【佳学基因检测】脊髓延髓肌萎缩症基因解码、基因检测

脊髓延髓肌萎缩症基因检测是对英文疾病名称spinal and bulbar muscular atrophy的疾病进行的各类基因检测的总称。该病又称为为肯尼迪氏症，也被称为脊髓延髓肌肉萎缩症，Kennedy病，遗传性迟发性近端脊髓延髓运动神经元病。ICD编码。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，该病的ICD编码为G12.2。在佳学基因的致病基因鉴定目录里，归属为神经系统遗传病，罕见不孕不育症。该病主要表现为全身肌肉萎缩、麻痹和全身肌束震颤，患者全身肌肉无力，特别是两下肢无力行走，舌肌萎缩通常是主要症状之一。易与运动神经元病混淆，患者生命通常不受影响。此病可依靠基因检测确诊。

SBMA和X染色体脆性综合征一起被贼早证实为三核苷酸重复序列的扩增所致（1991年），属于动态突变遗传病。SBMA是位于Xq11～12的雄性激素受体（androgen receptor， AR）基因1号外显子中编码多聚谷氨酰胺（polyglutamine）的CAG区域出现了重复序列异常扩展而致病。正常为9~39次重复，亚洲人的中位数是22~23次，SBMA患者重复次数为40~60次。

AR蛋白在神经细胞的存活和树突的生长中发挥作用。正常AR蛋白为110～112kDa，突变后为74kDa。截短了的AR蛋白形成不溶性的N末端蛋白片段，与其他多聚谷氨酰胺疾病一样，在细胞核内形成包涵体，后者与许多细胞内蛋白，如：分子伴侣、蛋白水解通路的各种成分等共存。突变后的AR诱导细胞凋亡的能力增加，具有细胞毒性作用，可导致神经细胞变性，也可减少精子的发生。至今包涵体是参与了疾病的发病机制抑或是一种保护机制尚未清楚。与其他由三核苷酸重复序列扩增引起的遗传病一样，本病也有遗传早现现象（anticipation），即一代比一代提早发病，且一代比一代症状严重。此种遗传早现现象还受到父或母传递的影响，由父亲传递的疾病较由母亲传递的严重。发病年龄与（CAG）重复序列的拷贝数呈反比。到21世纪初已发现p（CAG）n重复序列扩展的拷贝数越多，临床症状越重，发病越早。但在不同的家族和不同的群体中，SBMA临床症状和体征有很大的差别。直接鉴定AR基因上p（CAG）n重复序列拷贝数已成为确诊本病的高效指标。

病理改变为脊髓前角细胞和脑干运动神经元明显减少，有核内包涵体，此种包涵体也存在于非神经组织，如阴囊皮肤、真皮、肾、心和睾丸。部分患者脊髓后角和后柱亦有损害。

于15~60岁发病，平均27岁。青春期症状主要是肌肉痉挛和疼痛，全身和咀嚼肌疲劳，男性乳房女性化；中年男性（40～50岁）病程进展缓慢，常在发病前有多年的肌肉痛性痉挛。主要表现为肢体近端（肩胛带和骨盆带）肌肉萎缩和无力，并随病情进展波及到远端，下肢重于上肢。延髓运动神经元所支配的肌肉也累及，出现舌肌萎缩和震颤、吞咽困难、构音不良和面肌无力，常伴有肌痛和肌束震颤，感觉正常，某些病例伴有位置性和动作性震颤。腱反射减弱或消失，无上运动损害的症状和体征。患者可出现女性乳房发育（50%~70%）等性器官和性征的异常，睾丸萎缩和生育能力降低。1/3患者右腹股沟疝。部分患者可有心理学测试的异常。

部分合并糖尿病的患者，其儿子或家系中的女性携带者也有糖尿病。而且携带者也可有感觉神经的损害和心理学测试方面的异常。

SBMA和X染色体脆性综合征一起被贼早证实为三核苷酸重复序列的扩增所致（1991年），属于动态突变遗传病。SBMA是位于Xq11～12的雄性激素受体（androgen receptor， AR）基因1号外显子中编码多聚谷氨酰胺（polyglutamine）的CAG区域出现了重复序列异常扩展而致病。正常为9~39次重复，亚洲人的中位数是22~23次，SBMA患者重复次数为40~60次。

肯尼迪病是X性连锁隐性遗传病，是雄激素受体基因第1外显子突变。诊断的金标准是基因检测。雄激素受体基因1号外显子CAG重复数测定。正常人的重复数为9～37,而Kennedy病患者则为38～72。CAG的重复数与起病年龄和病情轻重之间具有相关性,重复数越多,发病年龄越早,病情越重。对病人的女性后代，及其母系亲属，应及时做携带者检查，为未来生育提供参考依据。

目前，临床上仍缺乏有效的治疗手段，但随着发病机制的逐渐清晰，肯尼迪病在治疗方法上也有了很多重要的突破。

  雄激素剥夺方法已成功应用于动物模型

    亮丙瑞林(leuprorelin)是一种黄体生成素释放激素类似物，可抑制促性腺激素的分泌；应 用亮丙瑞林的小鼠在 症状和组织病理表型方面都有显著改善，而且已有多个 临床试验证实亮丙瑞林可以抑制疾病的进展，该药物的 2期临床试验已完成，已进入3期临床试验阶段。

  另外一些备用药物如：热休克蛋白诱导剂， 5α还原 酶抑制剂，Hsp90抑制剂和组蛋白去乙酰酶抑制剂，都在动物模型中被证实有治疗肯尼迪病的作用。

  目前，在缺乏特异性治疗方法的情况下， 阻断ＫＤ在家系中的遗传非常重要。对于男性患者，所生男孩100％为健康者，而女孩则100％为致病基因携带者。女性携带者的后代无论性别如何，均有50％的几率遗传到致病基因。现有的方法只能通过“羊水穿刺”一“产前诊断’＇一＂人工引产”来避免疾病在家系中的遗传。

应对护理

   病情观察 

    观察患者神经系统的改变及肢体肌力下降 情况和吞咽功能。同时还要注意患者的心理变化，做好心理 疏导工作，为临床治疗提供更先进手资料。

  防止废用综合征的发生 

    患者四肢肌力减低，肌肉萎 缩，要避免废用综合征的发生。观察患者四肢肌力、感觉情 况并根据肌力评级标准进行肌力测定。请康复师做康复训练: 指( 趾) 关节伸屈、抬腿、屈臂运动， 2 次/d， 20 ～30 min/次，防止 失用性肌萎缩。指导患者做主动运动，进行渐进性运动，坐位 平衡训练→站立位平衡训练→步行训练→上、下楼梯训练。 指导患者及家属对肢体多做按摩，加强被动活动及刺激，减少 肌肉萎缩。康复锻炼时应注意保护患者，防止跌倒，同时注意 患者生命体征的变化，尽力做到患者安全。

 饮食护理 

    饮食宜多样化，原则是清淡、易消化、无刺 激、富含维生素、富有营养。适当吃一些禽蛋、牛奶、豆浆、瘦 肉、鱼汤，同时要多吃蔬菜，特别是绿叶蔬菜，注意保持大便通 畅。合理进食，尽力做到足够的入量，增强抵抗疾病的能力。嘱患 者进食时注意细嚼慢咽，不讲话，防止发生误吸。

  用药护理 

    本病目前尚无有效药物，可以通过增强组织功能、维持和恢复细胞功能、维生素类药物营养神经等治疗改善患者症状，临床上常用的药物有左卡尼汀、注射用复合辅 酶、维生素 B12、叶酸等。在应用左卡尼汀治疗时首先要注意观察药品有无异常及变色，口服及静脉注射可引起癫痫发作， 故用药时注意观察患者有无癫痫发作，既往有癫痫发作病史的患者要慎用或禁用。静脉滴注注射用复合辅酶时速度不宜 过快( 小于 60 滴/min) ，静脉滴注过快可引起低血压、眩晕、 颜面潮红、胸闷、气促等，用药过程中注意观察患者的反应。

  心理护理 

    一旦确诊，患者及家属会出现恐惧、消沉、悲观失望的情绪，做好患者及家属的心理护理非常重要。要取 得患者的信任及家属的协助，发挥患者的主观能动性，积极配 合医疗护理工作。我们采取指导—合作与共同参与相结合的医患关系模式。护士向患者及家属讲解疾病相关知识及特 点，进行积极的心理安慰和疏导，调动患者的主观能动性，让 患者共同参与制定护理及康复计划，使患者自觉地实施计划。 护士给予患者无微不至的关怀，尊重患者，鼓励患者表达自己 的情绪和情感，帮助他们正视现实，树立起战胜疾病的信心。 同时需做好患者家属的思想工作，使其能够长期关心支持患者，配合治疗和护理。

 健康教育及出院指导 

    护士应了解该病特点，向患者及 家属做好健康指导，使家属知晓正确的护理方法。讲解本病 为慢性疾病，指导家属正确掌握营养饮食，讲解被动运动及康 复锻炼的重要性。嘱患者进食时注意细嚼慢咽，不讲话，防止 发生误吸，发现异常或感觉不适及时咨询、就诊。同时做好家 属的心理疏导，在患者面前保持乐观情绪，给予患者心理支 持，并嘱患者定期复查。

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