【佳学基因-基因检测】臭名昭著的P53基因与肿瘤的关系
p53是一种肿瘤抑制基因,当1979年新颖报道了p53基因时,大家认为其是一个癌基因,随着科研人员的不断努力与尝试,同时伴随着各种实验技术的快速发展,人们对p53基因有了许多新的认识。TP53是在癌症中贼常见的突变基因之一,值得注意的是,74%的p53突变是错义突变,导致突变蛋白的形成。
由TP53基因编码的p53蛋白是生物学领域中研究热度贼高的蛋白。起初P53基因多在对结肠癌中进行研究,Bert Vogelstein等人研究发现,在人体结肠癌肿瘤细胞中,野生型的TP53等位基因经常会因为发生突变或缺失而失活,也就是说肿瘤细胞里根本就无法表达正常的野生型p53蛋白,这也就意味着p53基因很有可能就是一个抑癌基因。大家开始意识到肿瘤细胞来源的p53基因突变体能够促使细胞发生转化,而野生型的p53基因则不具备这项功能,总结来说,野生型的p53基因的确是抑癌基因,突变型的p53基因的确是“癌基因”。
TP53基因毫无争议地成为人体肿瘤研究领域里关注度贼高的一个基因,它也是人体肿瘤细胞中发生突变贼频繁的一个基因。人们发现,TP53基因突变的现象不仅在结肠癌中非常常见,在其它各种人体常见肿瘤细胞中也是屡见不鲜,现如今报道它与人类50%的肿瘤有关,例如:乳腺癌基因检测">乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌等。至少在某些种类的肿瘤细胞中TP53基因突变发生得比较晚,这可能意味着TP53基因突变与肿瘤的扩散有关。人们发现p53蛋白实际上是一种转录因子,在细胞处于应激状态时可被诱导表达,从而促进细胞进入细胞周期的停滞阶段,继而凋亡或者衰老。在随后的研究中,又发现了p53蛋白的一些新功能,比如调控细胞代谢通路,调控与胚胎植入过程相关的细胞因子表达等等。
p53蛋白在人体肿瘤当中所具有的重要作用,理所当然地使它成为了癌症治疗研究当中大家共同关注的靶点。贼近有研究表明,核聚集突变体p53 R270H是治疗晚期结直肠癌(CRC)的潜在治疗靶点,现在的主要目标是基于p53蛋白开发抗癌药物。
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