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【佳学基因检测】靶向药物Futibatinib富替巴替尼基因检测

【佳学基因检测】靶向药物Futibatinib富替巴替尼基因检测。 靶向药物基因检测导读:Futibatinib富替巴替尼 是一种新型不可逆的 FGFR 1-4 抑制剂,对 FGFR 失调的肿瘤显示出选择性抗肿瘤活性。靶向

佳学基因检测】靶向药物Futibatinib富替巴替尼基因检测


靶向药物基因检测导读:

Futibatinib富替巴替尼 是一种新型不可逆的 FGFR 1-4 抑制剂,对 FGFR 失调的肿瘤显示出选择性抗肿瘤活性

靶向药物Futibatinib富替巴替尼基因检测关键词:

靶向药物,Futibatinib,富替巴替尼,基因检测,TAS-120,Lytgobi

做富替巴替尼futibatinib基因检测可以带来好处的基因解码证据:

基因检测机构对癌癌的基因解码表明FGFR 信号在人类的许多癌症中被解除管制,并且 FGFR 被认为是 FGFR 解除管制的肿瘤中的有效靶标。在靶向药物Futibatinib富替巴替尼基因检测,肿瘤靶向药物基因解码分析了富替巴替尼futibatinib (TAS-120; 1-[(3S)-[4-amino-3-[(3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl]-1H-pyrazolo[3, 4-d] pyrimidin-1-yl]-1-pyrrolidinyl]-2-propen-1-one)临床前实验结果。肿瘤靶向药物的作用靶点及药物作用机理分析指出,靶向药物Futibatinib富替巴替尼是一种结构新颖、不可逆的 FGFR1-4 抑制剂。在一组由296 种人类激酶分析检测包中,futibatinib 选择性抑制 FGFR1-4,IC50 值为 1.4 至 3.7 nmol/L。富替巴替尼futibatinib共价结合 FGFR 激酶结构域,抑制 FGFR 磷酸化,进而抑制 FGFR 失调的肿瘤细胞系中的下游信号传导。富替巴替尼futibatinib对多种具有各种 FGFR 基因组畸变的肿瘤细胞系(胃癌、肺癌、多发性骨髓瘤、膀胱癌、子宫内膜癌和乳腺癌)表现出有效的选择性生长抑制作用。在各种 FGFR 驱动的人类肿瘤异种移植模型中,口服富替巴替尼futibatinib导致显着的剂量依赖性肿瘤减少,并且肿瘤减少与持续的 FGFR 抑制相关,这与给药剂量成正比。与可逆的 ATP 竞争性 FGFR 抑制剂相比,富替巴替尼出现耐药克隆的频率更低,并且富替巴替尼抑制了几种耐药 FGFR2 突变体,包括 FGFR2 V565I/L 看门人突变体,其效力高于任何测试的可逆 FGFR 抑制剂(IC50,1.3-50.6 nmol/L)。这些结果表明,futibatinib 是一种新型的口服可用、有效、选择性和不可逆的 FGFR1-4 抑制剂,在细胞系和异种移植模型中具有广谱抗肿瘤活性。这些发现为在由 FGFR 基因组畸变驱动的致癌肿瘤患者中测试 futibatinib 提供了强有力的理由,目前正在进行 I 至 III 期试验。佳学基因解码总结:futibatinib 是一种不可逆的 FGFR1-4 抑制剂,其临床前特征表明对 FGFR 失调的癌细胞系和异种移植模型具有选择性和有效的抗肿瘤活性,支持对 FGFR 驱动的肿瘤患者进行临床评估。

Futibatinib用于治疗携带 FGF/FGFR 畸变的晚期实体瘤患者

Futibatinib 是一种高选择性、不可逆的 FGFR1-4 抑制剂,在一项大型多组织学 I 期剂量扩展试验中进行了评估,该试验招募了 197 名晚期实体瘤患者。富替巴替尼的客观缓解率 (ORR) 为 13.7%,对具有已知和之前未表征的 FGFR1-3 异常的广谱肿瘤(胆管癌和胃癌、尿路上皮癌、中枢神经系统癌、头颈癌和乳腺癌)有反应.在 FGFR2 融合/重排阳性肝内胆管癌中观察到贼大的活性 (ORR,25.4%)。一些对先前的 FGFR 抑制剂具有获得性耐药性的患者也对 futibatinib 有反应。 Futibatinib 表现出可控的安全性。贼常见的治疗中出现的不良事件是高磷血症 (81.2%)、腹泻 (33.5%) 和恶心 (30.4%)。这些结果构成了正在进行的 futibatinib II/III 期试验的基础,并证明了基因组选择的早期试验有助于确定可能受益于靶向治疗的分子亚群的潜力。意义:这项 I 期剂量扩展试验证明了不可逆 FGFR1-4 抑制剂 futibatinib 在广谱 FGFR 异常肿瘤中的临床活性和耐受性。这些结果构成了正在进行的针对胆管癌、乳腺癌、胃食管癌和基因组选择的疾病不可知人群的 II/III 期 futibatinib 试验的基本原理。

Futibatinib,一种治疗肝内胆管癌的在研药物:迄今为止的证据和未来的展望

胆道癌 (BTC) 是预后不良的恶性肿瘤,通常分为肝内胆管癌 (iCCA)、肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹癌。在过去几年中,在肝内胆管癌 (iCCA)患者中发现了新的治疗靶点,包括成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 异常;因此,目前正在开发几种 FGFR 抑制剂,其中一些已经在关于难治性肝内胆管癌 (iCCA) 的 I 期和 II 期试验中显示出有趣的疗效和足够的安全性。

佳学基因概述了肝内胆管癌 (iCCA)中 FGFR2 靶向治疗的现状,特别关注高选择性不可逆泛 FGFR 拮抗剂富替巴替尼 (TAS-120) 的作用机制和临床开发。根据 FOENIX-CCA2 试验的中期分析,其结果已在 2020 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布,futibatinib 可能会给既往接受过 FGFR2 基因融合或其他治疗的 iCCA 影响的患者带来有意义的益处重排。

基因解码意见:由于其有前途和持久的活性,富替巴替尼有可能成为治疗具有 FGFR2 畸变的肝内胆管癌 (iCCA)的一种新的治疗选择。需要进一步的研究来确认该研究分子的功效。

(责任编辑:佳学基因)
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