一、热纳综合征基因检测总述
根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，热纳综合征基因检测是对英文疾病名称为Jeune Syndrome的疾病进行的各类基因检测的总称。该病是一种罕见的继发性遗传疾病，ICD编码为Q77.2，在佳学基因《遗传病致病基因鉴定基因解码》目录中，该病同是出现在呼吸道遗传病、肾脏遗传病、胚胎发育缺陷及骨科遗传病中。该病属于常染色体隐性遗传疾病，也被称为窒息性胸廓营养不良。热纳综合征是它贼常用的名字，另外也可称为窒息性胸廓营养不良(ATD或JATD)。
热纳综合征发生在同时携带两个有缺陷的基因的个体，通常遗传自双亲，即如果父母双方都携带有缺陷的Jeune基因，他们的孩子有25%的风险患上这种疾病（见图1）。热纳综合征的主要特征为胸部狭窄，肋骨缩短，四肢变短。患有该疾病的儿童通常发病于新生儿期，出生时胸部非常狭窄，呈钟形，限制肺部的生长和扩张，导致呼吸困难[1]。
图1 热纳综合征缺陷基因遗传图
二、什么样的应当做热纳综合征基因检测
患有热纳综合征的新生儿通常在出生或出生后不久就会发现疑似的症状。主要特征为不同程度的肋骨短，胸廓狭小，由于短肋骨导致肺发育不全，从而引发呼吸困难，20%可伴多指(趾)畸形。具体症状如下：
2.1 身材
部分患儿出现身材矮小的症状，但多数患者能够达到常规身高范围，无需特殊治疗。
2.2 呼吸系统
约75%的热纳综合征患者由于胸部发育不全而引起严重的限制性肺源性疾病，随着年龄增长，症状逐渐减弱，通常来说，两岁以上的患者即不会再有呼吸问题。
2.3 肾脏
超过30%的患者会出现肾功能异常的症状，较为常见的有囊性异型增生或肾单位肾痨，通常在童年后发病。
2.4 肝脏
只有少数患者会出现肝脏疾病，包括发育不良、肝硬化或纤维化等。
2.5 眼部
视网膜疾病包括视锥视杆营养不良和视网膜色素变性，通常在患者5岁时发病，贼初可表现为夜盲症和/或隧道视野[1、8]。
三、佳学基因热纳综合征基因检测大数据分析
热纳综合征的发病率约为1:100000至1:130000[7]。由于患者具有典型的临床和影像学体征，大多在出生时或婴儿期即可检测到热纳综合征。大约60 - 70%的患者在婴儿期或幼儿期死于呼吸衰竭。幸存者随着年龄增大，呼吸系统症状减弱，但可能发生慢性肾衰竭。该病没有明显的种族和性别倾向[1]。
四、热纳综合征致病基因解码明确基因检测范围
热纳综合征是一种非常罕见的由于一些编码纤毛运输分子的基因突变而导致的罕见疾病，现已发现至少有11个基因突变可引起该疾病，分别为 CEP120、CSPP1、DYNC2H1、IFT80、IFT140、IFT172、TTC21B、WDR19、WDR34、WDR35、WDR60，其中首先发现的是IFT80基因，而后研究人员发现，DYNC2H1的突变占所有病例的一半。目前已发现，大约70%患有热纳综合征的患者，均伴有已知基因之一发生突变的情况[8]。
五、热纳综合征基因解码
至少有11个基因突变已被发现导致窒息性胸营养不良。IFT80基因的变化首先与这种情况有关。后来，研究人员发现另一种基因DYNC2H1的突变占所有病例的一半。其他基因的突变都会导致一小部分病例。总的来说，大约70%的窒息性胸营养不良患者的已知基因之一发生了突变[7]。
六、热纳综合征基因检测的诊断依据
目前尚没有特意的生化指标来诊断该疾病。由于该病患着具有典型的体征，因此，影像学检测对于该病的诊断有重要价值，并且在检测中需要注意区别佝偻病、代谢性疾病、短肋-多指综合征的诊断[3]。另外，基于该病的特异性骨骼发育表现，在怀孕17周左右即可通过B超对四肢骨骼进行测量，并且观察胸骨形态，以达到早起诊断的目的[2、4、5]。
七、治疗及预后
目前，JATD没有任何特异性治疗方法，治疗方案仅限于辅助措施对症治疗为主，如在重症病例中进行机械通气或胸腔扩张手术，以及适当治疗呼吸道感染。国外有手术纠正胸廓畸形的报道，但术后感染或保持术后胸廓外形的稳定性等还存在争议，疗效尚待长期随访。肾脏疾病应及早诊断，患者应接受适当的支持性治疗，如透析和肾移植[9]。视网膜疾病应排除和/或通过常规的ERG(电记录)检查进行监测。如果多余的手指和脚趾引起功能性问题，可以通过手术切除。
八、热纳综合征基因检测的大数据份析
2、 Tongsong T, Chanprapaph P, Thongpadungroj T. Prenatal sonographic findings associated with asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune syndrome).[J]. Journal of Ultrasound in Medicine Official Journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine, 1999, 18(8):573.
3、 邓江红, 刘小荣, 沈颖,等. 以肾病为主要表现的窒息性胸廓发育不良1例[J]. 中国循证儿科杂志, 2007, 2(3):233-237.
4、 Schinzel A, Savoldelli G, Briner J, et al. Prenatal sonographic diagnosis of Jeune syndrome[J]. Radiology, 1985, 154(3):777.
5、 Den Hollander N S, Robben S G, Hoogeboom A J, et al. Early prenatal sonographic diagnosis and follow-up of Jeune syndrome.[J]. Ultrasound Obstet Gynecol, 2001, 18(4):378-383.
6、 Davis J T, Long F R, Adler B H, et al. Lateral thoracic expansion for Jeune syndrome: evidence of rib healing and new bone formation[J]. Annals of Thoracic Surgery, 2004, 77(2):445-448.
7、 https://ghr.nlm.nih.gov/condition/asphyxiating-thoracic-dystrophy#synonyms
8、 https://emedicine.medscape.com/article/945537-clinical#b5
9、 邹姒妮, 马战英, 李桢,等. 窒息性胸廓发育不良1例报告[J]. 北京医学, 2016, 38(8):872-872.
(责任编辑：佳学基因)
