团队报道，CK7、AE1/AE3 和 CD10 在肺绒毛膜癌中可能呈阳性，而 TTF-1 和抑制素则呈阴性。肺绒毛膜癌临床少见，易误诊，易与鳞癌、巨细胞癌、腺癌、恶性黑色素瘤相混淆。因此，显微镜检查结合免疫组化结果对于诊断绒癌至关重要。

原发性肺绒毛膜癌的预后极差。回顾以往文献，只有6名患者存活超过1年。对文献中的患者进行分组，与未治疗的患者相比，治疗的患者生存期更长（P=0.0051]。根据治疗方案的不同，包括手术在内的患者的生存率高于未进行手术的患者（P=0.027]（图 3]。虽然目前该病尚无统一的治疗指南，但在回顾以往病例后，绒毛膜早期诊断基因检测应用团队认为手术治疗可能是原发性肺绒毛膜癌的主要治疗选择，对提高患者的生存率具有重要意义。此外，由于原发性肺绒毛膜癌恶性程度高、生长快、反复转移、转移快，需要术后化疗和预防性颅脑放疗来提高患者的生存率。而且，随着靶向治疗和免疫治疗的不断发展，这类治疗的疗效也值得探索。

图 3：不同组的 Kaplan-Meier 生存曲线分析。[A] 治疗组；[B] 非治疗组。手术组和非手术组。

二代测序显示患者TP53基因第8外显子存在错义突变（Nm_000546.5]。该基因第273位原始精氨酸突变为亮氨酸，改变了其编码蛋白的功能，编码蛋白的突变可能与预后不良的非小细胞肺癌（NSCLC]有关。TP53是人类癌症中最常见的突变基因。基因功能突变的丧失会导致编码的P53蛋白失去对细胞生长、凋亡和DNA修复的调节作用，从而导致肿瘤。TP53基因功能消失在肿瘤中主要是由于单核苷酸错义突变，这些突变广泛分布在整个基因中。不幸的是，没有批准的靶向药物靶向这种基因突变用于肿瘤治疗。

NRAS是 RAS 癌基因家族的成员，在各种癌症中发生功能改变。NRAS可通过激活 PI3K/AKT、MAPK/ERK、NF-κB 等下游通路促进肿瘤发生。同时，NRAS参与 EGFR 信号传导，NRAS突变使基因持续活跃，导致细胞增殖并最终癌变。此外，NRAS的突变状态对靶向临床治疗具有决策作用。临床研究发现，黑色素瘤NRAS突变患者中 PD-L1 的表达相对较高，这类患者可能会受益于基于免疫的治疗。

由FGFR1编码的蛋白质是 FGFR 家族的成员。该受体可通过识别配体和激活下游信号通路如MAPK、PI3K/ATK、PLCγ和JAK-STAT来促进细胞增殖和侵袭。值得一提的是，泛FGFR抑制剂厄达非替尼已被批准用于FGFR基因异常的局部晚期或转移性膀胱癌。

随着免疫治疗在癌症治疗中地位的不断提高，免疫检查点抑制剂如程序性死亡受体1（PD-1]/PD-L1抑制剂已成为肿瘤治疗的新药，在多种肿瘤中发挥了重要作用。基因检测显示患者肿瘤中存在 PD-L1。免疫疗法和传统化学疗法的结合能否提高患者的生存率？