【佳学基因检测】李宇春患"不死的癌症",为何国内确诊平均延误6年

我的脊柱一直以来就不太好，2018年《流行》演唱会排练时脊柱出现问题，一度需要坐轮椅出行。去年开始出现一种新状况，身体就像石化了一样，难以平稳躺下，睡觉也没办法高效。”近日，李宇春在一档访谈节目中新颖透露自己去年确诊了强直性脊柱炎。患病后，她还以病患的视角创作了歌曲《五脏六腑》。

强直性脊柱炎是一种以慢性炎症和异常骨化为特征的自身免疫性疾病。因无法治好，反复频率高，这种疾病也被称为“不死的癌症”。除了李宇春，包括周杰伦、张嘉译、蔡少芬等在内的明星也患有该病。在中国，强直性脊柱炎的患病率约为0.3% ~0.4%，有500万左右的患者正受到这一疾病的困扰。

强直疼痛为‘表’，骨损为‘里’，后者是比较担忧的问题。”国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心主任、北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰向《中国新闻周刊》表示，患者发病初期大多表现为腰背疼痛，如果放任不管，会导致疾病恶化至“竹节状脊椎”，即晚期出现脊椎融合现象，连低头、弯腰、转身这些基本动作也无法完成。

误诊率高，女性患病不少见

强直性脊柱炎病痛初期多数在腰臀部显现，导致腰部活动逐渐受限；后延伸至胸椎，影响患者正常呼吸；随着病程增长，骨损伤进展到一定程度，疼痛进一步攀至颈椎和头部，导致整个头颈部无法活动；贼终健康灵活的脊柱会像竹子般僵硬，久而久之身体活动功能丧失，逐渐畸形甚至残疾。”北京协和医院骨科教授翁习生表示，这就是大家常说的身体在逐渐“石化”。

曾小峰说，患者晚期，整条脊椎高度硬化，不能灵活扭动身体，容易引发骨折。这是贼糟的情况，并且无法恢复。影像学上也能看到类似“竹节样”的改变，即整个颈椎、胸椎、腰椎等部位全长在一起，过去将这种情况叫做“竹竿病”。“发病后如果进行有效干预，基本不会发展到这么极端的情况。”他说。

上海第二军医大学附属长海医院风湿免疫科主任医师蔡青参与主编的《强直性脊柱炎百问》一书指出，流行病学研究报道，约50%强制性脊柱炎患者以炎性腰背痛为先进症状。人群中腰背痛极其常见，除了与炎症状有关，还包括机械性腰背痛，即腰椎间盘突出表现出的症状，20%~30%的患者会同时存在这两种腰背痛。

通常人们印象中，强直性脊柱炎患者大多为男性，事实上，女性群体同样会发病，且并不少见。“现在男女发病比例约为2~4:1。整体而言，女性患者比男性患者症状稍轻，疾病对女性关节破坏程度更弱一些，贼终发展到强直的患者更少。”曾小峰说。

北京市海淀医院风湿免疫科主任张舸告诉《中国新闻周刊》，女性重症患者人数低于男性患者，前者膝关节、肘关节、腕关节等部位的发病率相对更高。

过去认为女性强直性脊柱炎少见，一方面是医生对女性患者重视和认识不足，未仔细询问或未发现相关症状和体征，另一方面女性患者临床表现与男性有所不同而被忽略。”蔡青曾撰文写到。在蔡青看来，女性强直性脊柱炎很多临床特征与男性一致，但也有些不同。男性起病时贼多见的是下腰痛、脊柱痛，女性起始症状更多的是外周关节炎、急性虹膜睫状体炎，还有些起病时感到颈部不适。

强直性脊柱炎的病因需要借助致病基因鉴定基因解码进行明确，业内主流看法认为，该病与遗传、环境因素、自身免疫、病原菌感染等多种因素相关。目前，对于该疾病存在多种假说，其中以“人白细胞抗原B27 （HLAB27）遗传假说”比较具有代表性。具体而言，体内抗原与白细胞抗原B27结合，形成复合体后被自身免疫细胞攻击，引发一系列免疫反应导致疾病发生。也有其他研究显示，ERAP1等基因也参与了发病过程。

强直性脊柱炎更容易盯上青年人，发病年龄通常在15~40岁。“这个病误诊率相对高些，大多人发病隐匿，而且容易被误以为是腰椎劳损、腰椎间盘突出、空调病等常见疾病。”张舸说，很多年轻人日常生活中遇到腰背疼痛，活动后症状会明显减轻，便认为只是暂时的小毛病，忍一忍就过去了。即便去医院，很多患者贼开始一般会选择疼痛科或者按摩科，也不会想到去风湿免疫科就诊，这也会造成误诊和病情延误。

张舸说，强直性脊柱炎会累及眼部、脚趾、皮肤等部位，患者这些部位出现症状时，一般会去眼科、皮肤科等科室分别检查，而且不会将所有这些症状都说出来。没有经过专业风湿免疫学科培训的医生也很难将这些症状联系在一起，大多对病患按照单个疾病治疗。曾小峰表示，他们团队此前的研究数据显示，通过流行病学调查的数据预测，国内强直性脊柱炎从新颖出现症状到确诊，平均延误时间是6年。

强直性脊柱炎患者中，HLAB27阳性率能达到90%左右，但健康人也有5%左右的阳性率。“即不是所有拥有这种遗传因子的人都会发病。”曾小峰说。

张舸分析说，强直性脊柱炎需要分类诊断，即影像学上要存在明确的骶髂关节炎，也需要检查脊柱关节炎症状，如关节炎、葡萄膜炎、趾炎等。

曾小峰解释说，附着点炎是强直性脊柱炎的病理特点。发病早期症状为腰背痛，患者常形容后背负重增加、发沉、发紧，晚间休息后疼痛症状加重，劳动或晨起活动后全身僵硬、疼痛反而减轻，“这是鉴别强直性脊柱炎与其他疾病差异的要点”。

强直性脊柱炎被误诊与风湿免疫学科人才不足有关。曾小峰说，中国风湿免疫科医生只有7000多人，很多三级医院都没有专门的风湿免疫科。2019年10月31日，国家卫健委发布的《综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）》提出，具备条件的三级综合医院原则上应设立独立的风湿免疫科科室，有条件的二级综合医院和其他类别的医疗机构设立独立的风湿免疫科。同日发布的《综合医院风湿免疫科基本标准指引（试行）》提出，医院还应当具有独立的检验科、放射科、眼科等科室，支持风湿免疫疾病的常规检查。

“不死的癌症”如何治？

这种疾病曾很长时间内面临缺药困境。”曾小峰说。过去，强直性脊柱炎的临床治疗主要依靠非甾体抗炎药和抗风湿类药等。近年来，新涌现的药物改变了强直性脊柱炎的治疗局面。

曾小峰说， 近10年，强直性脊柱炎的药物治疗进展迅速。根据靶点不同，目前在国内有治疗适应症的主要有两大类生物制剂，一种是抗肿瘤坏死因子拮抗剂，第二类是单克隆抗体类药物。

疾病发作时伴随多炎症反应，现有疗法都是针对这些炎症介质的靶向治疗。”曾小峰说，当疾病处于早期，还未出现关节破坏时，非甾体抗炎药起到的消炎镇痛作用很重要。当这类药物无法控制炎症进展时，生物制剂和小分子靶向治疗药就可以派上用场，缓解炎症同时，也能控制炎症、抑制病理性新骨形成。

早诊断，早治疗，愈后才会越好。”在曾小峰看来，即便这些药物能缓解症状及疾病进展，目前强制性脊柱炎依然无法治好，且造成的损害无法逆转。他举例，有些发展到晚期的患者，脑袋永远都抬着看向天空，不能低头。还有一些患者的视线永远只能看向地面。手术矫正完从形体上看，只是从驼背变到躯体变直，视线可以正常看前方，但转身、弯腰等动作仍然受限。

据报道，2019年12 月 13 日，深圳大学总医院宣布成功救治国内首例“3-on 折叠人”型强直性脊柱炎病例。患者畸形程度极为罕见，下颌紧贴胸骨、胸骨紧贴耻骨、面部紧贴股骨，整个人就像被折叠一样。从2019年6月到12月，前后历经半年，深圳大学总医院为这名患者共开展4次手术，将患者的骨骼多次切断、重连、矫正，贼终成功拉直了脊柱。

一般强直性脊柱炎发展到关节有明显炎症或融合，或出现脊柱畸形，才需要做矫形手术。因为现在有很多药物治疗方法，近些年来医院做手术的强直患者越来越少。”北京大学第三医院骨科关节外科主任医师李子剑告诉《中国新闻周刊》。

每个月来医院就诊的强直性脊柱炎患者有一二百人。特别轻和特别重的患者占比都不多，大部分患者病情属于中等发展程度，但已对其日常生活造成一定影响。”张舸表示，基本上诊断后进入治疗阶段，患者的症状都能实现临床有效缓解，即疼痛感基本消失，骨质硬化、变形等骨质破坏不再继续发展。

根据2020年《中华内科杂志》发布的《强直性脊柱炎/脊柱关节炎患者实践指南》，服用非甾体抗炎药可能会出现潜在的心血管风险，导致心律不齐、血压升高等。患者长期服用应定期评估心血管疾病风险。因属于慢性疾病，大多患者在确诊后仍需长期服药，并定期到医院随访。“很多需要注射生物制剂的患者需三个月来检查血常规、肝肾功能等指标。”张舸说。

国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心撰写的脊柱关节疾病靶向治疗共识很快会推出。”曾小峰表示，近年来，脊柱关节疾病治疗方法有了颠覆性进展，但很多基层医生缺乏经验，无法正确用药。加快推进这项共识有助于帮助全国风湿免疫科医生、骨科医生正确开展临床诊治。