【佳学基因检测】如何对基因检测进行细小改变从而提高免疫检查点药物效果
基因解码揭密免疫检查点药物的影响因素:
《肿瘤的正确治疗基因检测》用效果证明了,针对肿瘤的免疫逃避已成为一种很有前途的抗肿瘤治疗方式。不同肿瘤通过测序后的基因解码结合利临床效果表明,高肿瘤突变负荷(TMB)会的免疫的反应性增加,而用采用免疫检查点抑制剂(ICI)药物治疗会具有更好的效果。基于基因解码的理依据以及基因检测指导下的临床效果,具有高微卫星不稳定性(MSI-Hi)的实体瘤成为FDA先进个批准的临床适应症。而且,通过基因检测,在超突变恶性肿瘤的患者,具有POLE或POLD1失活相关,从而个有基因解码归类为DNA复制校对缺陷基因突变的实体恶性肿瘤也被认为是ICI治疗的良好靶点。临床治疗效果结合基因检测、基因解码分析发现如果突变不在POLE/POLD1核酸外切酶结构域编码区域内的高TMB肿瘤对ICI治疗有显著反应。然而,也有一部分基因解码结果的研究表明,并非所有TMB高的肿瘤都会具有高免疫反应,或者是对ICI治疗有良好反应。因此,除了TMB之外,还需要额外的生物标记物来更正确地预测每位患者对ICI治疗的反应。
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)是指示肿瘤免疫反应的参数。因此,评估TIL的特征可以对ICI治疗有良好反应的患者进行分层。根据这一概念,许多研究报道TIL的数量和组成与各种实体瘤对ICI治疗的更好反应相关。基于生物信息学方法的研究表明,TMB和炎症生物标记物(T细胞炎症基因表达谱和PD-L1表达)可以独立预测对ICI的免疫反应,但尚未有效评估TMB与MSI高、极突变肿瘤免疫微环境之间的关系。
本研究的目的是评估POLE突变和MSI高表达肿瘤的遗传特征及其免疫环境,并确定对ICI治疗反应更好的超突变肿瘤亚群。