一．Laron综合征基因检测总述
Laron综合征基因检测是对英文疾病名称主国Laron Syndrome的疾病进行的各类基因检测的总称。Laron综合症又叫做莱伦氏综合征（Laron syndrome）、原发性生长激素（GH）不敏感综合症，Laron氏侏儒综合症，莱伦氏综合症，生长激素迟钝综合症,生长激素不反应性综合征。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》。该病的ICD编码是E34.3。在《在致病基因鉴定基因解码》中，归属于内分泌系统遗传病。
Laron综合症临床上可分为两型，更先进型是由于生长激素的受体基因GHR的缺损或突变，GHR基因的大部分突变均发生在胞外结构域GH结合区,GHR缺陷或发生突变会导致GH信号转导中断,而不能发挥其促生长作用。第二型则是生长激素受体后的缺陷，使讯息传导受到阻碍，无法产生足量的类胰岛素生长因子-1，或是造成类胰岛素生长因子-1本身的缺失。
二．什么样的人应当做Laron综合征基因检测?
莱伦氏症候群的病人在临床表现上有严重的生长迟缓，迷你的身材是同龄者等比例缩小，搭配上蓝色的巩膜，看起来就像是洋娃娃，他们不同于软骨不全症患者的头脸身体正常、四肢短小，也与透纳氏患者窄脸、短颈不一样。其他的症状有：骨龄延迟、马鞍鼻、声音音调高亢、男性生殖器较小、骨质疏松、肌肉发育不良、运动能力发展迟缓等症状。
从生化检查可以发现有低血糖（婴儿期）及胰岛素低下的情形；血浆中的生长激素通常会升高，但相同的病人数值差距却非常的大；类胰岛素生长因子-1的量会降低，和一般生长激素缺乏的患者不同。另外我们检测生长激素结合蛋白，可以发现更先进型的患者数值较低，而第二型则正常。
莱伦氏综合征临床症状主要分为两型，（1）由于生长激素的受体基因的缺损或突变，导致生长激素的作用受到阻碍；（2）生长激素受体后的缺陷，使讯息传导受到阻碍，无法产生足量的类胰岛素生长因子-1，或是造成类胰岛素生长因子-1本身的缺失。
该病主要临床特征为生后严重的生长落后伴特殊面容，血生化特点为高生长激素（GH）、低IGF-I和IGFBP-3。罕见病伙伴平台推出了该病症状量化表，以供大家参考。如表1所示。
表1 患者临床症状量化统计
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症状或表征 |
频率 |
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小下颌畸形 |
非常频繁（80-99%） |
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牙齿数量减少 |
非常频繁（80-99%） |
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鼻梁发育不全 |
非常频繁（80-99%） |
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严重的身材矮小 |
非常频繁（80-99%） |
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骨骼成熟延迟 |
非常频繁（80-99%） |
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面部形象异常 |
非常频繁（80-99%） |
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躯干性肥胖 |
非常频繁（80-99%） |
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鼻子发育不全/低下 |
非常频繁（80-99%） |
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牙齿萌出延迟 |
非常频繁（80-99%） |
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额头高 |
非常频繁（80-99%） |
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小牙畸行 |
非常频繁（80-99%） |
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内分泌系统异常 |
非常频繁（80-99%） |
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框上脊发育不良 |
频繁（30-79%） |
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肘部异常 |
频繁（30-79%） |
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阴茎发育不良 |
频繁（30-79%） |
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短指（趾）畸形 |
频繁（30-79%） |
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低血糖 |
频繁（30-79%） |
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青春期延迟 |
频繁（30-79%） |
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短指畸形综合征 |
频繁（30-79%） |
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行动延迟 |
频繁（30-79%） |
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少汗症 |
偶尔（5-29%） |
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智力残疾 |
偶尔（5-29%） |
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早老面容 |
偶尔（5-29%） |
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鼻峭凹陷 |
偶尔（5-29%） |
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蓝巩膜 |
偶尔（5-29%） |
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高胆固醇症 |
偶尔（5-29%） |
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关节炎 |
偶尔（5-29%） |
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高音调的声音 |
偶尔（5-29%） |
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颅骨异常 |
偶尔（5-29%） |
三．佳学基因Laron综合征基因检测大数据分析
迄今报道的Laron综合征病例大多来自地中海和中东地区（阿拉伯、西班牙、意大利、伊朗、巴基斯坦、印度），欧洲、北美、日本和中国也有报道，也有涉及鼠、猪和鸡等方面的介绍。但此病的发病率尚不明确。
四．Laron综合征基因解码揭示病因
生长激素受体（GHR）存在各种突变包括缺失、RNA加工缺陷、翻译终止密码子和错义突变引起GHR胞外结构域失活,从而影响GHR与GH的结合,导致GH信号转导中断而无法发挥GH的促生长活性。另外，生长激素释放激素及其受体发生突变也会导致Laron综合症。
该病的病变基因是位于5p13-p12的GHR基因，系常染色体隐性遗传，也就是说，如果父母双方均带有此隐性的基因缺陷，则每胎有四分之一的机率产下罹患此病的孩子。
五．Laron综合征基因检测基因检测如何帮助婚恋和生育？
莱伦氏综合征是以常染色体隐性遗传方式遗传的。如果父母是此症基因携带者，即父母各带一条有缺陷基因的染色体，因另一条染色体上的基因表现正常，所以不会发病。但下一代不分男女，每一胎有25%的机率生下患者，50%的机率是跟父母一样的带因者，25%的机率正常。
六．Laron综合征基因检测的临床诊断
莱伦氏综合征目前在医学上大多是以临床特征来诊断的，对于更先进型的也可通过测定生长激素结合蛋白来确诊。如表2所示。
表2 常用的实验室检查方法
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检查方法 |
评判标准 |
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临床特征 |
骨龄测定、外观、生长情形等。 |
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生长激素结合蛋白 |
对于更先进型通常也会用较低的生长激素结合蛋白（GHBP）来做诊断的依据，但诊断不能有效依靠生长激素结合蛋白的数值，因为曾发现在某些病人中此数值是正常的。 |
七．Laron综合征基因检测确诊后的治疗
目前临床医学上，使用一种人类基因重组的类胰岛素生长因子-1（recombinant human IGF-1）来治疗，普遍来看有不错的疗效。因为它可以刺激成骨细胞生长，能增加骨质密度，刺激肌肉细胞生长和分化，防止肌肉蛋白质的降解，增加肌肉组织含量，并具有促进血液流通和细胞再生、提昇新陈代谢、增加人体整体体能的功能。对于婴儿照护方面，要注意多加以喂食，监测血糖以避免低血糖的情况发生。
八、Laron综合征基因检测的科学依据
[1]应艳琴,魏虹,曹励芝,吕娟娟,罗小平.Laron综合征家系患者生长激素受体基因突变分析[J].临床儿科杂志,2007,(12):971-973+982.
[2]李吉涛,牟玉莲,张莉,冯书堂.Laron综合症的研究进展[J].实验动物科学,2007,(05):53-57+47.
[3]赵维纲.Laron侏儒的研究进展[J].国外医学.内分泌学分册,1994,(02):69-73.
[4]Laron syndrome. Genetics Home Reference. April 2015; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/laron-syndrome.
[5]Alan D Rogol, MD, PhD. Growth hormone insensitivity syndromes. UpToDate. August 2015; Accessed 9/29/2015.
[6]Laron Z. Growth hormone insensitivity (Laron syndrome). Rev Endocr Metab Disord. December 2002; 3(4):347-355.
[7]J. Léger. Laron syndrome. Orphanet. November 2009; http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=633. Accessed 11/2/2011.
[8]Laron Z. Insulin-like growth factor-I treatment of children with Laron syndrome (primary growth hormone insensitivity). Pediatr Endocrinol Rev. March 2008; 5(3):766-771.
(责任编辑：佳学基因)
