【佳学基因检测】成骨不全症基因检测（典型型和罕见型OI)

成骨不全症基因检测导读：

成骨不全症(OI)是一种表型和遗传上在不同的患者中表现不一的骨骼发育不良症，其特征是骨质脆弱、生长缺陷和骨骼畸形。以前认为该病是由I型胶原蛋白（细胞外基质的主要蛋白质）缺陷引起的，现在也认为该病是一种胶原相关疾病，由胶原蛋白折叠、翻译后修饰和加工、骨矿化和成骨细胞分化缺陷引起，成骨不全症（OI)的遗传类型包括常染色体显性和隐性遗传以及X连锁隐性遗传。成骨不全症致病基因检测提供了关于成骨不全症（OI)的最新更新，包括经典成骨不全症（OI)和罕见形式、它们的机制以及与其病理生理学相关的信号通路。特别强调了I型前胶原C前肽结构和加工的突变，后者导致骨量极高的OI。尽管V型和VI型成骨不全症（OI)明显不同，但已证明它们与干扰素诱导的跨膜蛋白5p.S40L突变有关，该突变揭示了骨限制性干扰素诱导的跨膜蛋白样蛋白与色素上皮衍生因子途径之间的联系。受调节的膜内蛋白水解作用已从胆固醇代谢扩展到骨形成，这是由于受调节的膜蛋白水解成分位点2蛋白酶和旧星形胶质细胞特异性诱导物质存在缺陷所致。成骨不全症基因检测还介绍了几种新近提出的新型成骨不全症（OI)候选基因。新成骨不全症（OI)基因的发现使本已具有挑战性的成骨不全症（OI)诊断和治疗更需要个性化。成骨不全症的基因检测也提供了现在的和未来的诊断治疗方法。

成骨不全症基因检测关键词

成骨不全症、胶原合成、骨量、骨矿化、PEDF、调节膜内蛋白水解、IFITM5 /BRIL、MBTPS2

成骨不全症对患者健康生活和学习工作能力的影响

成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta, OI），也被称为脆骨病，是一种遗传性骨骼疾病，以骨骼脆弱易折为特征。该疾病对患者的健康生活、学习和工作能力有多方面的影响。以下是一些主要的影响：

对健康生活的影响

骨折风险增加：

患者骨骼极其脆弱，轻微的创伤或甚至日常活动可能导致骨折。反复的骨折会影响患者的日常活动能力，并可能导致长期疼痛。

骨畸形：

由于骨折和愈合不良，患者可能出现骨畸形，如脊柱侧弯、胸廓畸形和四肢弯曲，这些都可能影响姿势和行动能力。

身材矮小：

OI患者通常身材矮小，因为骨骼生长受到影响。矮小的身材可能导致心理和社交问题，特别是在儿童和青少年时期。

关节松弛和肌肉无力：

关节松弛会导致行动不便，增加受伤的风险。肌肉无力可能进一步限制患者的活动能力。

牙齿问题：

Dentinogenesis imperfecta是许多OI患者面临的牙齿问题，表现为牙齿易碎、变色和磨损。

听力丧失：

一些OI患者可能在成年后经历听力丧失，通常由于耳骨（听小骨）的异常或退化。

呼吸问题：

胸廓畸形和脊柱侧弯可能导致呼吸困难，严重者需要呼吸辅助。

对学习的影响

出勤问题：

频繁的骨折和相关的医疗护理可能导致缺勤，从而影响学业进展。

学习环境适应：

学校需要提供无障碍环境，如轮椅通道和升降机，以帮助行动不便的学生参与课堂活动。

心理健康问题：

长期的身体健康问题可能导致焦虑、抑郁等心理健康问题，需要心理支持和辅导。

认知影响：

尽管OI通常不会直接影响认知功能，反复的住院和缺勤可能间接影响学习成绩和学习兴趣。

对工作能力的影响

职业选择限制：

许多体力工作和高风险职业对OI患者不适合，他们可能需要寻找对身体负担较小的工作。

职业生涯发展：

持续的健康问题和可能的长期住院治疗可能影响职业生涯的进展和稳定性。

工作场所适应：

工作场所需要无障碍设计，并且雇主需要提供合理的便利以支持OI患者的工作需求。

工作能力下降：

疼痛、疲劳和反复的骨折可能导致工作效率下降，甚至需要缩短工作时间或选择兼职工作。

支持与管理

医学治疗：包括使用双磷酸盐类药物来增加骨密度，以及在必要时进行外科手术来纠正骨畸形。

物理治疗：以增强肌肉力量和关节灵活性。

心理支持：提供心理辅导和支持以帮助患者应对情绪挑战。

辅助设备：如轮椅、支具等可以帮助患者更好地移动和完成日常任务。

总体而言，成骨不全症的影响是多方面的，需要多学科的综合管理和个性化的支持策略来提高患者的生活质量和功能水平。

如何进行成骨不全症基因检测？

成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta, OI）是一种与胶原蛋白相关的综合症。基因检测可以识别与该疾病相关的几种基因突变或缺陷(如图），具体如下：

COL1A1或COL1A2基因的突变：

这两个基因突变是成骨不全症的主要原因之一。它们编码I型胶原蛋白的组成部分，胶原蛋白是骨骼结构的重要成分。基因检测中如果发现这些基因的突变，可能提示成骨不全症的存在。

骨质矿化异常：

与骨质矿化相关的基因包括IFITM5/BRIL和SERPINF1。这些基因的缺陷可能导致骨质的矿化过程异常，从而影响骨骼强度和结构。

缺失的脯氨酰3-羟化酶复合物成分：

相关基因包括P3H1、CRTAP和PPIB。这些基因在脯氨酰3-羟化酶的复合体中起作用，该复合体对于胶原蛋白的正常功能至关重要。缺失这些基因可能导致胶原蛋白的异常修饰。

胶原蛋白加工和交联：

关键基因包括SERPINH1、FKBP10、PLOD2、BMP1。这些基因涉及胶原蛋白的加工和交联过程，突变可能导致胶原蛋白网络的稳定性和功能受损。

成骨细胞分化障碍：

涉及的基因有SP7、TMEM38B、WNT1、CREB3L1、SPARC、MBTPS2。这些基因参与成骨细胞的分化过程，突变可能导致成骨细胞功能的缺陷，从而影响骨骼形成。

基因检测可以识别上述基因的突变或缺陷，从而帮助诊断成骨不全症，并为治疗提供重要的遗传学信息。

图:成骨不全症基因检测及其位点

关于成骨不全基因检测需要明确的关键点

• 成骨不全症（OI）或“脆骨”病是一种遗传性骨骼发育不良症，与骨质脆弱、生长缺陷和多种继发性特征有关。

• 目前，成骨不全症（OI)被认为是一种与胶原蛋白相关的疾病，其引起原因不仅是胶原蛋白结构缺陷，还有影响胶原蛋白折叠、翻译后修饰和加工、骨矿化和成骨细胞分化的基因缺陷。

• 80%至85%的病例是由I型胶原蛋白的结构或数量缺陷直接引起的。

• I型前胶原前肽的加工或结构缺陷会导致独特的成骨不全症（OI)形式，包括因C前肽加工缺陷而导致的矛盾性高骨量OI。

• 成骨不全症致病基因鉴定基因检测发现，V型[ IFITM5 /骨限制性干扰素诱导的跨膜蛋白样蛋白(BRIL)5'MALEP]和VI( PEDF )成骨不全症（OI)细胞通路通过BRILp.S40L替代与色素上皮衍生因子缺乏的症状、组织学和分子发现相关。

• 由于调节膜蛋白水解酶（RIP）的成分（位点2蛋白酶、老年星形胶质细胞特异性诱导物质）缺陷而导致的OI将RIP的功能扩展到胆固醇代谢之外，进而影响骨骼发育。

• 目前的药物治疗包括抗吸收双膦酸盐，结果各不相同；合成代谢抗硬化蛋白抗体在动物模型中显示出增加骨强度而不增加骨脆性的前景。