【佳学基因检测】家族性肿瘤样钙质沉着症正常磷血基因检测在哪里做？

基因测试导读：

家族性肿瘤性钙质沉着症（FTC）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是在皮肤和皮下组织中逐渐沉积钙化肿块，导致疼痛性溃疡性病变和严重的皮肤和骨骼感染。现在发现有两种主要类型的家族性肿瘤性钙质沉着症（FTC）：高磷血症家族性肿瘤性钙质沉着症FTC（HFTC）和正常磷血症家族性肿瘤性钙质沉着症FTC（NFTC）。高磷血症家族性肿瘤性钙质沉着症经过基因解码被证明是由两个不同基因的突变引起的：GALT3，编码糖基转移酶；FGF23，编码强效磷酸尿蛋白。为了确定正常磷血症家族性肿瘤性钙质沉着症的分子原因，基因解码对5个不同家族的患者进行了纯合性定位，并将正常磷血症家族性肿瘤性钙质沉着症定位到7q21-7q21.3。突变分析显示SAMD9基因（K1495E）中存在纯合突变，发现该突变在所有家族的存在着基因型疾病的分离规律，并干扰蛋白质表达。这一基因解码结果进一步明角，SAMD9参与骨外钙化的调节，这一过程在动脉粥样硬化和自身免疫性疾病等多种常见疾病中具有相当重要的意义。

什么是肿瘤样钙质沉着症？

骨外钙化在一系列常见疾病的如动脉粥样硬化和肾功能衰竭发病机制中起着关键作用。最近，对一些罕见单基因遗传综合征的遗传基因的破译揭示了调控这一过程的分子机制。

家族性肿瘤样钙质沉着症（FTC）是一种罕见的危及生命的疾病，其特征是关节周围大量肿瘤样钙化沉积，这种情况很少发生在内脏。当与高磷血症相关时，该疾病被称为“高磷血症家族性肿瘤样钙质沉着症”（HFTC[MIM#211900]）。基因解码发现至少有两个基因突变可引起这一疾病：GALNT3，编码UDP-N-乙酰基-α-d-半乳糖胺：肽N-乙酰半乳糖胺基转移酶3（ppGalNacT3）进行多肽的糖基化修饰和FGF23，编码一种有效的磷尿蛋白。最近的数据表明，FGF23细胞外分泌可能依赖于ppGalNacT3介导的O-糖基化。一种称为“骨质增生-高磷血症综合征”（MIM#211900）的骨疾病也被证明是由GALNT3的突变引起的。使情况更加复杂，基因解码发现了家族性肿瘤样钙质沉着症患者的一个亚型，这些患者的循环磷酸盐水平正常。这些患者未携带GALNT3或FGF23突变，通过肿瘤样钙质沉着症基因检测结果为阴性，但是如果有采用基于全外显子测序的基因解码技术，在SAMD9中发现了一种有害突变。这一突变机理在五个家庭中得到证实。所有患者在出生后1年内均报告有红色至色素沉着的皮肤病变，该病变先于后来出现的钙化结节，主要分布在四肢。此外，在大多数受影响的个体中观察到严重的结膜炎和牙龈炎。常规实验室检查，包括钙、磷酸盐、维生素D3代谢物和甲状旁腺激素水平正常。病变皮肤活检的组织病理学检查显示，真皮中下部有大量钙沉积。

 

组织病理学检查显示，NFTC的临床特征包括预示红斑性丘疹疹（a）、皮肤表面溃烂并排出粉笔状物质的小钙化肿瘤（b）、严重牙龈炎（c）和真皮上部钙化物质（d）。
（图片来自：Am J Hum Genet. 2006 Oct; 79(4): 759–764.）

家族性肿瘤样钙质沉着症与其他钙质沉着症的关系

尽管NFTC明显罕见，但它包含已经知道的与常见疾病相关的重要的临床特征。目前，已经明确了两种主要类型的获得性皮肤钙质沉着症：（1）转移性钙质沉着症，是指钙或磷代谢异常导致的钙化物质沉积，如慢性肾功能衰竭；（2）营养不良性钙质沉着症，组织损伤/炎症导致组织钙化，正如在许多不相关的情况下所观察到的，如血管疾病、癌症和自身免疫性疾病。尽管HFTC模拟了转移性钙质沉着症，但NFTC与获得性营养不良性钙质沉着症极为相似。越来越多的证据表明，组织炎症与血管钙化有关，血管钙化是人类发病率和死亡率的主要原因。这些观察结果提出了SAMD9表达的改变可能是一系列人类疾病中营养不良钙质沉着症不同发生率的基础。

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